SCG10/Stathmin-2 Antibody [D11B18]

SCG10（Stathmin-2，STMN2）是一种神经元富集的微管去稳定蛋白，属于stathmin家族，对轴突生长和再生至关重要。它包含一个N端调控结构域，该结构域具有四个关键磷酸化位点（Ser22、Ser25、Ser38和Ser63），这些位点可被JNK1、MAPK和PKA等激酶靶向。C端区域包含一个α螺旋状的stathmin样结构域，该结构域含有两个微管蛋白结合口袋，使SCG10能够以1:2的化学计量比螯合α/β-微管蛋白异二聚体。这种螯合作用可阻止纵向原丝的组装，从而抑制微管聚合。在去磷酸化状态下，SCG10 能以高亲和力（Kd ~0.3–1 μM）结合游离微管蛋白，通过捕获具有 GTP 酶活性的微管蛋白，使微管动力学向解聚方向转变，从而促进微管灾难性断裂。然而，SCG10 的磷酸化会引入负电荷并诱导构象变化，破坏其与微管蛋白的结合，从而释放微管蛋白异二聚体，促进微管生长。这种机制在轴突生长过程中稳定轴突微管。JNK1 介导的 Ser22/Thr22 磷酸化在皮层神经元迁移过程中尤为重要，它控制着神经元从多极形态向双极形态的转变，并调节径向迁移的速度。SCG10 在发育中的中枢神经系统神经元中表达最高，它通过与钙调蛋白结合介导 Ca²⁺ 依赖性微管重塑，促进生长锥动力学，并有助于损伤后的轴突再生。肌萎缩侧索硬化症/额颞叶痴呆症中TDP-43的缺失会导致STMN2转录本中出现隐蔽外显子插入，从而导致功能性SCG10蛋白的耗竭。这会引起轴突变性、神经肌肉接头回缩和运动障碍，而恢复全长STMN2的表达可以逆转这些表型。

• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37236359/
• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39253877/