Phospho-ALK (Tyr1282/1283) Antibody (Rabbit mAb) [K9K20]
目录号: F1494
抗体应用：
反应性：
使用信息
| 稀释比例 |
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| 抗体应用 |
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| WB, IP |
| 反应性 |
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| Human |
| 抗体类型 |
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| Rabbit Monoclonal Antibody |
| 储存液配方 |
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| PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3 |
| 储存条件(自收到货起) |
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| -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years |
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预测分子量
实际分子量
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176 kDa
80 kDa (NPM-ALK), 220 kDa (ALK)
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| *为什么预测分子量和实际分子量会有不同？ 以下原因可能会导致蛋白分子量与预测不同：翻译后修饰（磷酸化/糖基化）；剪接变体和异构体；相对电荷；多聚体。 |
生物描述
| 特异性 |
|---|
| Phospho-ALK (Tyr1282/1283) Antibody (Rabbit mAb) [K9K20] 仅识别 Tyr1282/1283 处磷酸化的内源性 ALK 蛋白水平。 |
| 克隆号 |
|---|
| K9K20 |
| 别名 |
|---|
| ALK; ALK receptor tyrosine kinase; ALK tyrosine kinase receptor; Anaplastic lymphoma kinase; anaplastic lymphoma receptor tyrosine kinase; CD246; CD246 antigen; mutant anaplastic lymphoma kinase; NBLST3 |
| 背景 |
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| 磷酸化ALK（Tyr1282/1283）表示间变性淋巴瘤激酶受体的激活状态，此时其激活环内的两个酪氨酸残基被磷酸化。这种修饰相当于致癌性NPM-ALK融合蛋白中的Tyr342/343，标志着具有催化活性的激酶能够传递增殖和存活信号。ALK激酶结构域遵循典型的受体酪氨酸激酶折叠，其激活环包含Tyr1282和Tyr1283。磷酸化蛋白质组学分析已将这些残基鉴定为关键的激活环磷酸化位点，同时还鉴定出激酶其他位置的调控位点，从而定义了一种区分非活性ALK和具有信号传导能力的ALK的磷酸化模式。配体结合或融合驱动的二聚化导致ALK在该激活环内发生自身磷酸化，其中Tyr1282/1283的磷酸化可稳定活性构象，并为下游效应分子提供对接位点；特异性识别Tyr1282/1283磷酸化ALK的抗体表明，这种磷酸化状态存在于某些癌细胞系和肿瘤中，并对应于下游通路的强烈激活。一旦Tyr1282/1283磷酸化，ALK便可通过多个信号级联传递信号，主要包括Ras-ERK/MAPK轴、PI3K-Akt通路和JAK-STAT信号通路，从而诱导支持细胞周期进程、抗凋亡程序和侵袭行为的基因表达。在神经母细胞瘤和其他ALK驱动的肿瘤中，活化的ALK能够强效磷酸化STAT3的Tyr705位点，从而将Tyr1282/1283激活环的状态与STAT3依赖的转录程序连接起来，促进肿瘤生长和抵抗应激。在NPM-ALK阳性的间变性大细胞淋巴瘤和EML4-ALK阳性的非小细胞肺癌中，融合介导的寡聚化维持着组成型激活环的磷酸化，产生磷酸化的ALK Tyr1282/1283，作为稳定的致癌信号，驱动PLCγ、IRS-1、Shc和PI3K的激活，并赋予这些融合蛋白促有丝分裂和促进细胞存活的表型。对邻近残基（例如ALK Y1278S）的突变分析表明，激活环区域的改变可导致ALK自身及其下游靶点的配体非依赖性磷酸化，这表明Tyr1282/1283位点的磷酸化与局部序列特征相结合，从而调节基础和诱导的激酶活性。在各种肿瘤类型中，磷酸化ALK Tyr1282/1283可作为ALK通路激活的功能性生物标志物：其检测与ALK酪氨酸激酶抑制剂的疗效相关，并有助于在泛癌分析中对ALK改变的肿瘤进行分层，从而支持其在精准肿瘤学中用于监测靶点抑制和耐药性的出现。 |
| 参考文献 |
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