Phospho-Sin1 (Thr86) Antibody [L3G17]

目录号: F7073

抗体应用：反应性：Human, Mouse

规格	价格	库存
20uL	790	现货
50uL	1240	现货
100uL	1990	现货
100uL*2	3790	现货
400-668-6834 info@selleck.cn

使用信息

稀释比例
WB1:1000 IP1:50

抗体应用
WB, IP

反应性
Human, Mouse

抗体类型
Rabbit Monoclonal Antibody

储存液配方
PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3

储存条件(自收到货起)
-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

预测分子量实际分子量
59 kDa 78 kDa, 74 kDa
^*为什么预测分子量和实际分子量会有不同？以下原因可能会导致蛋白分子量与预测不同：翻译后修饰（磷酸化/糖基化）；剪接变体和异构体；相对电荷；多聚体。

Datasheet & SDS

生物描述

特异性
Phospho-Sin1 (Thr86) Antibody [L3G17] 仅识别 Thr86 处磷酸化的内源性 Sin1 蛋白水平。

克隆号
L3G17

别名
JC310; MAPK associated protein 1; MAPKAP1; MEKK2-interacting protein 1; MGC2745; MIP1; SIN1; SIN1b; SIN1g; Target of rapamycin complex 2 subunit MAPKAP1; TORC2 subunit MAPKAP1

背景
Sin1 在苏氨酸 86 (Thr86) 位点的磷酸化是控制雷帕霉素靶蛋白复合物 2 (mTORC2) 的关键调控修饰。mTORC2 由 mTOR、rictor、Sin1 和 mLST8 组成，它通过磷酸化 AGC 激酶家族成员（包括丝氨酸 473 位点的 Akt）发挥着细胞存活、生长和细胞骨架组织的关键调控作用。Sin1 是 mTORC2 的重要支架蛋白，Thr86 位点和 Thr398 位点的磷酸化通过影响 Sin1 与其他复合物亚基结合的构象变化，调控整个 mTORC2 复合物的完整性和催化活性。 Thr86 磷酸化的功能后果仍然取决于细胞环境，出现了两种不同的调控范式——Akt 作为主要的激酶，在不同的细胞系和刺激条件下磷酸化 Sin1 的 Thr86 位点，建立了一个正反馈回路，其中 PDK1 介导的 Akt 在 Thr308 位点的磷酸化产生部分激活的 Akt，随后磷酸化 Sin1 的 Thr86 位点，增强 mTORC2 激酶活性，并通过 mTORC2 介导的 Ser473 位点的磷酸化实现 Akt 的完全激活。相反，mTORC1下游的S6K或Akt自身对Sin1的Thr86和Thr398位点的磷酸化会触发负调控，诱导Sin1从mTORC2复合物中解离，从而抑制mTORC2激酶活性，并抑制胰岛素、IGF-1、PDGF和EGF刺激下Akt在Ser473位点的磷酸化，建立一种不同于经典IRS-1和Grb10介导通路的反馈抑制机制。这种双重调控能力使Thr86磷酸化成为一个分子开关，根据上游信号强度、营养物质供应和生长因子环境来平衡mTORC2的激活和抑制。Sin1在Thr86位点的磷酸化状态调节mTORC2依赖的其他底物的磷酸化，包括SGK1在Ser422位点和PKCα在Ser657位点，从而将调控范围扩展到Akt之外，影响离子转运、细胞迁移和膜转运过程。 Sin1 Thr86磷酸化整合了来自mTORC1和生长因子受体通路的信号，通过mTORC1-S6K和mTORC2-Akt信号轴之间的相互作用，协调细胞对营养状态和促有丝分裂刺激的反应。Thr86磷酸化位点附近的癌症相关突变，例如从患者样本中发现的Sin1-R81T突变，会通过阻止有效磷酸化而损害磷酸化依赖性的负调控，导致mTORC2组成型过度激活和持续的Akt信号传导，从而驱动癌变转化、增殖和存活。

背景

Sin1 在苏氨酸 86 (Thr86) 位点的磷酸化是控制雷帕霉素靶蛋白复合物 2 (mTORC2) 的关键调控修饰。mTORC2 由 mTOR、rictor、Sin1 和 mLST8 组成，它通过磷酸化 AGC 激酶家族成员（包括丝氨酸 473 位点的 Akt）发挥着细胞存活、生长和细胞骨架组织的关键调控作用。Sin1 是 mTORC2 的重要支架蛋白，Thr86 位点和 Thr398 位点的磷酸化通过影响 Sin1 与其他复合物亚基结合的构象变化，调控整个 mTORC2 复合物的完整性和催化活性。 Thr86 磷酸化的功能后果仍然取决于细胞环境，出现了两种不同的调控范式——Akt 作为主要的激酶，在不同的细胞系和刺激条件下磷酸化 Sin1 的 Thr86 位点，建立了一个正反馈回路，其中 PDK1 介导的 Akt 在 Thr308 位点的磷酸化产生部分激活的 Akt，随后磷酸化 Sin1 的 Thr86 位点，增强 mTORC2 激酶活性，并通过 mTORC2 介导的 Ser473 位点的磷酸化实现 Akt 的完全激活。相反，mTORC1下游的S6K或Akt自身对Sin1的Thr86和Thr398位点的磷酸化会触发负调控，诱导Sin1从mTORC2复合物中解离，从而抑制mTORC2激酶活性，并抑制胰岛素、IGF-1、PDGF和EGF刺激下Akt在Ser473位点的磷酸化，建立一种不同于经典IRS-1和Grb10介导通路的反馈抑制机制。这种双重调控能力使Thr86磷酸化成为一个分子开关，根据上游信号强度、营养物质供应和生长因子环境来平衡mTORC2的激活和抑制。Sin1在Thr86位点的磷酸化状态调节mTORC2依赖的其他底物的磷酸化，包括SGK1在Ser422位点和PKCα在Ser657位点，从而将调控范围扩展到Akt之外，影响离子转运、细胞迁移和膜转运过程。 Sin1 Thr86磷酸化整合了来自mTORC1和生长因子受体通路的信号，通过mTORC1-S6K和mTORC2-Akt信号轴之间的相互作用，协调细胞对营养状态和促有丝分裂刺激的反应。Thr86磷酸化位点附近的癌症相关突变，例如从患者样本中发现的Sin1-R81T突变，会通过阻止有效磷酸化而损害磷酸化依赖性的负调控，导致mTORC2组成型过度激活和持续的Akt信号传导，从而驱动癌变转化、增殖和存活。

参考文献
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24161930/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26235620/

PVDF膜孔径规格选择参照表

Protein Size (kDa)	PVDF Transfer Membrane Pore Size (μm)
< 10	0.22
10-20	0.22
20-30	0.45
30-45	0.45
45-70	0.45
80-100	0.45
100-140	0.45
> 140	0.45

技术支持

在订购、运输、储存和使用我们的产品的任何阶段，您遇到的任何问题，均可以通过拨打我们的热线电话400-668-6834，或者技术支持邮箱tech@selleck.cn，直接联系到我们。我们会在24小时内尽快联系您。

* 必填项

Protein Size (kDa)	Separating Gel Percentage
4-40	20%
12-45	15%
10-70	12.5%
15-100	10%
25-100	8%
60-210	5%