ACO2 Antibody (Rabbit mAb) [E24J9]

目录号: F5369

抗体应用：反应性：Human

规格	价格	库存
20uL	790	现货
50uL	1240	现货
100uL	1990	现货
100uL*2	3790	现货
400-668-6834 info@selleck.cn

使用信息

稀释比例
WB1:10000 - 1:50000 IHC1:100 - 1:250

抗体应用
WB, IHC

反应性
Human

抗体类型
Rabbit Monoclonal Antibody

储存液配方
PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3

储存条件(自收到货起)
-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

预测分子量实际分子量
85 kDa 90 kDa
^*为什么预测分子量和实际分子量会有不同？以下原因可能会导致蛋白分子量与预测不同：翻译后修饰（磷酸化/糖基化）；剪接变体和异构体；相对电荷；多聚体。

Datasheet & SDS

生物描述

特异性
ACO2 Antibody (Rabbit mAb) [E24J9] 可检测内源性 ACO2 总蛋白水平。

克隆号
E24J9

别名
Aconitase, Citrate hydro-lyase, ACO2

背景
乌头酸酶 2 (ACO2) 是乌头酸酶/IPM 异构酶家族的线粒体同工酶，它催化三羧酸循环中柠檬酸经顺式乌头酸可逆异构化为异柠檬酸，并作为一种 [4Fe–4S] 铁硫脱水酶发挥作用，其活性与氧化代谢和线粒体铁稳态紧密相关。该酶由细胞核编码，导入线粒体基质，并组织成四个结构域，具有 α/β 交替折叠，将单个活性位点埋藏在蛋白质核心中；三个半胱氨酸残基配位一个[4Fe–4S]簇，该簇不参与电子传递，而是定向并激活底物羟基，使其能够被消除和重新结合。柠檬酸或异柠檬酸结合于该簇，而保守残基如His101、His167、Asp100、Glu262和Ser642则在两步脱水酶/复水酶机制中协调质子转移和中间体的形成。铁硫簇对活性氧和活性氮的氧化高度敏感，暴露于线粒体ROS会导致簇中铁的丢失，转化为无活性的[3Fe–4S]状态，并被Lon蛋白酶PRSS15降解。因此，ACO2既是一种代谢酶，也是一个氧化还原敏感节点，连接着氧化应激与三羧酸循环通量和线粒体蛋白周转。对线粒体乌头酸酶的综述强调，ACO2是线粒体活性氧/活性氮的主要靶点之一，在维持细胞内铁池和线粒体DNA稳定性方面发挥着重要作用。ACO2的失活或功能障碍会导致生物能量学改变、铁稳态紊乱，并增加对神经退行性疾病（如弗里德赖希共济失调、帕金森病和阿尔茨海默病）的易感性。在这些疾病中，Fe-S蛋白活性降低和线粒体铁积累是常见特征。在弗里德赖希共济失调中，弗拉塔辛突变与心脏组织和酵母模型中含Fe-S簇的呼吸链复合物I-III和乌头酸酶的缺乏相关，这支持了一种机制，即线粒体铁过载和氧化损伤会损害ACO2活性，并导致心肌病和神经退行性变。类似的Fe-S脆弱性也见于其他线粒体疾病。癌症研究表明，ACO2参与代谢重编程：多种肿瘤中ACO2表达降低，而MCF-7乳腺癌细胞中ACO2的过表达会抑制细胞增殖，将丙酮酸重新定向至线粒体氧化，削弱Warburg效应样糖酵解特征，并促进ROS依赖的FoxO1介导的自噬和线粒体自噬。这些结果表明，ACO2水平影响糖酵解和氧化代谢之间的平衡，并能揭示ACO2相关恶性肿瘤的代谢脆弱性。在秀丽隐杆线虫和哺乳动物细胞中，线粒体乌头酸酶的基因抑制会降低草酰乙酸水平，通过ATFS-1增强线粒体未折叠蛋白反应，并提高对病原菌的免疫力。这些结果表明，ACO2依赖性代谢抑制先天免疫激活，而靶向ACO2可以调节线粒体UPR和宿主防御。

背景

乌头酸酶 2 (ACO2) 是乌头酸酶/IPM 异构酶家族的线粒体同工酶，它催化三羧酸循环中柠檬酸经顺式乌头酸可逆异构化为异柠檬酸，并作为一种 [4Fe–4S] 铁硫脱水酶发挥作用，其活性与氧化代谢和线粒体铁稳态紧密相关。该酶由细胞核编码，导入线粒体基质，并组织成四个结构域，具有 α/β 交替折叠，将单个活性位点埋藏在蛋白质核心中；三个半胱氨酸残基配位一个[4Fe–4S]簇，该簇不参与电子传递，而是定向并激活底物羟基，使其能够被消除和重新结合。柠檬酸或异柠檬酸结合于该簇，而保守残基如His101、His167、Asp100、Glu262和Ser642则在两步脱水酶/复水酶机制中协调质子转移和中间体的形成。铁硫簇对活性氧和活性氮的氧化高度敏感，暴露于线粒体ROS会导致簇中铁的丢失，转化为无活性的[3Fe–4S]状态，并被Lon蛋白酶PRSS15降解。因此，ACO2既是一种代谢酶，也是一个氧化还原敏感节点，连接着氧化应激与三羧酸循环通量和线粒体蛋白周转。对线粒体乌头酸酶的综述强调，ACO2是线粒体活性氧/活性氮的主要靶点之一，在维持细胞内铁池和线粒体DNA稳定性方面发挥着重要作用。ACO2的失活或功能障碍会导致生物能量学改变、铁稳态紊乱，并增加对神经退行性疾病（如弗里德赖希共济失调、帕金森病和阿尔茨海默病）的易感性。在这些疾病中，Fe-S蛋白活性降低和线粒体铁积累是常见特征。在弗里德赖希共济失调中，弗拉塔辛突变与心脏组织和酵母模型中含Fe-S簇的呼吸链复合物I-III和乌头酸酶的缺乏相关，这支持了一种机制，即线粒体铁过载和氧化损伤会损害ACO2活性，并导致心肌病和神经退行性变。类似的Fe-S脆弱性也见于其他线粒体疾病。癌症研究表明，ACO2参与代谢重编程：多种肿瘤中ACO2表达降低，而MCF-7乳腺癌细胞中ACO2的过表达会抑制细胞增殖，将丙酮酸重新定向至线粒体氧化，削弱Warburg效应样糖酵解特征，并促进ROS依赖的FoxO1介导的自噬和线粒体自噬。这些结果表明，ACO2水平影响糖酵解和氧化代谢之间的平衡，并能揭示ACO2相关恶性肿瘤的代谢脆弱性。在秀丽隐杆线虫和哺乳动物细胞中，线粒体乌头酸酶的基因抑制会降低草酰乙酸水平，通过ATFS-1增强线粒体未折叠蛋白反应，并提高对病原菌的免疫力。这些结果表明，ACO2依赖性代谢抑制先天免疫激活，而靶向ACO2可以调节线粒体UPR和宿主防御。

参考文献
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36214668/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37349299/

PVDF膜孔径规格选择参照表

Protein Size (kDa)	PVDF Transfer Membrane Pore Size (μm)
< 10	0.22
10-20	0.22
20-30	0.45
30-45	0.45
45-70	0.45
80-100	0.45
100-140	0.45
> 140	0.45

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* 必填项

Protein Size (kDa)	Separating Gel Percentage
4-40	20%
12-45	15%
10-70	12.5%
15-100	10%
25-100	8%
60-210	5%