Evofosfamide (TH-302)
For research use only. Not for use in humans.
目录号:S2757 别名: Evofosfamide

CAS No. 918633-87-1
Evofosfamide (TH-302)是一种选择性低氧激活的前体药物,靶向作用于实体瘤的hypoxic区域,IC50为19 nM,在缺氧条件下比在有氧条件下细胞毒性增强270倍,细胞色素P450代谢稳定。
客户使用Selleck生产的Evofosfamide (TH-302)发表文献1篇:
产品安全说明书
生物活性
产品描述 | Evofosfamide (TH-302)是一种选择性低氧激活的前体药物,靶向作用于实体瘤的hypoxic区域,IC50为19 nM,在缺氧条件下比在有氧条件下细胞毒性增强270倍,细胞色素P450代谢稳定。 | ||||||||||||||||||||||||||||||
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体外研究 |
TH-302是低氧激活的前体药物,目前处于临床评测阶段。在含氧情况下,TH-302作用于椭圆形细胞比作用于单分子层细胞效果强很多。[2] 在有氧情况下,TH-302是非常有效的,且在肝脏微粒体中很稳定。在N2环境下,TH-302作用于人类肺癌H460细胞和人类结肠癌HT29细胞,具有高毒性。 TH-302抑制H460细胞和HT29细胞,IC90分别为0.1和0.2 μM。[1] TH-302作用于多发性骨髓瘤具有低氧选择性和剂量依赖性。在低氧条件下,TH-302诱导细胞周期停在G0/G1 期。通过下调cyclin D1/2/3, CDK4/6, p21cip-1, p27kip-1, 和 pRb表达来调节TH-302作用于细胞周期的影响,而CDK2表达对此没有作用效果。在低氧条件下,TH-302作用于人类和鼠多发性骨髓瘤细胞,诱导细胞凋亡,这种作用存在剂量依赖性。通过下调抗凋亡蛋白BCL-2和BCL-xL, 还有上调裂开的凋亡前体蛋白caspase-3,-8,和-9,及PARP的表达来调节TH-302激活的凋亡。与低氧环境下特殊的毒性相比,在含氧正常的环境下或者高氧环境下,TH-302 显示低毒性。[3] |
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Cell Data |
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体内研究 | 实验移植第25天,TH302抑制肿瘤生长,抑制率达41% ,但是TH302和gemcitabine联用抑制肿瘤生长,抑制率达 96%。[1]TH-302按 6.25, 12.5, 25, 或50 mg/kg剂量腹腔注射到H460 NSCLC移植模型,每天处理一次,每周处理5次,持续2周,在第22天,肿瘤生长抑制率分别为43%, 51%, 75%,和 89%。TH-302 按100 mg/kg剂量作用于血细胞,处理后3天,血细胞下降,但是在处理后7天完全恢复。TH-302诱导细胞死亡,依赖于氧浓度,当作用于携带肿瘤的鼠在低氧浓度环境下,则毒性最高。TH-302作用于呼吸氧气需10% O2的动物,抑制肿瘤生长明显低于呼吸需95% O2的动物。TH-302处理后48小时, pimonidazole阳性区明显降低(对照组为6.3±1.2%,TH-302实验组为1.8±1.1%)。 [4] |
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
细胞实验:[1] |
- 合并
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动物实验:[4] |
- 合并
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溶解度 (25°C)
体外 | DMSO | 90 mg/mL (200.42 mM) |
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Ethanol | 90 mg/mL (200.42 mM) | |
Water | 10 mg/mL warmed (22.26 mM) | |
体内 |
从左到右依次将纯溶剂加入产品,现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献): 30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W |
30 mg/mL |
* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。
化学数据
分子量 | 449.04 |
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化学式 | C9H16Br2N5O4P |
CAS号 | 918633-87-1 |
储存条件 |
粉状 溶于溶剂 |
别名 | Evofosfamide |
动物体内配方计算器 (澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量) | ||||||||||
给药剂量 | mg/kg | 动物平均体重 | g | 每只动物给药体积 | ul | 动物数量 | 只 | |||
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方) | ||||||||||
% DMSO % % Tween 80 % ddH2O | ||||||||||
计算重置 |
计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
1. 首先保证母液是澄清的;
2.
一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
计算器
摩尔浓度计算器
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
*在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。
稀释计算器
用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。.
分子量计算器
通过输入化合物的化学式来计算其分子量:
注:化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2
摩尔浓度计算器
临床试验信息
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
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NCT02020226 | Unknown status | Drug: TH-302 | Solid Tumors | Threshold Pharmaceuticals | November 2013 | Phase 1 |
NCT01833546 | Completed | Drug: Evofosfamide|Drug: Gemcitabine | Solid Tumor|Pancreatic Cancer | Merck KGaA Darmstadt Germany|Threshold Pharmaceuticals | April 18 2013 | Phase 1 |
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