Ibrutinib

别名: PCI-32765 中文名称：依鲁替尼，伊布替尼

目录号：S2680 Purity: 99.98%

Ibrutinib是一种有效的，高选择性的Brutons tyrosine kinase (Btk)抑制剂，无细胞试验中IC50为0.5 nM，对Bmx， CSK， FGR， BRK及HCK适度有效，对EGFR， Yes， ErbB2， JAK3等作用效果较弱。Ibrutinib 可作为Btk配体用于合成包括P13I在内的一系列PROTAC。

Ibrutinib Chemical Structure

CAS: 936563-96-1

规格	价格	库存
10mM (1mL in DMSO)	RMB 876.33	现货
5mg	RMB 712.43	现货
50mg	RMB 3349.71	现货
200mg	RMB 7944.3	现货
1g	RMB 12039.3	现货
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批次：纯度： 99.98%

99.98

常与Ibrutinib 一起在实验中被使用的化合物

Acalabrutinib (ACP-196)

Acalabrutinib (ACP-196) 和 Ibrutinib 与 BTK 活性位点的半胱氨酸残基 (Cys481) 形成共价键，从而抑制 BTK 酶活性。它们被用作抗肿瘤剂。

Zanubrutinib

两种 BTKi 抑制剂治疗均可使淋巴细胞亚群频率正常化并减少 T 细胞上的 PD-1 表达。

Venetoclax (ABT-199)

联合治疗可导致 MCL1 蛋白减少并产生协同效应。

Jain N, et al. N Engl J Med. 2019 May 30;380(22):2095-2103.

Olaparib (AZD2281)

依鲁替尼加奥拉帕尼可进一步抑制 MCL 细胞培养物生长并影响细胞存活和细胞周期调节。

Curtis AD, et al. Cancer Research. Vol. 77. 615 AMER ASSOC CANCER RESEARCH, 2017.

Osimertinib (AZD9291)

依鲁替尼通过抑制层粘连蛋白 α5/FAK 信号传导逆转 IL-6 诱导的奥希替尼耐药。

Li L, et al. Commun Biol. 2022 Feb 23;5(1):155.

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Target Protein Ligand抑制剂选择性比较

细胞实验数据示例

细胞系	实验类型	给药浓度	孵育时间	活性描述	文献信息
human Rec1 cells	Function assay	2.5 μM	6 h	Inhibition of Lyn phosphorylation in human Rec1 cells at 2.5 uM incubated for 6 hrs by Western blotting method	25222877
human Ramos cells	Function assay		1 h	Inhibition of Btk in human Ramos cells assessed as inhibition of PLC-gamma2 phosphorylation at Tyr1217 after 1 hr by Western blot analysis, IC50=14 nM.	24915291
Sf9 cells	Function assay		1 h	Inhibition of LYN-A expressed in Sf9 cells after 60 mins by TR-FRET Assay, IC50=0.2 μM.	21958547
human DOHH2 cells	Cytotoxic assay		72 h	Cytotoxicity against human DOHH2 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, IC50=0.41 μM.	24915291
human SU-DHL6 cells	Cytotoxic assay		72 h	Cytotoxicity against human SU-DHL6 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, IC50=0.58 μM.	24915291
human WSU-NHL cells	Cytotoxic assay		72 h	Cytotoxicity against human WSU-NHL cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, IC50=1.09 μM	24915291
human Pfeiffer cells	Function assay		72 h	Cytotoxicity against human Pfeiffer cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, IC50=2 nM.	24915291
Sf9 cells	Function assay		1 h	Inhibition of human full-length BTK expressed in Sf9 cells using FAM-Srctide peptide as substrate after 60 mins by TR-FRET Assay， IC50=0.5 nM.	21958547
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.0003 μM	29146136
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.00034 μM	27912175
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.00034 μM	28432946
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.00034 μM	27956037
Sf9 cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.0004 μM	30006143
Sf9 cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.0005 μM	21958547
Ramos cells	Function assay		1 h	IC50 = 0.0005 μM	28280261
Sf9 cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.001 μM	30077608
Pfeiffer cells	Cytotoxicity assay		72 h	GI50 = 0.002 μM	24915291
B cells	Function assay		1 h	IC50 = 0.0046 μM	30290988
Sf9 insect cells	Function assay		2 to 60 mins	Ki = 0.0048 μM	28315597
Ramos cells	Function assay		1 h	IC50 = 0.0075 μM	24915291
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.008 μM	28315597
TMD8 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 0.01 μM	29715023
CD19+ B cells	Function assay		1 h	IC50 = 0.012 μM	29457982
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.012 μM	28315597
Ramos cells	Function assay		1 h	IC50 = 0.014 μM	24915291
Sf9 insect cells	Function assay		1 h	IC50 = 0.0144 μM	29715023
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.0161 μM	29146136
HCC827 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 0.039 μM	28734581
PC9 cells	Function assay		72 h	GI50 = 0.05 μM	28282122
Sf9 cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.1 μM	30006143
H3255 cells	Function assay		72 h	GI50 = 0.11 μM	28282122
BaF3 cells	Function assay		72 h	GI50 = 0.12 μM	26630553
BAF3 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	GI50 = 0.12 μM	28956923
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.123 μM	28315597
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.146 μM	28315597
BAF3 cells	Function assay		72 h	GI50 = 0.16 μM	28282122
Sf9 cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.2 μM	21958547
MV4-11 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	GI50 = 0.33 μM	26630553
MV4-11 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	GI50 = 0.33 μM	28956923
DOHH2 cells	Cytotoxicity assay		72 h	GI50 = 0.41 μM	24915291
HCC827 cells	Antiproliferative activity assay		96 h	EC50 = 0.45 μM	28853575
SU-DHL6 cells	Cytotoxicity assay		72 h	GI50 = 0.58 μM	24915291
NCI-H1975 cells	Antiproliferative activity assay		96 h	EC50 = 0.64 μM	28853575
HEK293T cells	Function assay		1 h	IC50 = 0.9 μM	28280261
Ramos cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 0.92 μM	29715023
BA/F3 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 1 μM	26258521
WSU-NHL cells	Cytotoxicity assay		72 h	GI50 = 1.09 μM	24915291
NCI-H1975 cells	Function assay		72 h	GI50 = 1.2 μM	28282122
NCI-H1975 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 1.27 μM	28734581
Raji cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 1.49 μM	29567295
A431 cells	Antiproliferative activity assay		96 h	EC50 = 2.38 μM	28853575
BAF3 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	GI50 = 2.5 μM	28956923
Ramos cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 5.14 μM	30006143
Ramos cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 5.14 μM	27956037
Ramos cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 5.88 μM	28432946
Ramos cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 6.62 μM	29146136
K562 cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 7.5 μM	30077608
HL60 cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 8 μM	30077608
Ramos cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 8.11 μM	27994736
Ramos cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 8.26 μM	29567295
BAF3 cells	Cytotoxicity assay		72 h	GI50 = 10 μM	26630553
BAF3 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	GI50 = 10 μM	28956923
BAF3 cells	Growth inhibition assay		72 h	GI50 = 10 μM	28282122
NAMALWA cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 10.45 μM	29146136
Ramos cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 12.6 μM	27912175
Raji cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 14.2 μM	30077608
Raji cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 15.2 μM	27994736
MIAPaCa2 cells	Cytotoxicity assay		3 days	IC50 = 16.6 μM	27077228
HeLa cells	Cytotoxicity assay		3 days	IC50 = 16.8 μM	27077228
Raji cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 19.3 μM	27912175
Raji cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 19.3 μM	28432946
Raji cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 19.5 μM	30006143
Raji cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 19.5 μM	27956037
NAMALWA cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 19.6 μM	30006143
A2780 cells	Cytotoxicity assay		3 days	EC50 = 20.1 μM	27077228
Raji cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 20.88 μM	29146136
A549 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 21.79 μM	28734581
SW480 cells	Cytotoxicity assay		3 days	IC50 = 25.6 μM	27077228
Ramos cells	Cytotoxicity assay		24 h	IC50 = 28.7 μM	28274675
sf9 cells	Function assay			IC50 = 0.0003 μM	27994736
MV411 cells	Growth inhibition assay			GI50 = 0.25 μM	28315597
M07e cells	Growth inhibition assay			GI50 = 0.59 μM	28315597
SU-DHL-2 cells	Growth inhibition assay			GI50 = 0.64 μM	28315597
Pfeiffer cells	Growth inhibition assay			GI50 = 1.6 μM	28315597
U937 cells	Growth inhibition assay			GI50 = 2.9 μM	28315597
NB4 cells	Growth inhibition assay			GI50 = 3 μM	28315597
Ramos cells	Growth inhibition assay			GI50 = 3.4 μM	28315597
SKM1 cells	Growth inhibition assay			GI50 = 3.6 μM	28315597
U2932 cells	Growth inhibition assay			GI50 = 4.4 μM	28315597
OCI-AML3 cells	Growth inhibition assay			GI50 = 9.2 μM	28315597
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生物活性

产品描述

靶点

BTK ^[1] (Cell-free assay)	BLK ^[1] (Cell-free assay)	Bmx ^[1] (Cell-free assay)	CSK ^[1] (Cell-free assay)	FGR ^[1] (Cell-free assay)	点击更多
0.5 nM	0.5 nM	0.8 nM	2.3 nM	2.3 nM	点击更多

体外研究(In Vitro)
体外研究活性	Ibrutinib有效可逆且选择性抑制Btk酶活性。Ibrutinib作用于 BCR 通路激活的 DOHH2细胞系, 抑制Btk自磷酸化, Btk's 生理底物 PLCγ磷酸化, 和更远一点的下游激酶ERK的磷酸化，IC50分别为11 nM, 29 nM 和 13 nM。^[1] Ibrutinib作用于慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞，诱导细胞毒性，这种作用存在剂量和时间依赖性。此外, Ibrutinib诱导 caspase依赖性细胞死亡通路激活，且在TLR信号后，抑制CLL细胞增殖能力。^[2] 最新研究显示Ibrutinib抑制 BCR激活的原代 B细胞增殖,IC50 为8 nM，且抑制原代单核细胞中TNFα, IL-1β 和 IL-6产量， IC50 分别为2.6 nM, 0.5 nM, 和 3.9 nM。 ^[3]
激酶实验	激酶实验
激酶实验	激酶, ³³P-ATP, Ibrutinib, 和底物 [0.2 mg/mL 聚(EY)(4:1)]温育1小时后，使用³³P 过滤结合实验测量体外激酶IC50值。
细胞实验	细胞系	慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞
	浓度	0.01 μM到100 μM
	孵育时间	48小时
	方法	进行MTT实验测定细胞毒性。细胞(CLL B 细胞或健康志愿者T 细胞或 NK细胞) 和不同浓度 Ibrutinib温育48小时。加入MTT试剂,实验板再温育20小时，然后使用溶于PBS的硫酸鱼精蛋白冲洗。加入DMSO，通过分光光度法使用Labsystems 酶标仪，在540 nm处测定吸光值。使用膜联蛋白/PI 流式细胞仪在不同时间点测量细胞活力。使用 Expo-ADC32 软件包分析数据。结果表示为总阳性细胞与对照组之比的百分数。加入100μM Z-VAD检测caspase依赖性凋亡。
实验图片	检测方法	检测指标	实验图片	PMID
	Western blot	pEGFR(Tyr1068) / EGFR pBTK / pPLCγ2 / pAKT / pERK / pJNK		28061447
	Immunofluorescence	CD11b COX-2		30231870
	ELISA	hTNFα IL-10		26627823

体内研究(In Vivo)
体内研究活性	Ibrutinib 作用于胶原诱导的关节炎模型，通过抑制B细胞活性，显著降低足肿胀和关节发炎等临床关节炎症状。Ibrutinib 作用于 MRL-Fas(lpr) 狼疮模型 ,降低肾疾病和自身抗体产量。^[1] Ibrutinib 每天按25 mg/kg剂量作用于过继转移TCL1 的CLL小鼠模型, 产生短暂的早期淋巴细胞增多症，且延迟CLL 疾病进展。^[4]
动物实验	Animal Models	MRL-Fas(lpr) 狼疮模型和胶原诱导的关节炎模型
	Dosages	≤50 mg/kg
	Administration	口服处理

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
临床试验信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-01-11)
NCT06084923	Not yet recruiting	Chronic Lymphocytic Leukemia	Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto	December 2023	--
NCT05694312	Recruiting	Autoimmune Hemolytic Anemia\|Chronic Lymphocytic Leukemia\|Small Lymphocytic Lymphoma\|Monoclonal B-Cell Lymphocytosis CLL-Type	Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto	November 24 2023	Phase 2
NCT05782374	Recruiting	PCNSL	IRCCS San Raffaele	August 10 2022	--
NCT05105841	Active not recruiting	Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)\|Small Lymphocytic Lymphoma (SLL)	AbbVie	November 8 2021	Phase 2

参考文献
[1] Honigberg LA, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010, 107(29), 13075-13080. [2] Herman SE, et al. Blood. 2011, 117(23), 6287-6296. [3] Chang BY, et al. Arthritis Res Ther. 2011, 13(4), R115. [4] Ponader S, et al. Blood. 2012, 119(5), 1182-1189. + 展开

参考文献

[4] Ponader S, et al. Blood. 2012, 119(5), 1182-1189.

+ 展开

化学信息&溶解度

分子量	440.5	分子式	C₂₅H₂₄N₆O₂
CAS号	936563-96-1	SDF	Download Ibrutinib SDF
Smiles	C=CC(=O)N1CCCC(C1)N2C3=NC=NC(=C3C(=N2)C4=CC=C(C=C4)OC5=CC=CC=C5)N
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1年-80°C溶于溶剂
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1个月-20°C溶于溶剂

体外溶解度
批次：

DMSO : 88 mg/mL ( (199.77 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Ethanol : 8 mg/mL

Water : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度批次：现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂					动物体内配方计算器
体内溶解度批次：现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂	澄清溶液	5% DMSO 1 95% corn oil	1.65mg/ml (3.75mM)	以1 mL工作液为例，取50μL 33mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！	动物体内配方计算器
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O	7.5mg/ml (17.03mM)	以 1 mL 工作液为例,取50μL150mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
澄清溶液	2%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 53%ddH2O	1.76mg/ml (4.00mM)	以 1 mL 工作液为例，取20μL88mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入530μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！
澄清溶液	5%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 60%ddH2O	10mg/ml (22.70mM)	以 1 mL 工作液为例，取50μL200mg/ml的澄清DMSO储备液加到300μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入600μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！

实验计算

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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常见问题及建议解决方法

问题 1:
How to reconstitute the compound S2680 for in vivo studies?

回答：
For in vivo study, we suggest to use 5% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O up to 10mg/ml.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):