Nicastrin Antibody [D2C5]

目录号: F4676

抗体应用：反应性：Human, Mouse, Rat, Hamster, Monkey

Lane 1: Hela, Lane 2: COS-7, Lane 3: C6, Lane 4: PC12

规格	价格	库存
20uL	790	现货
50uL	1240	现货
100uL	1990	现货
100uL*2	3790	现货
400-668-6834 info@selleck.cn

使用信息

稀释比例
WB1:1000

抗体应用
WB

反应性
Human, Mouse, Rat, Hamster, Monkey

抗体类型
Rabbit Monoclonal Antibody

储存液配方
PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3

储存条件(自收到货起)
-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

预测分子量
110 kDa, 120 kDa

Datasheet & SDS

生物描述

特异性
Nicastrin Antibody [D2C5] 可检测内源性 Nicastrin 总蛋白水平。

克隆号
D2C5

别名
Nicastrin; NCSTN

背景
尼卡斯特林是γ-分泌酶蛋白酶复合物的关键糖蛋白亚基，与早老素、APH-1和PEN-2共同作用，在胞外结构域脱落后，能够对I型跨膜底物进行膜内蛋白水解。尼卡斯特林具有一个大的、高度糖基化的胞外结构域，该结构域包含一个底物结合口袋，其两侧由一个C端跨膜螺旋连接，该螺旋将复合物锚定在脂筏中。此外，DYIGS基序中保守的谷氨酸和酪氨酸残基排列成一个亲水性裂隙，该裂隙能够识别被切割底物的游离N端。 Nicastrin胞外结构域直接捕获由α-或β-分泌酶切割APP和Notch产生的新生氨基末端，并通过构象稳定作用将这些底物募集到活性位点。这种构象稳定作用使膜残基定位，从而通过两个并列的跨膜天冬氨酸残基介导早老素的内蛋白水解。这种对接机制具有底物选择性，破坏结合口袋的突变会差异性地损害Aβ40和Aβ42的产生或Notch胞内结构域的释放。Nicastrin的稳定作用通过亚复合物的形成阻止APH-1和全长早老素的降解，而亚复合物的形成对于从高尔基体到质膜的运输至关重要。复合物的成熟需要Nicastrin天冬酰胺的顺序糖基化，这些糖基化在组装过程中屏蔽疏水表面，最终导致PEN-2诱导的早老素内蛋白水解，从而激活催化核心。 Nicastrin通过Notch信号通路协调神经元分化，并通过调控ErbB4和钙黏蛋白的膜内蛋白水解来调节突触可塑性，其普遍表达确保了在不同组织中广泛的底物谱。家族性突变导致的失调会升高阿尔茨海默病中的Aβ42/40比值，同时破坏发育过程中的Notch信号通路模式。

背景

尼卡斯特林是γ-分泌酶蛋白酶复合物的关键糖蛋白亚基，与早老素、APH-1和PEN-2共同作用，在胞外结构域脱落后，能够对I型跨膜底物进行膜内蛋白水解。尼卡斯特林具有一个大的、高度糖基化的胞外结构域，该结构域包含一个底物结合口袋，其两侧由一个C端跨膜螺旋连接，该螺旋将复合物锚定在脂筏中。此外，DYIGS基序中保守的谷氨酸和酪氨酸残基排列成一个亲水性裂隙，该裂隙能够识别被切割底物的游离N端。 Nicastrin胞外结构域直接捕获由α-或β-分泌酶切割APP和Notch产生的新生氨基末端，并通过构象稳定作用将这些底物募集到活性位点。这种构象稳定作用使膜残基定位，从而通过两个并列的跨膜天冬氨酸残基介导早老素的内蛋白水解。这种对接机制具有底物选择性，破坏结合口袋的突变会差异性地损害Aβ40和Aβ42的产生或Notch胞内结构域的释放。Nicastrin的稳定作用通过亚复合物的形成阻止APH-1和全长早老素的降解，而亚复合物的形成对于从高尔基体到质膜的运输至关重要。复合物的成熟需要Nicastrin天冬酰胺的顺序糖基化，这些糖基化在组装过程中屏蔽疏水表面，最终导致PEN-2诱导的早老素内蛋白水解，从而激活催化核心。 Nicastrin通过Notch信号通路协调神经元分化，并通过调控ErbB4和钙黏蛋白的膜内蛋白水解来调节突触可塑性，其普遍表达确保了在不同组织中广泛的底物谱。家族性突变导致的失调会升高阿尔茨海默病中的Aβ42/40比值，同时破坏发育过程中的Notch信号通路模式。

参考文献
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16096062/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15711015/

PVDF膜孔径规格选择参照表

Protein Size (kDa)	PVDF Transfer Membrane Pore Size (μm)
< 10	0.22
10-20	0.22
20-30	0.45
30-45	0.45
45-70	0.45
80-100	0.45
100-140	0.45
> 140	0.45

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* 必填项

Protein Size (kDa)	Separating Gel Percentage
4-40	20%
12-45	15%
10-70	12.5%
15-100	10%
25-100	8%
60-210	5%