Phospho-SIRT1 (Ser47) Antibody (Rabbit mAb) [P1D17]

目录号: F8260

    抗体应用: 反应性:
    规格 价格 库存 购买数量
    20uL 790 现货
    50uL 1240 现货
    100uL 1990 现货
    100uL*2 3790 现货

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    使用信息

    稀释比例
    1:1000 - 1:2000
    1:250 - 1:500
    1:100 - 1:250
    抗体应用
    WB, IHC, IF
    反应性
    Human
    抗体类型
    Rabbit Monoclonal Antibody
    储存液配方
    PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
    储存条件(自收到货起)
    -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years
    预测分子量
    实际分子量
    82 kDa
    82 kDa, 110 kDa
    *为什么预测分子量和实际分子量会有不同?
    以下原因可能会导致蛋白分子量与预测不同:翻译后修饰(磷酸化/糖基化);剪接变体和异构体;相对电荷;多聚体。

    Datasheet & SDS

    生物描述

    特异性
    Phospho-SIRT1 (Ser47) Antibody (Rabbit mAb) [P1D17] 仅识别 Ser47 处磷酸化的内源性 SIRT1 蛋白水平。
    克隆号
    P1D17
    别名
    SIR2L1, SIRT1, NAD-dependent protein deacetylase sirtuin-1, hSIRT1, NAD-dependent protein deacylase sirtuin-1, Regulatory protein SIR2 homolog 1, SIR2-like protein 1, Hsir2
    背景
    磷酸化SIRT1 (Ser47) 代表I类sirtuin去乙酰化酶SIRT1的一种调控状态,其中N端丝氨酸被磷酸化,从而为这种NAD依赖性酶增加了一层额外的调控,该酶协调对代谢、应激和炎症信号的转录反应。SIRT1包含一个保守的中央催化核心,两侧是延伸的N端和C端区域,这些区域介导与染色质、转录因子和信号蛋白的相互作用;Ser47位于N端片段,靠近调控核定位和与PML等伴侣蛋白结合的残基,该位点的磷酸化定义了一种独特的磷酸化亚型,多种抗体可识别这种亚型,这些抗体仅在Ser47位点发生修饰时才能检测到SIRT1。 SIRT1 在不同组织中均能使组蛋白和非组蛋白底物(包括 p53、p300、Ku70、FOXO 转录因子、PPARγ 和 PGC-1α)去乙酰化,从而抑制细胞凋亡,调节应激抵抗,并根据营养状况重编程糖异生和脂肪分解途径;Ser47 磷酸化与 Ser27 磷酸化同时发生于体内,激酶研究表明,AMP 激活蛋白激酶和其他应激激酶可以磷酸化 SIRT1 的 N 端丝氨酸残基,从而根据能量信号调节其稳定性和活性。Ser47 磷酸化与 SIRT1 参与胰岛 β 细胞胰岛素分泌的正向调控密切相关,其中磷酸化 S47 SIRT1 与特定 β 细胞基因的抑制相关,并促进葡萄糖刺激的胰岛素释放,从而将这种磷酸化状态与内分泌信号传导和葡萄糖稳态联系起来。磷酸化Ser47也标志着参与染色质靶向抑制的SIRT1群体:Ser47磷酸化的SIRT1可使组蛋白去乙酰化,并影响组蛋白和DNA甲基化,从而在靶位点上增强转录沉默,将激酶信号与表观遗传重塑整合到细胞周期调控、DNA损伤反应、代谢和自噬等通路中。N端位点(包括Ser47)磷酸化的SIRT1定位于核区室,例如PML小体、常染色质和异染色质,并可穿梭至细胞质,使其位于关键枢纽,与APEX1和其他DNA修复及氧化还原调节因子相互作用,这与其在基因毒性应激抵抗中的作用相符。持续激活的应激激酶(例如 JNK1)会促进 SIRT1 N 端磷酸化,随后发生泛素介导的降解,导致肥胖患者 SIRT1 水平降低和肝脂肪变性。因此,Ser47 磷酸化水平的变化是更广泛的 N 端磷酸化标记调控 SIRT1 周转并影响代谢性疾病模式的一部分。在心血管系统中,SIRT1 信号通路通过去乙酰化 p65 NF-κB、eNOS 和其他靶点发挥抗血管老化和抗心脏病作用,而磷酸化 SIRT1(包括 Ser47)的检测被用作 SIRT1 参与这些抗炎和血管保护通路的指标。 Ser47 的 N 端定位、体内磷酸化、与 β 细胞胰岛素调节的关联、染色质中心转录抑制、应激激酶驱动的降解以及作为 SIRT1 活性标志物的临床应用,使得磷酸化 SIRT1 (Ser47) 成为一个有用的靶标状态,可用于解析上游激酶如何将能量、应激和炎症信号与代谢、衰老、心血管疾病和相关免疫病理中的 sirtuin 介导的去乙酰化程序相偶联。
    参考文献
    • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25785061/
    • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24959379/

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