Anlotinib (AL3818) dihydrochloride
For research use only. Not for use in humans.
目录号:S8726

CAS No. 1360460-82-7
Anlotinib (AL3818) 是一种高度有效的VEGFR2选择性抑制剂,IC50小于1 nM。它在临床试验中具有广谱性抗肿瘤潜力。稀释请用生理盐水,请勿用PBS稀释,可能产生沉淀。
产品安全说明书
VEGFR抑制剂选择性比较
生物活性
产品描述 | Anlotinib (AL3818) 是一种高度有效的VEGFR2选择性抑制剂,IC50小于1 nM。它在临床试验中具有广谱性抗肿瘤潜力。稀释请用生理盐水,请勿用PBS稀释,可能产生沉淀。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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靶点 |
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体外研究 |
Anlotinib可占据VEGFR酪氨酸激酶的ATP结合区域,相对于其他酪氨酸激酶,对VEGFR2的选择性和抑制活性较高(IC50<1 nM)。Anlotinib可抑制VEGFR2和VEGFR3,IC50分别为0.2 nM和0.7 nM。Anlotinib对VEGFR1的抑制活性较低,IC50为26.9 nM。anlotinib抑制PDGFR相关激酶c-Kit和PDGFRβ的IC50分别为14.8和115 nM。它对其他激酶,如c-Met, c-Src, EGFR和HER2具有较小的活性。Anlotinib以皮摩尔级别的浓度在HUVEC细胞中抑制VEGF诱导的信号通路和细胞增殖。然而,在体外肿瘤细胞中则需要微摩尔级别浓度的anlotinib来直接抑制其增殖。Anlotinib可显著地抑制HUVEC的迁移和小管生成,在体外还能抑制大鼠主动脉移植体的血管生长[1]。 |
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Cell Data |
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Assay |
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体内研究 | 在体内肿瘤组织中,Anlotinib可降低血管密度。在某些动物模型中,与sunitinib相比,每天口服一定剂量anlotinib具有更广泛和有效的抗肿瘤活性,在裸鼠中能引起肿瘤消退。在小鼠中,Anlotinib耐受良好,显著抑制其肿瘤生长的有效剂量(1.5-6 mg/kg)比其他TKI低[1]。在体内,anlotinib对多种人源异种移植瘤如SW-620、SK-OV-3、SMMC-7721、Caki-1、U87MG、Calu-3等具有广泛的活性。在Sprague-Dawley大鼠和beagle dogs体内,口服anlotinib能快速地从胃肠道吸收。在大鼠中,其口服生物利用度约为23-45%,而在犬类中为47%-74%。Anlotinib在犬类和大鼠中,分布体积大。在大鼠中,在一些主要的组织器官如肺、肾、肝和心脏中具有较血浆中更高的暴露量,而在大脑中的暴露量与血浆中水平相当。在携瘤小鼠中,肿瘤组织中的anlotinib的浓度比血浆中的高2.4-2.6倍。在人类,anlotinib具有较长的半衰期(t1/2=96 ± 17 h),并呈浓度依赖性关系[2]。在狗中,终末半衰期为22.8±11.0 h,比在大鼠中(5.1±1.6 h)长。这一差异可能与物种间总的血浆清除率差异相关。在人类血浆中,anlotinib主要与白蛋白、脂蛋白相结合[3]。 |
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
激酶实验: |
- 合并
Enzyme-linked immunosorbent assay: Inhibitory activity of anlotinib against tyrosine kinases was determined using ELISA. Reaction of ATP with tyrosine kinase was initiated in reaction buffer (50 mmol/L HEPES pH 7.4, 50 mmol/L MgCl2, 0.5 mmol/L MnCl2, 0.2 mmol/L Na3VO4, 1 mmol/L DTT) and incubated for 1 hour at 37°C in 96-well plates precoated with 20 μg/mL Poly(Glu,Tyr)4:1. The plate was incubated with PY99 antibody and then with HRP-conjugated anti-mouse IgG. After reaction with o-phenylenediamine solution and then termination with the addition of 2N H2SO4, absorbance was measured at 490 nm using a Synergy H4 Hybrid reader. |
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细胞实验: |
- 合并
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动物实验: |
- 合并
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溶解度 (25°C)
体外 | DMSO | 96 mg/mL (199.85 mM) |
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Water | 96 mg/mL (199.85 mM) | |
Ethanol | Insoluble |
* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。
化学数据
分子量 | 480.36 |
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化学式 | C23H22FN3O3.2HCl |
CAS号 | 1360460-82-7 |
储存条件 |
粉状 溶于溶剂 |
别名 | N/A |
动物体内配方计算器 (澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量) | ||||||||||
给药剂量 | mg/kg | 动物平均体重 | g | 每只动物给药体积 | ul | 动物数量 | 只 | |||
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方) | ||||||||||
% DMSO % % Tween 80 % ddH2O | ||||||||||
计算重置 |
计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
1. 首先保证母液是澄清的;
2.
一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
计算器
摩尔浓度计算器
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
*在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。
稀释计算器
用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。.
分子量计算器
通过输入化合物的化学式来计算其分子量:
注:化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2
摩尔浓度计算器
临床试验信息
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
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NCT02825563 | Completed | Drug: Anlotinib | Advanced Cancer | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co. Ltd. | June 2016 | Phase 1 |
NCT02752516 | Unknown status | Drug: Anlotinib | Cancer | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co. Ltd. | April 27 2016 | Phase 1 |
NCT02622932 | Completed | Drug: Anlotinib and 14C-labeled Anlotinib | Advanced Solid Tumors | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co. Ltd. | December 2 2015 | Phase 1 |
NCT02584478 | Recruiting | Drug: AL3818|Drug: Carboplatin|Drug: Paclitaxel | Endometrial Carcinoma|Ovarian Carcinoma|Fallopian Tube Carcinoma|Primary Peritoneal Carcinoma|Cervical Carcinoma | Advenchen Laboratories LLC | December 2015 | Phase 1|Phase 2 |
NCT02558348 | Terminated | Drug: AL3818 | Endometrial Cancer|Ovarian Cancer|Cervical Cancer | Advenchen Laboratories LLC | November 2015 | Phase 1|Phase 2 |
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