Phospho-Rad17 (Ser645) Antibody [D14D16]

目录号: F6403

    抗体应用: 反应性:
    • Lane 1: Hela, Lane 2: Hela (CIP and λ phosphatase treated)
    规格 价格 库存 购买数量
    20uL 790 现货
    50uL 1240 现货
    100uL 1990 现货
    100uL*2 3790 现货

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    使用信息

    稀释比例
    1:1000
    1:200
    抗体应用
    WB, IP
    反应性
    Human
    抗体类型
    Rabbit Monoclonal Antibody
    储存液配方
    PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
    储存条件(自收到货起)
    -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years
    预测分子量
    80 kDa

    Datasheet & SDS

    生物描述

    特异性
    Phospho-Rad17 (Ser645) Antibody [D14D16] 仅识别 Ser645 处磷酸化的内源性 Rad17 蛋白水平。
    克隆号
    D14D16
    别名
    Cell cycle checkpoint protein RAD17; RAD17
    背景
    Ser645位点的磷酸化Rad17代表了RFC样钳状加载蛋白家族中Rad17检查点蛋白的激活形式,该蛋白对于感知DNA损伤和复制压力以维持细胞周期阻滞至关重要。该蛋白保持着类似于复制因子C的环状结构,具有独特的AAA+ ATPase结构域,这些结构域促进其与Rad9-Rad1-Hus1 (9-1-1)滑动钳的相互作用,并通过ATRIP-RPA识别被募集到ssDNA-dsDNA连接处的染色质上。当受到电离辐射或复制抑制剂等基因毒性损伤时,ATR激酶通过两步过程靶向Ser645位点的SQ基序进行磷酸化:预先结合的Rad17捕获9-1-1复合物,从而增强局部ATR活性,并引发磷酸化Ser645依赖的构象变化,进而稳定钳状加载并传递下游信号。这种修饰使Rad17能够作为支架蛋白,在双链断裂处组装MRN复合物(MRE11-RAD50-NBS1),引导ATM/ATR激活,进而引发CHK1/CHK2磷酸化级联反应,最终通过Cdc25失活阻断S期进程和G2/M期转换。在未受干扰的复制过程中,磷酸化Ser645的峰值出现在G1期晚期至G2/M期,但在损伤条件下,其在G1期早期迅速升高,这反映了细胞周期调控的基础启动与可诱导的ATR/ATM反应叠加。Ser645和Ser635同时突变为丙氨酸会消除G1/S期和G2期检查点的执行,使细胞对致断裂剂和复制毒素高度敏感。ATM缺陷型细胞中Ser645的磷酸化水平虽不理想,但仍能维持,这凸显了ATR在此过程中的主导作用。
    参考文献
    • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11687627/
    • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11418864/

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