Venetoclax (ABT-199)

别名: GDC-0199

目录号：S8048 Purity: 99.97%

Venetoclax (ABT-199, GDC-0199)是一种Bcl-2选择性抑制剂，无细胞试验中K_i为<0.01 nM，比作用于Bcl-xL和Bcl-w选择性高4800倍以上，对Mcl-1没有抑制活性。有研究证明 Venetoclax 在三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞中诱导细胞生长抑制，凋亡，细胞周期停滞和自噬。Phase 3。

Venetoclax (ABT-199) Chemical Structure

CAS: 1257044-40-8

规格	价格	库存
10mM (1mL in DMSO)	RMB 794.43	现货
5mg	RMB 647.01	现货
50mg	RMB 3104.01	现货
1g	RMB 10401.3	现货
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99.97

常与Venetoclax (ABT-199)一起在实验中被使用的化合物

A-1331852

Venetoclax和A-1331852与Nilotinib联用时，可协同降低细胞活力，增强母细胞期慢性髓系白血病细胞系的凋亡。

Parry N, et al. Cell Death Discov. 2022 Nov 15;8(1):457.

Azacitidine (5-Azacytidine)

Venetoclax和Azacitidine联合治疗可靶向白血病干细胞，并破坏预后不良的AML患者的异常能量代谢。

Pollyea DA, et al.Nat Med. 2018 Dec;24(12):1859-1866.

A-1210477

Venetoclax和A-1210477增加AML细胞MOLM13/MV4-11/SKM1/OCI-AML5中MCL1的表达并协同诱导凋亡。

Fiskus W, et al. Blood Cancer J. 2019 Jan 15;9(2):4.

Navitoclax (ABT-263)

Venetoclax联合Navitoclax和化疗对复发/难治性急性淋巴细胞白血病患者具有良好的耐受性和良好的疗效。

Pullarkat VA, et al. Cancer Discov. 2021 Jun;11(6):1440-1453.

S63845

在HIV-1感染人源化小鼠模型中，Venetoclax和S63845在停止抗逆转录病毒治疗(ART)后显著延迟病毒反弹时间4倍。

Arandjelovic P, et al. Cell Rep Med. 2023 Aug 23;101178.

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相关靶点	Bcl-2 Bcl-B Bcl-w Bcl-xL Mcl-1 Bax Bfl-1 Bad Bcl-xL	点击展开
相关化合物库	自噬化合物库凋亡分子化合物库铁死亡化合物库细胞焦亡化合物库线粒体靶向化合物库	点击展开

Bcl-2抑制剂选择性比较

细胞实验数据示例

细胞系	实验类型	给药浓度	孵育时间	活性描述	文献信息
LS147T	Growth Inhibition Assay	100 μM	72 h	IC50=29.5 μM	25208882
CX-1	Growth Inhibition Assay	100 μM	72 h	IC50=6.7 μM	25208882
PEER	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=4.6403 μM	25301704
KARPAS-45	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=3.2225 μM	25301704
PF-382	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=2.1824 μM	25301704
DND-41	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=1.9695 μM	25301704
KOPTK1	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=0.6432 μM	25301704
CUTLL1	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=0.3823 μM	25301704
ALL-SIL	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=0.1803 μM	25301704
LOUCY	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=0.0139 μM	25301704
KCL22	Function Assay	2 μM	48 h	Increases DNA fragamentation	25333252
SU-DHL-6	Function Assay	0.75 μM	18 h	Increases pro-survival protein MCL-1 expression	25590803
CS-THL1	Growth Inhibition Assay	20 nM	72 h	Inhibits cell growth assessed by cell viability	25916698
MOLM-13	Apoptotic Assay	50 nM	24 h	Apoptosis induction	24346116
HSB	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=4.448 μM	24342948
MOLT4	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=4.154 μM	24342948
SKW-3/KE-37	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=0.712 μM	24342948
SUPT-11	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=4.473 μM	24342948
JURKAT	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=4.893 μM	24342948
CCRF-CEM	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=1.360 μM	24342948
LOUCY	Apoptotic Assay	2 μM	48 h	Apoptosis induction	24342948
OCI-Ly19	Growth Inhibition Assay	1 μM		Inhibits cell growth assessed by cell viability	25590803
SU-DHL-6	Growth Inhibition Assay	0.8 μM		Inhibits cell growth assessed by cell viability	25590803
DoGKiT	Apoptotic Assay	50 nM		Induces apoptosis	25916698
CS-THL1	Apoptotic Assay	25 nM		Induces apoptosis	25916698
NALM-6	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50>3 μM	25649768
RS4-11	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=0.0402 μM	25649768
HL-60	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50<1 μM	24346116
MOLM-13	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50<1 μM	24346116
OCI-AML2	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50<1 μM	24346116
Kasumi-1	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50<1 μM	24346116
KG-1	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50<1 μM	24346116
THP-1	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50<1 μM	24346116
MOLM-14	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50<1 μM	24346116
RS4:11	MTS assay		72 h		30278333
Toledo	MTS assay		72 h		30278333
NCI60	SRB assay		48 h		27994761
RS4:11	MTT assay		24 h		29453135
melanoma	SRB assay		48 h		27994761
leukemia	SRB assay		48 h		27994761
renal cancer	SRB assay		48 h		27994761
non-small cell lung cancer	SRB assay		48 h		27994761
breast cancer	SRB assay		48 h		27994761
colon cancer	SRB assay		48 h		27994761
ovarian cancer	SRB assay		48 h		27994761
CNS cancer	SRB assay		48 h		27994761
prostate cancer	SRB assay		48 h		27994761
Remb1	MTT assay		24 h		29453135
RS4:11	Cytotoxicity assay				29407973
RS4:11	MTS assay				28926247
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生物活性

产品描述

特性

ABT-263 (Navitoclax)的重组

靶点

Bcl-2 ^[1]
(Cell-free assay)

<0.01 nM(Ki)

体外研究(In Vitro)
体外研究活性	ABT-199 对Bcl-xL, Mcl-1 和Bcl-w具有低的敏感性，K_i分别为48 nM, >444 nM 和 245 nM。ABT-199 有效抑制FL5.12-Bcl-2 细胞, RS4;11细胞， EC50分别为4 nM 和 8 nM,作用于 FL5.12-Bcl-xL细胞具有低活性，EC50为261 nM。ABT-199 诱导RS4;11 细胞快速凋亡，细胞色素c释放，caspase激活，磷脂酰丝氨酸外化，及sub-G0/G1 DNA积累。定量免疫印迹表明，ABT-199对包括NHL，DLBCL，MCL，AML和ALL细胞系的灵敏度，与Bcl-2的表达强烈相关。ABT-199也诱导 CLL 凋亡，平均EC50 为3.0 nM。^[1]
激酶实验	亲和力分析
激酶实验	竞争性荧光偏振检测测定ABT-199对Bcl-2家族的不同亚型的亲和力(K_i 或 IC50)。使用如下肽探针/蛋白对：f-bad (1 nM) 与Bcl-xL (6 nM), f-Bax (1 nM) 与 Bcl-2 (10 nM),f-Bax(1 nM) 与Bcl-w (40 nM), f-Noxa(2 nM) 与Mcl-1 (40 nM), 及 f-Bax (1 nM)与Bcl-2-A1(15 nM)。使用时间分辨荧光共振能量转移检测测定对Bcl-xL的亲和力。Bcl-xL (1 nM, His标记的 ) 与200 nM f-Bak, 1 nM Tb标记的anti-His抗体, 及 ABT-199，在室温下混合30分钟。在Envision酶标仪上，使用340/35 nm 激发滤光片及520/525 (f-Bak) 和495/510 nm (Tb标记的anti-His抗体) 发射滤光片，测量荧光值。
细胞实验	细胞系	NHL, DLBCL, MCL, AML 和 ALL 细胞系
	浓度	~1 μM
	孵育时间	48 小时
	方法	RS4;11 细胞按每孔5×10⁴个接种在96孔板中，使用初始1 μM-0.05 nM。在半对数期稀释的ABT-199 处理细胞。白血病和淋巴瘤细胞系按每孔1.5-2×10⁴个接种在合适的培养基中，与ABT-199温育48小时。使用Cell TiterGlo 试剂测定对细胞增殖的影响。通过对浓度-反应数据非线性回归分析测定EC50值。
实验图片	检测方法	检测指标	实验图片	PMID
	Western blot	Mcl-1 / Bcl-xl / Bcl-2 / Bak / NOXA / Bim PARP / Cleaved PARP / Caspase 3 / Cleaved caspase3 / p-S6(Ser236/236)		30663221
	Growth inhibition assay	Cell death Cell viability		28714472
	Immunofluorescence	Bcl-2 / Mcl-1		28767232

体内研究(In Vivo)
体内研究活性	ABT-199 (100 mg/kg)处理RS4;11 移植瘤，产生的最大肿瘤生长抑制率为95%，肿瘤生长延迟152%。ABT-199单独处理或与SDX-105及其他药剂联用处理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制肿瘤生长。^[1]
动物实验	Animal Models	雌性 C.B-17 SCID 小鼠(携带DoHH2 和Granta-519 移植瘤) 和雌性 C.B-17 SCID-beige 小鼠 (携带RS4;11和 Toledo 移植瘤)
	Dosages	~100 mg/kg
	Administration	口服处理

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
临床试验信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-01-11)
NCT05668026	Not yet recruiting	HIV-1-infection	University of Aarhus\|The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity\|Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research\|The Alfred\|Aarhus University Hospital	March 1 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT06191263	Not yet recruiting	Acute Myeloid Leukemia	Ryvu Therapeutics SA	January 2024	Phase 2
NCT06014489	Not yet recruiting	AML Adult	Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland	December 2023	Phase 2

参考文献
[1] Souers AJ, et al. Nat Med, 2013, 19(2), 202-208.

参考文献

[1] Souers AJ, et al. Nat Med, 2013, 19(2), 202-208.

化学信息&溶解度

分子量	868.44	分子式	C₄₅H₅₀ClN₇O₇S
CAS号	1257044-40-8	SDF	Download Venetoclax (ABT-199) SDF
Smiles	CC1(CCC(=C(C1)C2=CC=C(C=C2)Cl)CN3CCN(CC3)C4=CC(=C(C=C4)C(=O)NS(=O)(=O)C5=CC(=C(C=C5)NCC6CCOCC6)[N+](=O)[O-])OC7=CN=C8C(=C7)C=CN8)C
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1年-80°C溶于溶剂
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1个月-20°C溶于溶剂

体外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (115.14 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度批次：现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂					动物体内配方计算器
体内溶解度批次：现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂	澄清溶液	10% DMSO 1 40% PEG 300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O	1.8mg/ml (2.07mM)	以 1 mL 工作液为例,取100 μL 18mg/ml的澄清DMSO储备液加到400 μL PEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50 μL Tween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入450 μL ddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!	动物体内配方计算器
澄清溶液	5%DMSO 1 Corn oil	2.5mg/ml (2.88mM)	以 1 mL 工作液为例，取50μL50mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
澄清溶液	5%DMSO 1 50%PEG300 2 5%Tween80 3 40%ddH2O	2.5mg/ml (2.88mM)	以 1 mL 工作液为例，取50μL50mg/ml的澄清DMSO储备液加到 500μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入400μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！

实验计算

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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常见问题及建议解决方法

问题 1:
Could you please offer some advice on the half-life of the drug ?

回答：
According to the reference (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24212376), the half-life of ABT-199 in dogs is 12.9 hr.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):