Phospho-SLP-76 (Ser376) Antibody [D2F12]
目录号: F5023
抗体应用：
反应性：
使用信息
| 稀释比例 |
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| 抗体应用 |
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| WB, FCM |
| 反应性 |
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| Human |
| 抗体类型 |
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| Rabbit Monoclonal Antibody |
| 储存液配方 |
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| PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3 |
| 储存条件(自收到货起) |
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| -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years |
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预测分子量
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76 kDa
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生物描述
| 特异性 |
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| Phospho-SLP-76 (Ser376) Antibody [D2F12] 仅识别 Ser376 处磷酸化的内源性 SLP-76 蛋白水平。 |
| 克隆号 |
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| D2F12 |
| 别名 |
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| Lymphocyte cytosolic protein 2, SH2 domain-containing leukocyte protein of 76 kDa, SLP-76 tyrosine phosphoprotein (SLP76), LCP2 |
| 背景 |
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| 磷酸化SLP-76 (Ser376) 代表TCR支架蛋白SLP-76的一种负反馈状态，其中HPK1驱动的丝氨酸磷酸化将原本具有激活作用的衔接蛋白转化为14-3-3蛋白结合、泛素化和蛋白酶体降解的平台，从而解体LAT/SLP-76信号复合物，减弱TCR信号的强度和持续时间。SLP-76包含N端酸性基序和酪氨酸基序、富含脯氨酸的中央区域以及C端SH2结构域，这些结构共同协调TCR结合后ZAP-70磷酸化依赖性复合物与LAT、Vav、Nck、Itk和PLCγ1的组装；Ser376位于衔接蛋白的C端，磷酸化后构成典型的14-3-3识别基序的一部分。 TCR 连接后，被募集到 LAT/SLP-76 复合物的 HPK1 (MAP4K1) 以激酶活性依赖的方式磷酸化 SLP-76 的 Ser376 位点。这种修饰对于 14-3-3 衔接蛋白（如 14-3-3σ 和 14-3-3ε）与 SLP-76 的对接是必需的，这已通过对结合在 14-3-3 两亲性沟槽内的 Ser376 磷酸化肽的结构和生物物理表征得到证实。Ser376 磷酸化不仅促进 14-3-3 的结合，而且在持续的 TCR 信号传导过程中还会触发 SLP-76 的 Lys30 连接的泛素化及其蛋白酶体降解； Ser376 或 Lys30 的突变会降低 SLP-76 的泛素化水平，稳定接头蛋白，并导致 CD3 刺激后 ERK 和 JNK 的激活增强和延长，表明该丝氨酸磷酸化开关直接调节 TCR 下游的 MAPK 输出。HPK1 的破坏或药理学抑制显著降低了 Jurkat 细胞和原代人 CD8⁺ T 细胞中 SLP-76 Ser376 的磷酸化水平，并伴有 ERK 磷酸化的持续、IL-2 生成增加和 T 细胞活化增强。遗传学或生化证据表明，HPK1 的柠檬酸同源结构域有助于 SLP-76 的结合和 Ser376 的有效磷酸化。 |
| 参考文献 |
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