MDC1 Antibody (Rabbit mAb) [B5B12]
目录号: F5341
抗体应用：
反应性：
使用信息
| 稀释比例 |
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| 抗体应用 |
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| WB, IHC, IF, FCM |
| 反应性 |
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| Human |
| 抗体类型 |
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| Rabbit Monoclonal Antibody |
| 储存液配方 |
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| PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3 |
| 储存条件(自收到货起) |
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| -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years |
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预测分子量
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227 kDa
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生物描述
| 特异性 |
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| MDC1 Antibody (Rabbit mAb) [B5B12] 可检测内源性 MDC1 总蛋白水平。 |
| 克隆号 |
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| B5B12 |
| 别名 |
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| KIAA0170, NFBD1, MDC1, Mediator of DNA damage checkpoint protein 1, Nuclear factor with BRCT domains 1 |
| 背景 |
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| MDC1（DNA损伤检查点介导蛋白1）是DNA损伤反应网络中的一种大型核支架蛋白，它整合ATM的磷酸化信号和双链断裂处的染色质标记，从而组装并增强修复和检查点复合物。MDC1包含一个N端FHA结构域，该结构域识别磷酸化苏氨酸基序；一个富含SDT和PST重复序列的长中央区域；以及一个C端串联BRCT结构域，该结构域直接结合γH2AX的C端磷酸化丝氨酸。γH2AX是一种组蛋白变体，在DNA断裂处被ATM快速磷酸化。因此，电离辐射后数分钟内即可形成MDC1聚集体，并与染色质中的γH2AX严格共定位。 BRCT结构域与γH2AX的结合将MDC1锚定在受损染色质上，而FHA结构域同时与Thr68位点磷酸化的CHK2和活化的ATM结合，形成一个平台，该平台将ATM保留并聚集在断裂位点，并将ATM-CHK2信号通路与局部染色质修饰和检查点效应分子的激活联系起来。通过这些相互作用，MDC1参与一个正反馈回路：ATM磷酸化H2AX以产生更多的γH2AX，MDC1结合γH2AX并募集更多的ATM，而扩大的ATM-MDC1-γH2AX结构域支持下游底物的广泛磷酸化，并有效形成包含53BP1、BRCA1和MRN复合物的修复灶。缺乏MDC1的细胞表现出H2AX磷酸化扩散减少、53BP1/BRCA1/MRN聚集体形成缺陷、S期和G2/M期检查点减弱以及放射敏感性增加，这些都直接表明MDC1支架蛋白的功能与信号放大和细胞周期阻滞能力相关。小鼠Mdc1基因敲除重现了H2ax敲除小鼠的关键表型，包括生长迟缓、免疫缺陷、染色体不稳定、双链断裂修复受损以及雄性不育，这与MDC1在维持造血细胞和生殖细胞等快速增殖细胞群的基因组稳定性方面发挥的核心作用相一致。 MDC1 还通过其重复基序与其他 DNA 损伤反应 (DDR) 和染色质因子结合，其中 SDT 和 PST 区域提供多价对接位点，支持 RNF8/RNF168 依赖的泛素信号传导，并且正如最近的研究表明，它还支持 H2AX 非依赖的染色质结合以及断裂 DNA 末端的锚定，从而促进同源重组和 DNA 损伤耐受。MDC1 BRCT 结构域与翻译后修饰的 p53 之间存在直接相互作用，这种相互作用会因 p53 上 Lys382 位点的乙酰化和 Ser392 位点的磷酸化而增强，并且在 DNA 损伤后这种相互作用会增强，这表明 MDC1 有助于将染色质定位的 ATM 信号传导与 p53 的稳定以及细胞周期阻滞或凋亡程序的转录激活偶联起来。在这些通路中，MDC1 作为一种模块化介质，将 γH2AX 标记的染色质、ATM-CHK2 信号传导、泛素依赖性修复因子募集和 p53 激活连接成一个整合的 DDR 中心，而该支架的丢失或失调会促进基因组不稳定和与肿瘤发生和免疫发育缺陷相容的表型。 |
| 参考文献 |
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