WIP1 Antibody (Rabbit mAb) [J2N2]

目录号: F9288

抗体应用：反应性：Mouse, Rat, Human

规格	价格	库存
20uL	790	现货
50uL	1240	现货
100uL	1990	现货
100uL*2	3790	现货
400-668-6834 info@selleck.cn

使用信息

稀释比例
WB1:1000 IF1:50 FCM1:500

抗体应用
WB, IF, FCM

反应性
Mouse, Rat, Human

抗体类型
Rabbit Monoclonal Antibody

储存液配方
PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3

储存条件(自收到货起)
-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

预测分子量实际分子量
67 kDa 50 kDa
^*为什么预测分子量和实际分子量会有不同？以下原因可能会导致蛋白分子量与预测不同：翻译后修饰（磷酸化/糖基化）；剪接变体和异构体；相对电荷；多聚体。

Datasheet & SDS

生物描述

特异性
WIP1 Antibody (Rabbit mAb) [J2N2] 可检测内源性 WIP1 总蛋白水平。

克隆号
J2N2

别名
WIP1, PPM1D, Protein phosphatase 1D, Protein phosphatase 2C isoform delta, Protein phosphatase magnesium-dependent 1 delta, p53-induced protein phosphatase 1, PP2C-delta

背景
PPM1D，又称野生型p53诱导磷酸酶1 (WIP1)，是一种核丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，属于PP2C家族。在基因毒性应激后，p53可诱导其转录表达。WIP1D通过使ATM和ATR激酶的多个底物去磷酸化，发挥DNA损伤反应的稳态调节作用。该蛋白包含一个保守的PP2C催化结构域和调控区域，使其能够选择性识别关键检查点和应激信号蛋白上的磷酸化丝氨酸/苏氨酸基序，从而使WIP1能够作为一种“重置”酶，在损伤修复后终止检查点信号传导。 WIP1 直接使 p53 在 ATM/ATR 靶向的残基上去磷酸化，降低 p53 的转录活性，并形成一个负反馈环路。在该环路中，p53 诱导 PPM1D 的表达，而由此产生的磷酸酶则减弱 p53 依赖的细胞周期阻滞和凋亡，从而在 DNA 修复后恢复细胞增殖能力。该磷酸酶还能使其他几种肿瘤抑制因子和检查点组分去磷酸化并失活，包括 ATM、Chk1、Chk2、γH2AX 和 p38 MAPK。以 Chk2 为例，ATM 磷酸化 Thr68 以促进 Chk2 二聚化和激活，而 WIP1 结合 Chk2 并去除磷酸化的 Thr68，从而抑制 Chk2 的激活并抑制其对 G2/M 期 DNA 损伤检查点的贡献。通过协同去磷酸化这些底物，WIP1 降低了 DNA 损伤反应 (DDR) 信号阈值，维持细胞从 G2 期重新进入细胞周期的能力，并在应激条件下调节衰老、凋亡和自噬的决定。WIP1 本身的调控发生在多个层面：p53 驱动其转录；microRNA（例如 miR-16）在 DDR 早期限制 WIP1 的表达，以防止检查点过早终止；APC/C-Cdc20 介导的泛素-蛋白酶体降解在有丝分裂期间降低 WIP1 水平，此时 DNA 损伤大多未修复，而随后 G1 期 DDR 敏感性的增加有利于修复。当这种精细的平衡被破坏时，PPM1D 就会发挥致癌作用。该基因在多种人类癌症中扩增和过表达，包括乳腺癌和卵巢癌。在成纤维细胞转化实验中，WIP1 与经典癌基因协同作用，这与其抑制 p53、ATM、p16INK4a 和 ARF 通路以及削弱应激诱导的增殖屏障的能力相一致。在造血系统肿瘤和实体瘤中已发现 PPM1D 的功能获得性截断突变，这些突变可增强磷酸酶活性或稳定性，损害 DNA 损伤后 p53 介导的检查点，并使细胞易于发生肿瘤。而 Ppm1d 敲除小鼠则表现出对肿瘤发展的抵抗力，这支持了 WIP1 失调在癌症中起因果作用的观点。 WIP1 也在造血祖细胞、淋巴细胞和髓系细胞中表达，影响分化和免疫功能，其缺失会导致免疫缺陷和促炎表型，反映了其在应激反应、NF-κB 和 mTOR 通路调节以及组织稳态中的更广泛作用。

背景

PPM1D，又称野生型p53诱导磷酸酶1 (WIP1)，是一种核丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，属于PP2C家族。在基因毒性应激后，p53可诱导其转录表达。WIP1D通过使ATM和ATR激酶的多个底物去磷酸化，发挥DNA损伤反应的稳态调节作用。该蛋白包含一个保守的PP2C催化结构域和调控区域，使其能够选择性识别关键检查点和应激信号蛋白上的磷酸化丝氨酸/苏氨酸基序，从而使WIP1能够作为一种“重置”酶，在损伤修复后终止检查点信号传导。 WIP1 直接使 p53 在 ATM/ATR 靶向的残基上去磷酸化，降低 p53 的转录活性，并形成一个负反馈环路。在该环路中，p53 诱导 PPM1D 的表达，而由此产生的磷酸酶则减弱 p53 依赖的细胞周期阻滞和凋亡，从而在 DNA 修复后恢复细胞增殖能力。该磷酸酶还能使其他几种肿瘤抑制因子和检查点组分去磷酸化并失活，包括 ATM、Chk1、Chk2、γH2AX 和 p38 MAPK。以 Chk2 为例，ATM 磷酸化 Thr68 以促进 Chk2 二聚化和激活，而 WIP1 结合 Chk2 并去除磷酸化的 Thr68，从而抑制 Chk2 的激活并抑制其对 G2/M 期 DNA 损伤检查点的贡献。通过协同去磷酸化这些底物，WIP1 降低了 DNA 损伤反应 (DDR) 信号阈值，维持细胞从 G2 期重新进入细胞周期的能力，并在应激条件下调节衰老、凋亡和自噬的决定。WIP1 本身的调控发生在多个层面：p53 驱动其转录；microRNA（例如 miR-16）在 DDR 早期限制 WIP1 的表达，以防止检查点过早终止；APC/C-Cdc20 介导的泛素-蛋白酶体降解在有丝分裂期间降低 WIP1 水平，此时 DNA 损伤大多未修复，而随后 G1 期 DDR 敏感性的增加有利于修复。当这种精细的平衡被破坏时，PPM1D 就会发挥致癌作用。该基因在多种人类癌症中扩增和过表达，包括乳腺癌和卵巢癌。在成纤维细胞转化实验中，WIP1 与经典癌基因协同作用，这与其抑制 p53、ATM、p16INK4a 和 ARF 通路以及削弱应激诱导的增殖屏障的能力相一致。在造血系统肿瘤和实体瘤中已发现 PPM1D 的功能获得性截断突变，这些突变可增强磷酸酶活性或稳定性，损害 DNA 损伤后 p53 介导的检查点，并使细胞易于发生肿瘤。而 Ppm1d 敲除小鼠则表现出对肿瘤发展的抵抗力，这支持了 WIP1 失调在癌症中起因果作用的观点。 WIP1 也在造血祖细胞、淋巴细胞和髓系细胞中表达，影响分化和免疫功能，其缺失会导致免疫缺陷和促炎表型，反映了其在应激反应、NF-κB 和 mTOR 通路调节以及组织稳态中的更广泛作用。

参考文献
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18265945/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16936775/

PVDF膜孔径规格选择参照表

Protein Size (kDa)	PVDF Transfer Membrane Pore Size (μm)
< 10	0.22
10-20	0.22
20-30	0.45
30-45	0.45
45-70	0.45
80-100	0.45
100-140	0.45
> 140	0.45

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* 必填项

Protein Size (kDa)	Separating Gel Percentage
4-40	20%
12-45	15%
10-70	12.5%
15-100	10%
25-100	8%
60-210	5%