Phospho-RIP3 (Thr231/Ser232) Antibody (Rabbit mAb) [N16H18]
目录号: F4111
抗体应用：
反应性：
使用信息
| 稀释比例 |
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| 抗体应用 |
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| WB, IF |
| 反应性 |
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| Mouse |
| 抗体类型 |
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| Rabbit Monoclonal Antibody |
| 储存液配方 |
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| PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3 |
| 储存条件(自收到货起) |
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| -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years |
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预测分子量
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57 kDa
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生物描述
| 特异性 |
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| Phospho-RIP3 (Thr231/Ser232) Antibody (Rabbit mAb) [N16H18] 仅识别 Thr231/Ser232 处磷酸化的内源性 RIP3 蛋白水平。 |
| 克隆号 |
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| N16H18 |
| 别名 |
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| 2610528K09Rik; AW107945; mRIP3; Receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 3; RIP-3; RIP-like protein kinase 3; Rip3; Ripk3 |
| 背景 |
|---|
| RIP3 在 Thr231 和 Ser232 位点的磷酸化是受体相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶 3 的一种坏死性凋亡特异性激活状态，它标志着 RIP3 组装成坏死体，并能够稳定地募集和激活执行蛋白 MLKL，这使得这种双磷酸化形式成为死亡受体和模式识别受体下游调控性坏死细胞死亡的核心。RIP3 属于 RIP 激酶家族，包含一个 N 端激酶结构域、一个 C 端 RIP 同型相互作用基序 (RHIM) 和中间的调控区域；在 caspase-8 抑制剂存在的情况下，当受到 TNF-α 等刺激时，RIP1-RIP3 复合物内的自磷酸化和反式磷酸化事件会将 RIP3 转化为活性激酶。人 RIP3 中的一个关键位点 Ser227（小鼠 RIP3 中的 Thr231/Ser232）位于一个保守片段内，该片段对于 MLKL 的募集和激活至关重要。坏死性凋亡信号传导通过 RHIM-RHIM 相互作用形成由 RIP1 和 RIP3 组成的淀粉样坏死体支架，随后发生 RIP3 同源二聚化和寡聚化；RIP3 二聚化触发包括小鼠 Thr231 和 Ser232 位点在内的分子内自磷酸化，二聚体中一个 RIP3 分子的磷酸化足以促进 MLKL 的结合，表明这些激活环磷酸残基作为效应分子结合的分子开关。结构和突变分析表明，Thr231/Ser232（对应于人类的T224/S227）的磷酸化能够协同增强RIP3与MLKL假激酶结构域的相互作用，并且即使MLKL仍可被磷酸化，坏死性细胞死亡也需要该磷酸化位点。这强调了MLKL稳定募集到RIP3并整合到坏死体中依赖于该双负电荷基序，而不仅仅是MLKL的磷酸化。一旦结合，MLKL会被RIP3在特定的激活环残基上磷酸化，发生构象变化，并通过其四螺旋束支撑区从胞质溶胶转位到质膜和细胞内膜，在那里破坏膜的完整性，导致坏死性细胞的特征性肿胀和破裂，最终释放细胞内物质和促炎介质。在多种坏死性凋亡模型中，RIP3的Thr231/Ser232位点磷酸化均可被诱导，并可被RIP1激酶抑制剂（如Nec-1）抑制。这与RIP1作为上游调控因子启动RIP3磷酸化的观点相符。识别小鼠RIP3 Thr231/Ser232位点的磷酸化特异性抗体被广泛用于检测组织和实验系统中坏死性凋亡的激活和坏死小体的形成。RIP3介导的坏死性凋亡及其Thr231/Ser232位点磷酸化参与多种病理过程，包括缺血再灌注损伤、神经退行性疾病、病毒和细菌感染以及炎症性疾病。RIPK3信号通路的研究表明，该通路异常或持续激活会导致组织损伤和慢性炎症，而RIP3磷酸化的药理学或基因阻断可减少坏死性凋亡细胞死亡，并改善临床前模型中的疾病表型。 |
| 参考文献 |
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