ITK Antibody [H23L5]

目录号: F4906

抗体应用：反应性：Human

规格	价格	库存
20uL	790	现货
50uL	1240	现货
100uL	1990	现货
100uL*2	3790	现货
400-668-6834 info@selleck.cn

使用信息

稀释比例
WB1:1000 - 1:5000 FCM1:100

抗体应用
WB, FCM

反应性
Human

抗体类型
Rabbit Monoclonal Antibody

储存液配方
PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3

储存条件(自收到货起)
-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

预测分子量实际分子量
72 kDa 68 kDa
^*为什么预测分子量和实际分子量会有不同？以下原因可能会导致蛋白分子量与预测不同：翻译后修饰（磷酸化/糖基化）；剪接变体和异构体；相对电荷；多聚体。

Datasheet & SDS

生物描述

特异性
ITK Antibody [H23L5] 可检测内源性 ITK 总蛋白水平。

克隆号
H23L5

别名
EMT, LYK, ITK, Tyrosine-protein kinase ITK/TSK, Interleukin-2-inducible T-cell kinase, Kinase EMT, T-cell-specific kinase, Tyrosine-protein kinase Lyk, IL-2-inducible T-cell kinase

背景
ITK（白细胞介素-2诱导型T细胞激酶）是一种Tec家族非受体酪氨酸激酶，在胸腺细胞和外周T细胞中高度富集。它作为T细胞受体（TCR）信号传导的核心放大器，将受体结合与磷脂酶Cγ1激活、钙动员以及下游转录程序偶联，从而驱动T细胞的活化、分化和效应功能。该蛋白包含一个N端pleckstrin同源（PH）结构域，该结构域可结合质膜上PI3K生成的磷脂酰肌醇；其后是一个Tec同源区，该区域包含一个富含脯氨酸的片段、SH3和SH2结构域（可与衔接蛋白结合）；以及一个C端激酶结构域，该结构域的激活环酪氨酸可被Lck磷酸化。 TCR与肽-MHC复合物结合激活Lck和ZAP-70，导致CD3 ITAM和衔接蛋白LAT和SLP-76的磷酸化；PI3K活性同时产生PtdIns(3,4,5)P3，PtdIns(3,4,5)P3通过其PH结构域将ITK募集到富含LAT的膜微区，其SH2/SH3结构域与磷酸化的SLP-76和LAT结合，并将激酶定位，以便Lck在Y511位点进行跨磷酸化，随后在Y180位点进行自身磷酸化。活化的ITK在调节性酪氨酸上磷酸化PLCγ1，从而刺激PIP2水解为IP3和DAG； IP3触发细胞内Ca²⁺释放和持续的Ca²⁺内流，进而激活NFAT；而DAG激活Ras-MAPK和PKC通路，最终激活ERK、NF-κB和JNK，并协同诱导细胞因子基因和增殖相关程序的表达。对ITK功能的定量分析支持其作为信号调节器的作用：ITK活性分级调节NFAT和NF-κB输出之间的平衡，影响TCR信号的强度和持续时间，从而塑造T细胞命运的决定，包括胸腺阳性选择的阈值以及CD4⁺ T细胞向Th1、Th2、Th17或Th9谱系的分化。在小鼠和人类系统中，ITK缺陷会损害PLCγ1磷酸化、Ca²⁺信号传导和Th2细胞因子生成，导致对蠕虫感染的反应缺陷和抗病毒免疫功能改变；而完整的或增强的ITK信号传导则支持强大的Th2、Th9和Th17反应，这些反应与哮喘、过敏和某些自身免疫表型有关。ITK通过其调控结构域进行自身缔合，从而限制信号传导；人为破坏分子间自身缔合可增强其向LAT复合物的募集并增强NFAT的激活，这表明PH–TH–SH3–SH2模块中的分子内和分子间相互作用为激酶输出提供了额外的调控机制。 ITK 参与致癌融合，例如外周 T 细胞淋巴瘤中的 ITK-SYK 融合，其中组成型激酶活性驱动抗原非依赖性信号传导，并且已经开发出小分子 ITK 抑制剂，可以调节 TCR、CD28 和趋化因子驱动的反应，正在探索其在 T 细胞淋巴瘤、移植物抗宿主病和自身免疫性炎症中的应用，在这些疾病中，选择性抑制 T 细胞效应通路是可取的。

背景

ITK（白细胞介素-2诱导型T细胞激酶）是一种Tec家族非受体酪氨酸激酶，在胸腺细胞和外周T细胞中高度富集。它作为T细胞受体（TCR）信号传导的核心放大器，将受体结合与磷脂酶Cγ1激活、钙动员以及下游转录程序偶联，从而驱动T细胞的活化、分化和效应功能。该蛋白包含一个N端pleckstrin同源（PH）结构域，该结构域可结合质膜上PI3K生成的磷脂酰肌醇；其后是一个Tec同源区，该区域包含一个富含脯氨酸的片段、SH3和SH2结构域（可与衔接蛋白结合）；以及一个C端激酶结构域，该结构域的激活环酪氨酸可被Lck磷酸化。 TCR与肽-MHC复合物结合激活Lck和ZAP-70，导致CD3 ITAM和衔接蛋白LAT和SLP-76的磷酸化；PI3K活性同时产生PtdIns(3,4,5)P3，PtdIns(3,4,5)P3通过其PH结构域将ITK募集到富含LAT的膜微区，其SH2/SH3结构域与磷酸化的SLP-76和LAT结合，并将激酶定位，以便Lck在Y511位点进行跨磷酸化，随后在Y180位点进行自身磷酸化。活化的ITK在调节性酪氨酸上磷酸化PLCγ1，从而刺激PIP2水解为IP3和DAG； IP3触发细胞内Ca²⁺释放和持续的Ca²⁺内流，进而激活NFAT；而DAG激活Ras-MAPK和PKC通路，最终激活ERK、NF-κB和JNK，并协同诱导细胞因子基因和增殖相关程序的表达。对ITK功能的定量分析支持其作为信号调节器的作用：ITK活性分级调节NFAT和NF-κB输出之间的平衡，影响TCR信号的强度和持续时间，从而塑造T细胞命运的决定，包括胸腺阳性选择的阈值以及CD4⁺ T细胞向Th1、Th2、Th17或Th9谱系的分化。在小鼠和人类系统中，ITK缺陷会损害PLCγ1磷酸化、Ca²⁺信号传导和Th2细胞因子生成，导致对蠕虫感染的反应缺陷和抗病毒免疫功能改变；而完整的或增强的ITK信号传导则支持强大的Th2、Th9和Th17反应，这些反应与哮喘、过敏和某些自身免疫表型有关。ITK通过其调控结构域进行自身缔合，从而限制信号传导；人为破坏分子间自身缔合可增强其向LAT复合物的募集并增强NFAT的激活，这表明PH–TH–SH3–SH2模块中的分子内和分子间相互作用为激酶输出提供了额外的调控机制。 ITK 参与致癌融合，例如外周 T 细胞淋巴瘤中的 ITK-SYK 融合，其中组成型激酶活性驱动抗原非依赖性信号传导，并且已经开发出小分子 ITK 抑制剂，可以调节 TCR、CD28 和趋化因子驱动的反应，正在探索其在 T 细胞淋巴瘤、移植物抗宿主病和自身免疫性炎症中的应用，在这些疾病中，选择性抑制 T 细胞效应通路是可取的。

参考文献
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27917390/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20519342/

PVDF膜孔径规格选择参照表

Protein Size (kDa)	PVDF Transfer Membrane Pore Size (μm)
< 10	0.22
10-20	0.22
20-30	0.45
30-45	0.45
45-70	0.45
80-100	0.45
100-140	0.45
> 140	0.45

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* 必填项

Protein Size (kDa)	Separating Gel Percentage
4-40	20%
12-45	15%
10-70	12.5%
15-100	10%
25-100	8%
60-210	5%