PKCι/λ Antibody [H1H7]

目录号: F9581

抗体应用：反应性：Rat

规格	价格	库存
20uL	790	现货
50uL	1240	现货
100uL	1990	现货
100uL*2	3790	现货
400-668-6834 info@selleck.cn

使用信息

稀释比例

抗体应用
WB, IP, IHC, IF

反应性
Rat

抗体类型
Mouse Monoclonal Antibody

储存液配方
PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3

储存条件(自收到货起)
-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

预测分子量实际分子量
68 kDa 74 kDa
^*为什么预测分子量和实际分子量会有不同？以下原因可能会导致蛋白分子量与预测不同：翻译后修饰（磷酸化/糖基化）；剪接变体和异构体；相对电荷；多聚体。

Datasheet & SDS

生物描述

特异性
PKCι/λ Antibody [H1H7] 可检测内源性 PKCι/λ 总蛋白水平。

克隆号
H1H7

别名
Protein kinase C iota type, Atypical protein kinase C-lambda/iota (PRKC-lambda/iota; aPKC-lambda/iota) nPKC-iota, PRKCI, DXS1179E

背景
蛋白激酶Cι (PKCι)，在小鼠中也称为PKCλ，属于非典型蛋白激酶C (aPKC) 亚家族，该亚家族包含PKCι和PKCζ。PKCι和PKCζ不依赖于钙离子和二酰甘油，这使其区别于传统的和新型的PKC亚型。PKCι包含一个N端调控结构域，该结构域具有一个缺乏二酰甘油结合能力的非典型富含半胱氨酸的C1结构域、一个介导蛋白质-蛋白质相互作用的Phox/Bem1 (PB1)结构域和一个假底物基序；以及一个C端催化丝氨酸/苏氨酸激酶结构域，该结构域通过激活环中Thr500的磷酸化、Thr641的自磷酸化以及疏水基序中Ser660的磷酸化而被激活，而Ser660的磷酸化则由PDK1或相关激酶激活。该蛋白在各种组织中均有表达，尤其在脑、肺、肝和肾脏中表达水平极高，这与PKCζ的局限性表达模式形成鲜明对比。尽管PKCι和PKCζ具有不同的、非冗余的细胞功能（基因敲除导致胚胎致死率不同），但二者氨基酸序列总体同源性仍高达72%。PKCι作为一种关键癌基因，在多种人类恶性肿瘤（包括非小细胞肺癌、卵巢癌、胰腺腺癌、前列腺癌、结肠癌和胶质母细胞瘤）中发挥着重要作用，是肿瘤细胞转化、侵袭、化疗耐药和存活所必需的。位于3q26染色体上的PKCι基因是肿瘤特异性基因扩增的常见靶点，在约36%的非小细胞肺癌病例和70%的肺鳞状细胞癌病例中均有发现。 PKCι通过与支架蛋白Par6和小GTP酶Rac1或Cdc42形成核心复合物来驱动致癌信号通路。在该复合物中，PKCι的PB1结构域与Par6的PB1结构域形成异二聚体，而Par6的CRIB基序则结合GTP结合的Rac1或Cdc42，从而将PKCι与细胞极性建立、细胞骨架重组和转化生长通路相偶联。PKCι-Par6-Rac1极性复合物激活Rac1→p21激活激酶（PAK）→MEK→ERK信号级联，该级联对于非锚定依赖性转化生长和肿瘤发生至关重要。表达激酶缺陷型PKCι或组成型破坏PKCι-Par6相互作用会抑制软琼脂克隆形成和肿瘤发展，但不影响贴壁细胞的生长。根据细胞环境的不同，PKCι 通过至少三种不同的机制促进细胞存活——在慢性粒细胞白血病细胞中，PKCι 激活经典和非经典 NF-κB 信号通路，诱导 IκB 降解并直接反式激活核内 NF-κB 转录活性，从而赋予细胞化疗耐药性；在非小细胞肺癌细胞中，Src 激活的 PKCι 直接磷酸化促凋亡蛋白 Bad，阻止其与 Bcl-XL 相互作用，从而增强细胞存活；在胶质母细胞瘤中，PKCι 减弱 p38 MAPK 信号通路，从而减少顺铂诱导的细胞凋亡。该蛋白位于致癌 Ras 的下游，Ras 可直接结合并激活 PKCι。PKCι 对于 Ras 介导的肠上皮细胞转化、侵袭和非锚定依赖性生长至关重要，并且对 K-Ras 依赖性结肠癌发生和肺癌发展也至关重要。 PKCι通过直接磷酸化μ-和m-钙蛋白酶介导细胞侵袭，促进非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的伤口愈合和迁移，并在PKCβII→Ras→PKCι/Rac1→MEK信号通路中发挥作用，驱动结肠癌细胞的侵袭表型。PB1结构域在PKCι-Par6结合界面的保守OPCA基序内含有一个独特的半胱氨酸残基（Cys69），位于第69位，与Par6的Arg28相互作用。该半胱氨酸是选择性PKCι抑制剂硫代苹果酸金（ATM）的分子靶点，ATM可形成金-半胱氨酸加合物，破坏PKCι-Par6和PKCι-p62的相互作用，而不影响PB1结构域的其他相互作用。在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，PKCι表达与不良临床预后相关。PKCι高表达使癌症相关死亡风险增加2.6倍，早期NSCLC患者中PKCι高表达组的复发风险比PKCι低表达组高11倍，这使得PKCι既可作为预后生物标志物，也可作为治疗靶点。Bcr-Abl通过Ras/MEK依赖性途径诱导PKCι近端启动子内的Elk1元件，从而转录激活PKCι。这是除基因扩增外PKCι上调的机制之一。然而，基于对NSCLC病例中所有18个外显子的测序分析，PKCι的体细胞突变似乎不存在或极其罕见。

背景

蛋白激酶Cι (PKCι)，在小鼠中也称为PKCλ，属于非典型蛋白激酶C (aPKC) 亚家族，该亚家族包含PKCι和PKCζ。PKCι和PKCζ不依赖于钙离子和二酰甘油，这使其区别于传统的和新型的PKC亚型。PKCι包含一个N端调控结构域，该结构域具有一个缺乏二酰甘油结合能力的非典型富含半胱氨酸的C1结构域、一个介导蛋白质-蛋白质相互作用的Phox/Bem1 (PB1)结构域和一个假底物基序；以及一个C端催化丝氨酸/苏氨酸激酶结构域，该结构域通过激活环中Thr500的磷酸化、Thr641的自磷酸化以及疏水基序中Ser660的磷酸化而被激活，而Ser660的磷酸化则由PDK1或相关激酶激活。该蛋白在各种组织中均有表达，尤其在脑、肺、肝和肾脏中表达水平极高，这与PKCζ的局限性表达模式形成鲜明对比。尽管PKCι和PKCζ具有不同的、非冗余的细胞功能（基因敲除导致胚胎致死率不同），但二者氨基酸序列总体同源性仍高达72%。PKCι作为一种关键癌基因，在多种人类恶性肿瘤（包括非小细胞肺癌、卵巢癌、胰腺腺癌、前列腺癌、结肠癌和胶质母细胞瘤）中发挥着重要作用，是肿瘤细胞转化、侵袭、化疗耐药和存活所必需的。位于3q26染色体上的PKCι基因是肿瘤特异性基因扩增的常见靶点，在约36%的非小细胞肺癌病例和70%的肺鳞状细胞癌病例中均有发现。 PKCι通过与支架蛋白Par6和小GTP酶Rac1或Cdc42形成核心复合物来驱动致癌信号通路。在该复合物中，PKCι的PB1结构域与Par6的PB1结构域形成异二聚体，而Par6的CRIB基序则结合GTP结合的Rac1或Cdc42，从而将PKCι与细胞极性建立、细胞骨架重组和转化生长通路相偶联。PKCι-Par6-Rac1极性复合物激活Rac1→p21激活激酶（PAK）→MEK→ERK信号级联，该级联对于非锚定依赖性转化生长和肿瘤发生至关重要。表达激酶缺陷型PKCι或组成型破坏PKCι-Par6相互作用会抑制软琼脂克隆形成和肿瘤发展，但不影响贴壁细胞的生长。根据细胞环境的不同，PKCι 通过至少三种不同的机制促进细胞存活——在慢性粒细胞白血病细胞中，PKCι 激活经典和非经典 NF-κB 信号通路，诱导 IκB 降解并直接反式激活核内 NF-κB 转录活性，从而赋予细胞化疗耐药性；在非小细胞肺癌细胞中，Src 激活的 PKCι 直接磷酸化促凋亡蛋白 Bad，阻止其与 Bcl-XL 相互作用，从而增强细胞存活；在胶质母细胞瘤中，PKCι 减弱 p38 MAPK 信号通路，从而减少顺铂诱导的细胞凋亡。该蛋白位于致癌 Ras 的下游，Ras 可直接结合并激活 PKCι。PKCι 对于 Ras 介导的肠上皮细胞转化、侵袭和非锚定依赖性生长至关重要，并且对 K-Ras 依赖性结肠癌发生和肺癌发展也至关重要。 PKCι通过直接磷酸化μ-和m-钙蛋白酶介导细胞侵袭，促进非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的伤口愈合和迁移，并在PKCβII→Ras→PKCι/Rac1→MEK信号通路中发挥作用，驱动结肠癌细胞的侵袭表型。PB1结构域在PKCι-Par6结合界面的保守OPCA基序内含有一个独特的半胱氨酸残基（Cys69），位于第69位，与Par6的Arg28相互作用。该半胱氨酸是选择性PKCι抑制剂硫代苹果酸金（ATM）的分子靶点，ATM可形成金-半胱氨酸加合物，破坏PKCι-Par6和PKCι-p62的相互作用，而不影响PB1结构域的其他相互作用。在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，PKCι表达与不良临床预后相关。PKCι高表达使癌症相关死亡风险增加2.6倍，早期NSCLC患者中PKCι高表达组的复发风险比PKCι低表达组高11倍，这使得PKCι既可作为预后生物标志物，也可作为治疗靶点。Bcr-Abl通过Ras/MEK依赖性途径诱导PKCι近端启动子内的Elk1元件，从而转录激活PKCι。这是除基因扩增外PKCι上调的机制之一。然而，基于对NSCLC病例中所有18个外显子的测序分析，PKCι的体细胞突变似乎不存在或极其罕见。

参考文献
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17570678/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20945390/

PVDF膜孔径规格选择参照表

Protein Size (kDa)	PVDF Transfer Membrane Pore Size (μm)
< 10	0.22
10-20	0.22
20-30	0.45
30-45	0.45
45-70	0.45
80-100	0.45
100-140	0.45
> 140	0.45

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* 必填项

Protein Size (kDa)	Separating Gel Percentage
4-40	20%
12-45	15%
10-70	12.5%
15-100	10%
25-100	8%
60-210	5%