PF-04929113 (SNX-5422)
PF-04929113 (SNX-5422)是一种有效的，选择性的HSP90抑制剂，Kd为41 nM，且诱导Her-2降解，IC50为37 nM。Phase 1/2。
PF-04929113 (SNX-5422) Chemical Structure
CAS: 908115-27-5
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产品质控
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相关信号通路图
HSP (HSP90)抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | PF-04929113 (SNX-5422)是一种有效的，选择性的HSP90抑制剂，Kd为41 nM，且诱导Her-2降解，IC50为37 nM。Phase 1/2。 | ||||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | PF-04929113是小分子Hsp90抑制剂。PF-04929113转化为SNX-2122起作用, SNX-2122是 Hsp90抑制剂的活性形式。PF-04929113有效作用于Her-2 稳定性，也引起Hsp70上调。PF-04929113作用于一系列癌细胞类型，具有有效的抗增殖活性。MCF-7(IC50=16 nM), SW620(IC50=19 nM), K562(IC50=23 nM), SK-MEL-5(IC50=25 nM), 及 A375(IC50=51 nM)。[1] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | Hsp90亲和力测试 | |||
| 猪脾脏提取的Hsp90从嘌呤亲和培养基中分离。使用指定浓度PF-04929113（0.8 到 500 μM）处理Hsp90上样培养基 ,然后通过 Bradford 蛋白检测测定每种浓度下释放的Hsp90量。结果获得的IC50纠正为ATP配体浓度，作为表观Kd值。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | MCF-7, SW620, K562, SK-MEL-5 和A375 癌细胞 | ||
| 浓度 | 0–300 nM | |||
| 孵育时间 | 72 或 144 小时 | |||
| 方法 | 所有实验在96孔板中进行。细胞接种到96孔板中，随后加入PF-04929113处理24小时,测定增殖率，然后根据细胞生长率细胞再生长72小时或144小时。收获时，移除培养基，使用CyQuant DNA 染料测定每孔中DNA含量。使用PF-04929113处理24小时，再通过甲醇固定后，使用 ArrayScan 4.5 仪器进行高含量分析(HCA)，测量A375中Hsp90 服务蛋白和磷酸化蛋白水平。在4%PBS缓冲福尔马林溶液中固定后，再使用0.1% TX-100进行渗透，最后使用抗-Her2,抗磷酸化-S6(pS6), 抗-pERK, 及抗-Hsp70一抗，然后是TRITC 或 FITC标记的二抗进行探针标记。使用Hoechst DNA结合染料进行核染色。 根据每孔中每组细胞服务蛋白和磷酸化蛋白的平均染色强度确定250-500个核。然后计算每孔中平均服务蛋白染色强度。 | |||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | Hsp27 / Hsp70 / AKT Grp78 / ATF4 / CHOP |
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24411988 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | PF-04929113处理小鼠，在体内抑制人类MM 细胞生长,免疫组化分析显示PF-04929113显著抑制p-ERK和p-AKT。同时, PF-04929113处理显著降低 CD31+ 细胞和MVD百分比,随后抑制血管生成。50 mg/kg PF-04929113 每周处理三次，显著延迟耐阉割的LNCaP肿瘤生长，且延长肿瘤特异性生存。[2] 免疫组化分析表明PF-04929113处理，提高SP70表达，和降低Ki67,Akt,和AR表达。降低增殖率(降低Ki67和Akt表达)或促进凋亡率(增加 ApopTag染色)可能导致PF-04929113抑制肿瘤进展。[3] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 5 × 106 MM.1S细胞皮下接种到Fox Chase SCID 小鼠 (6-7 周大) |
| Dosages | 20 或 40 mg/kg | |
| Administration | PF-04929113口服处理，每周三次，总共3周。 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT02973399 | Terminated | Cancer |
Esanex Inc. |
February 7 2017 | Phase 1 |
| NCT02914327 | Withdrawn | Cancer |
Esanex Inc. |
February 2 2017 | Phase 1 |
| NCT00644072 | Completed | Lymphoma|Neoplasms |
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC) |
March 7 2008 | Phase 1 |
| NCT00647764 | Completed | Solid Tumor Malignancy|Lymphoid Malignancy (Lymphoma and CLL)|Leukemia|Lymphoma |
Esanex Inc.|National Cancer Institute (NCI) |
March 2008 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 521.53 | 分子式 | C25H30F3N5O4 |
| CAS号 | 908115-27-5 | SDF | Download PF-04929113 (SNX-5422) SDF |
| Smiles | CC1(CC2=C(C(=O)C1)C(=NN2C3=CC(=C(C=C3)C(=O)N)NC4CCC(CC4)OC(=O)CN)C(F)(F)F)C | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 104 mg/mL ( (199.41 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 5 mg/mL Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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