Adavosertib （MK-1775）
目录号：S1525
Molecular Weight(MW): 500.6
MK-1775是一种有效的，高选择性Wee1抑制剂，无细胞试验中IC50为5.2 nM；阻碍G2期DNA损伤检验点。Phase 2。
产品安全说明书
Wee1抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | MK-1775是一种有效的，高选择性Wee1抑制剂，无细胞试验中IC50为5.2 nM；阻碍G2期DNA损伤检验点。Phase 2。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 特性 | 首个报道的 Wee1抑制剂。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 靶点 |
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| 体外研究 |
MK-1775以ATP竞争的方式抑制Wee1激酶。与作用于Wee1相比，MK-1775对Yes的效能低2-到3-倍，IC50为14 nM，对7种其他激酶的效能低10倍，1 μM浓度下抑制率>80%，比对人Myt 1选择性高100倍以上，并抑制周期蛋白依赖性激酶1 (CDC2) 在可选择位点(Thr14) 的磷酸化作用。通过阻断负荷突变型p53的WiDr细胞中Wee1活性，废止DNA损伤检控点，MK-1775治疗抑制Tyr15 (CDC2Y15)位点的CDC2基础磷酸化作用，EC50为49 nM，并剂量依赖性抑制gemcitabine-，carboplatin- 或cisplatin-诱导的CDC2磷酸化和细胞周期阻滞，EC50分别为82 nM和81 nM，180 nM 和163 nM，以及159 nM 和 160 nM。30-100 nM 的MK-1775单独治疗在WiDr 和 H1299细胞中没有显著的抗增殖作用，而300 nM的MK-1775足以抑制>80%的Wee1，表现出温和但显著的抗增殖作用，在WiDr和H1299细胞中抑制率分别为34.1%和28.4%。[1] |
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| Cell Data |
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| Assay |
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| 体内研究 | MK-1775(~20 mg/kg)单独治疗对WiDr异种移植物表现出最小的抗肿瘤作用，在大鼠体内第3天时T/C为69%。在裸鼠HeLa-luc和TOV21G-shp53异种移植模型中，MK-1775单独的抗肿瘤效能是温和的。[1] |
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
| 激酶实验： |
+ 展开
体外激酶试验: 使用重组人Wee1。激酶反应使用10 μM ATP，1.0 μCi of [γ-33P]ATP，和2.5 μg poly(Lys, Tyr)作为底物，在逐渐增加浓度的MK-1775存在下，在30°C环境中进行30分钟。整合到底物的放射性被捕获到MultiScreen-PH平板，在液体闪烁计数器上计数。 |
|---|---|
| 细胞实验： |
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| 动物实验： |
+ 展开
|
溶解度 (25°C)
| 体外 | DMSO | 80 mg/mL (159.8 mM) |
|---|---|---|
| Ethanol | 10 mg/mL (19.97 mM) | |
| Water | 0.0001 mg/mL (0.0 mM) | |
| 体内 |
从左到右依次将纯溶剂加入产品，现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献)： 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O |
5mg/mL |
* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。
化学数据
| 分子量 | 500.6 |
|---|---|
| 化学式 | C27H32N8O2 |
| CAS号 | 955365-80-7 |
| 稳定性 | powder |
| in solvent | |
| 别名 | N/A |
计算器
摩尔浓度计算器
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
*在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。
稀释计算器
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。.
分子量计算器
通过输入化合物的化学式来计算其分子量：
注：化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2
摩尔浓度计算器
临床试验信息
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT02037230 | Active not recruiting | Adenocarcinoma of the Pancreas | University of Michigan Rogel Cancer Center | January 2014 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT02037230 | Active not recruiting | Adenocarcinoma of the Pancreas | University of Michigan Rogel Cancer Center | January 2014 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT01748825 | Active not recruiting | Neoplasms|Lymphoma | National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC) | December 19 2012 | Phase 1 |
| NCT01748825 | Active not recruiting | Neoplasms|Lymphoma | National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC) | December 19 2012 | Phase 1 |
| NCT01357161 | Completed | Ovarian Cancer | Merck Sharp & Dohme Corp. | July 26 2011 | Phase 2 |
| NCT01357161 | Completed | Ovarian Cancer | Merck Sharp & Dohme Corp. | July 26 2011 | Phase 2 |
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常见问题及建议解决方法
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问题 1：
How to prepare MK1775 methylcellulose solution? and how to prepare methylcellulose itself? Once make the MK1775 methylcellulose solution, how should i keep it?
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回答：
MK1775 in 0.5% methylcellulose is a suspension or emulsion, and it is ok to treat mice orally. It is recommended to dissolve methylcellulose in saline. It will take some time to dissolve methylcellulose, and you can vortex it for a while. The MK1775 methylcellulose solution can be stored at 4°C for a week.
