TRADD Antibody (Rabbit mAb) [F18K8]

目录号: F5886

抗体应用：反应性：Human

规格	价格	库存
20uL	790	现货
50uL	1240	现货
100uL	1990	现货
100uL*2	3790	现货
400-668-6834 info@selleck.cn

使用信息

稀释比例
WB1:500 - 1:1000 IHC1:100 - 1:200 IF1:50 - 1:100 FCM1:30

抗体应用
WB, IHC, IF, FCM

反应性
Human

抗体类型
Rabbit Monoclonal Antibody

储存液配方
PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3

储存条件(自收到货起)
-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

预测分子量实际分子量
34 kDa 34 kDa
^*为什么预测分子量和实际分子量会有不同？以下原因可能会导致蛋白分子量与预测不同：翻译后修饰（磷酸化/糖基化）；剪接变体和异构体；相对电荷；多聚体。

Datasheet & SDS

生物描述

特异性
TRADD Antibody (Rabbit mAb) [F18K8] 可检测内源性 TRADD 总蛋白水平。

克隆号
F18K8

别名
Tumor necrosis factor receptor type 1-associated DEATH domain protein, TNFR1-associated DEATH domain protein, TNFRSF1A-associated via death domain, TRADD

背景
肿瘤坏死因子受体1型相关死亡结构域蛋白（TRADD）是由TRADD基因编码的含有死亡结构域的衔接蛋白，它直接与TNFR1的胞内死亡结构域结合，并作为中心平台，将TNF受体的结合与NF-κB激活、细胞凋亡和坏死性细胞死亡等不同的程序相偶联。TRADD的C端死亡结构域足以与TNFR1的死亡结构域相互作用，并启动NF-κB激活和程序性细胞死亡；而N端区域则为TRAF2和其他信号通路组分提供结合界面，使TRADD能够组装具有特定组成和输出的受体近端复合物。当三聚体TNFα与TNFR1结合时，受体的构象变化允许TRADD的募集，TRADD随后通过与TRAF2、cIAPs和RIP1结合，促进膜相关“复合物I”的形成；在这种构型中，RIP1的K63连接泛素化和TRAF2的支架活性支持IKK复合物和MAP激酶的激活，进而导致NF-κB依赖性基因转录，这些基因促进炎症、细胞存活，并在许多情况下抑制细胞凋亡信号。TRADD同时为死亡信号提供了一个分叉点：它与TRAF2的直接相互作用优先驱动NF-κB激活，而它通过同型死亡结构域接触与FADD/MORT1的直接相互作用则促进含有FADD和caspase-8的胞质二级“复合物II”的形成，该复合物可在存活信号受损时执行细胞凋亡。缺乏 N 端 RING 指的显性负性 TRAF2 突变体抑制 TNF 介导的 NF-κB 激活，但不影响细胞凋亡；而缺乏 N 端部分的显性负性 FADD 突变体阻断 TNF 诱导的细胞凋亡，但保持 NF-κB 激活完整，这表明 TNFR1-TRADD 的两条信号级联在 TRADD 处分叉，形成 TRAF2 依赖的生存/炎症信号和 FADD 依赖的细胞凋亡信号。 TRADD 也参与 TRIF 依赖的 Toll 样受体通路：TRADD 缺陷小鼠表现出 TNF 诱导的细胞凋亡被抑制、TRAF2 募集受损以及 TNFR1 上的 RIP1 泛素化受损、TNFR1 下游的 NF-κB 和 MAPK 激活显著降低但并未完全消除，以及成纤维细胞在 TLR3 和 TLR4 激动剂刺激下 TRIF 依赖的细胞因子产生和 NF-κB/MAPK 激活降低，表明 TRADD 对 TNFR1 信号传导至关重要，并在 TLR 介导的炎症反应中发挥细胞类型特异性控制作用。对TRADD死亡结构域的结构分析揭示了死亡结构域超家族中一种新型折叠结构，该结构包含一个全螺旋希腊钥匙基序和一个两侧由螺旋侧翼包围的β发夹结构，形成一个高电荷表面，有利于与其他死亡结构域蛋白发生静电相互作用。这为死亡结构域与TNFR1、FADD、RIP1和p75神经营养因子受体的同型配对提供了结构基础，并解释了TRADD如何介导受体结合和多种不同信号复合物的组装。功能分析进一步表明，TRADD和RIP1竞争性地募集到TNFR1上；TRADD是TNFR1诱导的NF-κB激活和caspase-8依赖性细胞凋亡所必需的，但对于TNFR1启动的RIP1依赖性坏死并非必需。因此，TRADD和RIP1在受体上的结合平衡决定了TNF信号传导是倾向于促进细胞存活/炎症、凋亡还是坏死。这些机制上的见解将 TRADD 定义为一种结构独特的死亡结构域适配器，其 N 端和 C 端区域协调 TNFR1 和 TRIF 下游含有 TRAF2、RIP1 和 FADD 的复合物的组装，并且其在受体近端水平的募集和与 RIP1 的竞争决定了 TNF/TLR 信号传导的轨迹，使其趋向于 NF-κB 激活、caspase-8 介导的细胞凋亡或坏死，这使得 TRADD 成为探索和调节癌症、自身免疫和炎症性疾病中的死亡受体和先天免疫通路的重要靶点。

背景

肿瘤坏死因子受体1型相关死亡结构域蛋白（TRADD）是由TRADD基因编码的含有死亡结构域的衔接蛋白，它直接与TNFR1的胞内死亡结构域结合，并作为中心平台，将TNF受体的结合与NF-κB激活、细胞凋亡和坏死性细胞死亡等不同的程序相偶联。TRADD的C端死亡结构域足以与TNFR1的死亡结构域相互作用，并启动NF-κB激活和程序性细胞死亡；而N端区域则为TRAF2和其他信号通路组分提供结合界面，使TRADD能够组装具有特定组成和输出的受体近端复合物。当三聚体TNFα与TNFR1结合时，受体的构象变化允许TRADD的募集，TRADD随后通过与TRAF2、cIAPs和RIP1结合，促进膜相关“复合物I”的形成；在这种构型中，RIP1的K63连接泛素化和TRAF2的支架活性支持IKK复合物和MAP激酶的激活，进而导致NF-κB依赖性基因转录，这些基因促进炎症、细胞存活，并在许多情况下抑制细胞凋亡信号。TRADD同时为死亡信号提供了一个分叉点：它与TRAF2的直接相互作用优先驱动NF-κB激活，而它通过同型死亡结构域接触与FADD/MORT1的直接相互作用则促进含有FADD和caspase-8的胞质二级“复合物II”的形成，该复合物可在存活信号受损时执行细胞凋亡。缺乏 N 端 RING 指的显性负性 TRAF2 突变体抑制 TNF 介导的 NF-κB 激活，但不影响细胞凋亡；而缺乏 N 端部分的显性负性 FADD 突变体阻断 TNF 诱导的细胞凋亡，但保持 NF-κB 激活完整，这表明 TNFR1-TRADD 的两条信号级联在 TRADD 处分叉，形成 TRAF2 依赖的生存/炎症信号和 FADD 依赖的细胞凋亡信号。 TRADD 也参与 TRIF 依赖的 Toll 样受体通路：TRADD 缺陷小鼠表现出 TNF 诱导的细胞凋亡被抑制、TRAF2 募集受损以及 TNFR1 上的 RIP1 泛素化受损、TNFR1 下游的 NF-κB 和 MAPK 激活显著降低但并未完全消除，以及成纤维细胞在 TLR3 和 TLR4 激动剂刺激下 TRIF 依赖的细胞因子产生和 NF-κB/MAPK 激活降低，表明 TRADD 对 TNFR1 信号传导至关重要，并在 TLR 介导的炎症反应中发挥细胞类型特异性控制作用。对TRADD死亡结构域的结构分析揭示了死亡结构域超家族中一种新型折叠结构，该结构包含一个全螺旋希腊钥匙基序和一个两侧由螺旋侧翼包围的β发夹结构，形成一个高电荷表面，有利于与其他死亡结构域蛋白发生静电相互作用。这为死亡结构域与TNFR1、FADD、RIP1和p75神经营养因子受体的同型配对提供了结构基础，并解释了TRADD如何介导受体结合和多种不同信号复合物的组装。功能分析进一步表明，TRADD和RIP1竞争性地募集到TNFR1上；TRADD是TNFR1诱导的NF-κB激活和caspase-8依赖性细胞凋亡所必需的，但对于TNFR1启动的RIP1依赖性坏死并非必需。因此，TRADD和RIP1在受体上的结合平衡决定了TNF信号传导是倾向于促进细胞存活/炎症、凋亡还是坏死。这些机制上的见解将 TRADD 定义为一种结构独特的死亡结构域适配器，其 N 端和 C 端区域协调 TNFR1 和 TRIF 下游含有 TRAF2、RIP1 和 FADD 的复合物的组装，并且其在受体近端水平的募集和与 RIP1 的竞争决定了 TNF/TLR 信号传导的轨迹，使其趋向于 NF-κB 激活、caspase-8 介导的细胞凋亡或坏死，这使得 TRADD 成为探索和调节癌症、自身免疫和炎症性疾病中的死亡受体和先天免疫通路的重要靶点。

参考文献
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7758105/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8565075/

PVDF膜孔径规格选择参照表

Protein Size (kDa)	PVDF Transfer Membrane Pore Size (μm)
< 10	0.22
10-20	0.22
20-30	0.45
30-45	0.45
45-70	0.45
80-100	0.45
100-140	0.45
> 140	0.45

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* 必填项

Protein Size (kDa)	Separating Gel Percentage
4-40	20%
12-45	15%
10-70	12.5%
15-100	10%
25-100	8%
60-210	5%