Phospho-c-Myc (Thr58) Antibody [G15N9]

目录号: F6672

抗体应用：反应性：Human, Mouse

规格	价格	库存
20uL	790	现货
50uL	1240	现货
100uL	1990	现货
100uL*2	3790	现货
400-668-6834 info@selleck.cn

使用信息

稀释比例
WB1:1000

抗体应用
WB

反应性
Human, Mouse

抗体类型
Rabbit Monoclonal Antibody

储存液配方
PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3

储存条件(自收到货起)
-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

预测分子量
50 kDa

Datasheet & SDS

生物描述

特异性
Phospho-c-Myc (Thr58) Antibody [G15N9] 仅识别 Thr58 处磷酸化的内源性 c-Myc 蛋白水平。

克隆号
G15N9

别名
avian myelocytomatosis viral oncogene homolog; BHLHE39; c-Myc; MRTL; MYC; Myc proto-oncogene protein; v-myc myelocytomatosis viral oncogene homolog; v-myc myelocytomatosis viral oncogene homolog (avian)

背景
c-Myc蛋白第58位苏氨酸（Thr58）的磷酸化是其稳定性、亚核定位和致癌活性的关键调控修饰。该转录因子属于碱性螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链（bHLH-ZIP）家族，可与Max蛋白形成异二聚体，调控控制细胞生长、增殖、分化和凋亡的基因。Thr58位于N端转录激活结构域内，是伯基特淋巴瘤和其他侵袭性人类淋巴瘤的突变热点，该位点的突变会消除磷酸化依赖性蛋白水解，从而增强致癌转化。糖原合成酶激酶-3 (GSK-3) 是介导 Thr58 磷酸化的主要激酶，它通过直接结合细胞核内的 c-Myc 发挥作用。GSK-3α 和 GSK-3β 两种亚型均能磷酸化 Thr58，并促进 c-Myc 的泛素化和蛋白酶体降解。该磷酸化过程遵循一定的顺序机制：有丝分裂信号、有丝分裂进程或细胞应激首先诱导 ERK、CDK 或 JNK 等激酶在丝氨酸 62 (Ser62) 位点发生磷酸化。Ser62 的磷酸化作为一种启动修饰，使后续的 GSK-3 介导的 Thr58 磷酸化成为可能，但 GSK-3 与 c-Myc 的结合与 Ser62 的磷酸化状态无关。 Thr58磷酸化触发E3泛素连接酶SCF^Fbw7^的募集，该酶识别磷酸化的降解基序，介导多聚泛素化和蛋白酶体降解，从而限制c-Myc蛋白的稳定性并抑制其致癌潜能。该修饰改变了c-Myc的亚核分布，使其与GSK-3一起定位于特定的核体，这些核体可能代表活跃的蛋白水解位点或远离染色质相关转录复合物的隔离位点。锂处理抑制GSK-3活性，特异性地阻止Thr58磷酸化并增加c-Myc蛋白的稳定性，而不影响Ser62磷酸化，表明GSK-3对Thr58位点具有选择性调控作用。与野生型c-Myc相比，T58A磷酸化缺陷突变体表现出显著增强的蛋白稳定性。转基因表达c-Myc(T58A)可导致乳腺密度增加、增生灶增多、细胞发育不良以及乳腺癌，并伴有基因组不稳定性增加和细胞凋亡抑制。而S62A突变体则降低乳腺密度并表现出正常的细胞凋亡功能，这表明这些磷酸化位点具有不同的调控作用。人类癌症中Thr58与Ser62磷酸化比例发生改变，永生化细胞中Thr58磷酸化水平低于原代细胞，导致c-Myc蛋白水平升高，从而驱动增殖信号传导并绕过正常的生长限制。 Thr58 的磷酸化状态整合了来自生长因子通路（包括诱导 Ser62 启动磷酸化的 Ras/MAPK 级联反应）和 GSK-3 的信号。GSK-3 本身响应 PI3K/AKT 信号通路，其中 AKT 介导的 GSK-3 抑制通过阻止 Thr58 磷酸化来稳定 c-Myc，从而形成一个将生长因子受体激活与 c-Myc 蛋白丰度联系起来的调控回路。缺乏包含 Thr58 的 N 端结构域的 c-MycS 亚型无法与 GSK-3 结合，并逃脱磷酸化依赖性降解，这表明激酶识别需要特定的结构。Thr58 的磷酸化协调 c-Myc 的降解与细胞周期进程，使得 c-Myc 在 G1/S 期转换期间能够短暂积累以促进细胞增殖，同时确保随后的降解以允许细胞退出有丝分裂并防止基因组过度不稳定。

背景

c-Myc蛋白第58位苏氨酸（Thr58）的磷酸化是其稳定性、亚核定位和致癌活性的关键调控修饰。该转录因子属于碱性螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链（bHLH-ZIP）家族，可与Max蛋白形成异二聚体，调控控制细胞生长、增殖、分化和凋亡的基因。Thr58位于N端转录激活结构域内，是伯基特淋巴瘤和其他侵袭性人类淋巴瘤的突变热点，该位点的突变会消除磷酸化依赖性蛋白水解，从而增强致癌转化。糖原合成酶激酶-3 (GSK-3) 是介导 Thr58 磷酸化的主要激酶，它通过直接结合细胞核内的 c-Myc 发挥作用。GSK-3α 和 GSK-3β 两种亚型均能磷酸化 Thr58，并促进 c-Myc 的泛素化和蛋白酶体降解。该磷酸化过程遵循一定的顺序机制：有丝分裂信号、有丝分裂进程或细胞应激首先诱导 ERK、CDK 或 JNK 等激酶在丝氨酸 62 (Ser62) 位点发生磷酸化。Ser62 的磷酸化作为一种启动修饰，使后续的 GSK-3 介导的 Thr58 磷酸化成为可能，但 GSK-3 与 c-Myc 的结合与 Ser62 的磷酸化状态无关。 Thr58磷酸化触发E3泛素连接酶SCF^Fbw7^的募集，该酶识别磷酸化的降解基序，介导多聚泛素化和蛋白酶体降解，从而限制c-Myc蛋白的稳定性并抑制其致癌潜能。该修饰改变了c-Myc的亚核分布，使其与GSK-3一起定位于特定的核体，这些核体可能代表活跃的蛋白水解位点或远离染色质相关转录复合物的隔离位点。锂处理抑制GSK-3活性，特异性地阻止Thr58磷酸化并增加c-Myc蛋白的稳定性，而不影响Ser62磷酸化，表明GSK-3对Thr58位点具有选择性调控作用。与野生型c-Myc相比，T58A磷酸化缺陷突变体表现出显著增强的蛋白稳定性。转基因表达c-Myc(T58A)可导致乳腺密度增加、增生灶增多、细胞发育不良以及乳腺癌，并伴有基因组不稳定性增加和细胞凋亡抑制。而S62A突变体则降低乳腺密度并表现出正常的细胞凋亡功能，这表明这些磷酸化位点具有不同的调控作用。人类癌症中Thr58与Ser62磷酸化比例发生改变，永生化细胞中Thr58磷酸化水平低于原代细胞，导致c-Myc蛋白水平升高，从而驱动增殖信号传导并绕过正常的生长限制。 Thr58 的磷酸化状态整合了来自生长因子通路（包括诱导 Ser62 启动磷酸化的 Ras/MAPK 级联反应）和 GSK-3 的信号。GSK-3 本身响应 PI3K/AKT 信号通路，其中 AKT 介导的 GSK-3 抑制通过阻止 Thr58 磷酸化来稳定 c-Myc，从而形成一个将生长因子受体激活与 c-Myc 蛋白丰度联系起来的调控回路。缺乏包含 Thr58 的 N 端结构域的 c-MycS 亚型无法与 GSK-3 结合，并逃脱磷酸化依赖性降解，这表明激酶识别需要特定的结构。Thr58 的磷酸化协调 c-Myc 的降解与细胞周期进程，使得 c-Myc 在 G1/S 期转换期间能够短暂积累以促进细胞增殖，同时确保随后的降解以允许细胞退出有丝分裂并防止基因组过度不稳定。

参考文献
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21266350/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14563837/

PVDF膜孔径规格选择参照表

Protein Size (kDa)	PVDF Transfer Membrane Pore Size (μm)
< 10	0.22
10-20	0.22
20-30	0.45
30-45	0.45
45-70	0.45
80-100	0.45
100-140	0.45
> 140	0.45

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* 必填项

Protein Size (kDa)	Separating Gel Percentage
4-40	20%
12-45	15%
10-70	12.5%
15-100	10%
25-100	8%
60-210	5%