Danoprevir (ITMN-191)

For research use only. Not for use in humans.

目录号:S1183 别名: RG7227 中文名称:丹诺瑞韦

Danoprevir (ITMN-191) Chemical Structure

CAS No. 850876-88-9

Danoprevir (ITMN-191, RG7227) 是一种肽类抑制剂,作用于丙型肝炎病毒(HCV)的NS3/4A蛋白酶IC50为0.2-3.5 nM,抑制HCV 1A/1B/4/5/6基因型比抑制2B/3A基因型效果高10倍左右。Phase 2。

规格 价格 库存 购买数量  
10mM (1mL in DMSO) RMB 4909.35 现货
RMB 991.61 现货
RMB 1729.41 现货
RMB 3005.73 现货
RMB 10401.3 现货
RMB 29541.33 现货
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客户使用Selleck生产的Danoprevir (ITMN-191)发表文献12篇:

客户使用该产品的5个实验数据:

  • Western blot analysis of HCV NS3 protease cleavage of MAVS. The catalytic efficiency of four proteases (H, H-A156T, 41 and 41-A156T) from individuals H and 41 were tested in the absence or presence of an NS3 protease inhibitor (danoprevir). Expression of the HCV NS3 proteases resulted in cleavage of the lambda cI repressor with MAVS cleavage site. Expression of the protease was induced with IPTG for 3 h. The lambda cI repressor with MAVS cleavage site was not cleaved by an NS3 protease that included a substitution in catalytic residue S139A. Similarly, different catalytic efficiencies were observed with different proteases.

    Mol Biol Evol 2014 31(6), 1546-53. Danoprevir (ITMN-191) purchased from Selleck.

    Suppression of HCV replication by anti-HCV inhibitors. HCV-Feo replicon-containing cells were seeded in 96-well plates at a density of 1 x 104 cells/well. Twenty-four hours later, cells were exposed to the indicated concentrations of danoprevir. After a 72-hour treatment with inhibitors, cells were harvested and firefly luciferase activity was measured. Results are the means and SDs of three independent experiments (upper panels). PrestoBlue cell viability reagent (Invitrogen, CA) was used to examine the cytotoxic effect of inhibitors according to the manufacturer's recommendations. Data are the means and SDs of three independent experiments (lower panels).

    Antimicrob Agents Chemother 2012 56(10), 5365-73. Danoprevir (ITMN-191) purchased from Selleck.

  • Inhibition of HCV and CHV NS3/4A proteases in the presence of the protease inhibitors (A) 25a or (B) danoprevir. The graph illustrates the relative (%) lambda phage titer after selective growth of lambda in E. coli cells coexpressing the NS3/4A protease constructs and the lambda cI repressor expressing either MAVS or TRIF cleavage sites in the absence or presence of protease inhibitors (20 mM). No significant inhibition was detected with an HCV NS3/4A protease mutant carrying the substitution D168V, which confers resistance to protease inhibitors. Values are the means 6 standard deviations (error bars) of at least three experiments.

    PLoS One 2012 7, e42481. Danoprevir (ITMN-191) purchased from Selleck.

    Effects of TNFα, etanercept, and danoprevir on HCV infection in HFLC. Cells (n=6 wells/condition) were treated with TNFα (20 ng/ml) ± etanercept (1 μg/ml), danoprevir (2 μM), or media control before and during infection with Jc1G. Secreted luciferase was measured 96 hours after the start of infection. Box-and-whiskers plot; whiskers represent minimum and maximum values. Values of p were calculated by one-way ANOVA. ***, p < 0.001; ****, p < 0.0001

    Gastroenterology, 2017, 153(2):566-578. Danoprevir (ITMN-191) purchased from Selleck.

  • Antiviral Res, 2018, 150:79-92. Danoprevir (ITMN-191) purchased from Selleck.

产品安全说明书

HCV Protease抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述 Danoprevir (ITMN-191, RG7227) 是一种肽类抑制剂,作用于丙型肝炎病毒(HCV)的NS3/4A蛋白酶IC50为0.2-3.5 nM,抑制HCV 1A/1B/4/5/6基因型比抑制2B/3A基因型效果高10倍左右。Phase 2。
特性 Danoprevir丙型肝炎病毒(HCV)的NS3/4A蛋白酶的模拟抑制剂。
靶点
HCV NS3/4A protease [1]
0.2 nM-3.5 nM
体外研究

0.29 nM Danoprevir抑制NS3/4A 蛋白酶, 而10 μM Danoprevir 却不能抑制一组79种蛋白酶,离子通道,转运蛋白,及细胞表面受体。Danoprevir与 NS3/4A第一次结合能维持5小时以上,且保持抑制作用状态。Danoprevir (45 nM) 消除病人肝细胞衍生的Huh7细胞衍生的HCV基因型1b复制子,EC50为1.8 nM。[1]含个体突变的HCV 亚基因组复制子细胞系, V36M, R109K, 和V170A 替换不会抗Danoprevir,但是R155K替换则高度抗 Danoprevir。[2] Danoprevir 作用于转染重组病毒的Huh7.5细胞, 显示出抗病原体抑制效果,作用于HCV基因型 1, 4,和 6时,IC50为2-3 nM, 比作用于基因型2/3/5 (280-750 nM)低100倍以上。[3]

体内研究 Danoprevir按30 mg/kg剂量处理鼠或猴12小时,使肝脏浓度下降,然后提高Danoprevir浓度,从细胞中消除复制子。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验:[1]
- 合并

持续荧光反应能量转移(FRET)实验:

实验buffer含25 μM NS4A肽, 50 mM Tris-HCl, pH 7.5, 15% (vol/vol)甘油, 0.6 mM月桂基二甲基氨基氧化物, 10 mM二硫苏糖醇, 及0.5 μM 荧光素/QXL520标签的FRET底物{Ac-DE-Dap(QXL520)-EE-Abu-ψ-[COO]-AS-Cys(5-FAMsp)-NH2}. 加入50 pM K2040 酶开始反应。反应在96孔板上黑暗中进行,收集荧光数据。对照组没有抑制剂,有酶参与。分析反应的线性相位计算起始反应率,从而获得IC50值。10 nM NS3/4A 和两倍量Danoprevir 在1×实验buffer中预温育15分钟形成Danoprevir-NS3/4A复合体测定活性。随后,快速稀释复合体,稀释200倍,加到含底物的实验buffer中。对照组条件相同,但是NS3/4A和Danoprevir没有预温育,酶加入复合体反应混合物中,开始反应。此外,对照组没有或NS3。反应进行超过5小时。
细胞实验:[1]
- 合并
  • Cell lines: 携带HCV复制子的Huh7细胞
  • Concentrations: 5 pM 到100 nM
  • Incubation Time: 48小时
  • Method: 进行抗病原体的实验,接种细胞,梯度稀释的Danoprevir加到含K2040复制子的Huh7细胞中。温育48小时后,提取细胞内 RNA,通过RT-PCR,使用引物 (5’-CACTCCCCTGTGAGGAACTACTG-3’ 和5’-AGGCTGCACGACACTCATACT-3’) 和HCV 5非翻译区的特定探针(5’-6-FAM-CTTCACGCAGAAAGCGTCTAGCCATGG-MGBNFQ-3’, FAM为6-羧基荧光素,MGBNFQ为分子槽沟,结合到非荧光猝火器上) ,且使用ABI Prism 7900 序列检测器系统测定HCV复制子RNA水平。使用TaqMan Gold RT-PCR 试剂进行单管反应。RNA 规格和样本的三次重复反应在50 μL含 5 μL细胞内 RNA (50 ng)的buffer中进行。RT在48oC下进行30分钟,随后在95oC下进行10分子。PCR反应流程如下, 95oC下进行15秒, 60oC下进行1分钟,循环40次。测定每个RNA浓度,做三次平行。根据标准曲线测定复制子RNA的绝对浓度。根据复制子水平测定EC50值。
    (Only for Reference)
动物实验:[1]
- 合并
  • Animal Models: Sprague-Dawley鼠, 食蟹猴
  • Dosages: 30 mg/kg
  • Administration: 口服饲喂
    (Only for Reference)

溶解度 (25°C)

体外 DMSO 144 mg/mL (196.76 mM)
Ethanol 144 mg/mL (196.76 mM)
Water Insoluble

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量 731.83
化学式

C35H46FN5O9S

CAS号 850876-88-9
储存条件 粉状
溶于溶剂
别名 RG7227

动物体内配方计算器 (澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 ul 动物数量
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)
% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
计算重置

计算器

摩尔浓度计算器

摩尔浓度计算器

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:

质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

  • 质量
    浓度
    体积
    分子量

*在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、SDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。

稀释计算器

稀释计算器

用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:

开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )

  • C1
    V1
    C2
    V2

在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、SDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。.

连续稀释计算器方程

  • 连续稀释

  • 计算结果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
分子量计算器

分子量计算器

通过输入化合物的化学式来计算其分子量:

总分子量:g/mol

注:化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量
计算

临床试验信息

NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01714154 Completed Drug: danoprevir|Drug: ritonavir|Drug: setrobuvir Healthy Volunteer Hoffmann-La Roche November 2012 Phase 1
NCT01592318 Completed Drug: danoprevir|Drug: ritonavir Healthy Volunteer Hoffmann-La Roche May 2012 Phase 1
NCT01588002 Completed Drug: danoprevir|Drug: efavirenz|Drug: ritonavir Healthy Volunteer Hoffmann-La Roche April 2012 Phase 1
NCT01519336 Completed Drug: danoprevir|Drug: darunavir|Drug: ritonavir Healthy Volunteer Hoffmann-La Roche February 2012 Phase 1

技术支持

在订购、运输、储存和使用我们的产品的任何阶段,您遇到的任何问题,均可以通过拨打我们的热线电话400-668-6834,或者技术支持邮箱tech@selleck.cn,直接联系到我们。我们会在24小时内尽快联系您。

操作手册

如果有其他问题,请给我们留言。

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HCV Protease Signaling Pathway Map

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