Pretomanid (PA-824)
PA-824是一种抗肺结核药，作用于tuberculosis，MIC为<1 μg/mL。Phase 2。
Pretomanid (PA-824) Chemical Structure
CAS: 187235-37-6
产品质控
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Bacterial抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | PA-824是一种抗肺结核药，作用于tuberculosis，MIC为<1 μg/mL。Phase 2。 | |
|---|---|---|
| 特性 | 实验性抗结核药。 | |
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | 在体外，PA-824对来自亚洲(印度和韩国) 和全美国(MIC < 1 μg/ml)的多药耐药临床菌株表现出高活性，并且对药物敏感性和多药耐药性结核杆菌菌株同样有效(MICs 范围，0.039到0.531 μg/ml)。[1]一项最近的研究表明PA-824耐药基因(fgd1 [Rv0407]和ddn [Rv3547])的单核苷酸多态性对PA-824 MICs (≤ 0.25 μg/ml)无显著影响。[2] | |||
|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | 结核分枝杆菌 H37Rv | ||
| 浓度 | 2.0 μg/mL - 8.0 pg/mL | |||
| 孵育时间 | 21天 | |||
| 方法 | 一种用于测定MICs的方法通过微量稀释平板法使用结核分枝杆菌H37Rv进行。INH以500 μg/ml的原浓度溶解于无菌的双蒸馏水中。PA-824溶解于100%二甲基亚砜(DMSO)，原浓度为100 μg/ml。两种化合物的一系列1:2稀释物在单独的96微孔板中使用相同稀释剂制备。96孔圆底微量滴定测定板内部的60孔接种98 μl细菌悬浮液。将2μl每种药物转移到包含细菌的测试板。INH在孔中的终浓度范围为10.0到0.039 μg/mL；PA-824的终浓度范围为2.0 μg/mL到8.0 pg/mL。测试板在37 °C下至少培养21天，然后观察3到4天以评估生长的改变。生长的抑制通过肉眼检查和分光光度计在OD600下测定。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在急性肺结核小鼠模型中，PA-824表现出显著的剂量依赖性抗肿瘤活性：溶于MC的PA-824，50 mg/kg，使肺中CFU产生超过1-log的减少；100 mg/kg，产生2-log的减少；300 mg/kg，产生3-log的减少。此外，PA-824(100 mg/kg)在环糊精/卵磷脂中长期治疗导致细菌负荷量减少，在肺和脾中低于500 CFU。[1]在肺结核小鼠模型中，PA-824表现出时间依赖性抗菌活性，24天中观察到的最大杀菌作用为0.1 log CFU/天。[3] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | γ干扰素基因被破坏的(GKO)小鼠，通过小剂量气雾剂暴露于结核分枝杆菌Erdman被感染。 |
| Dosages | ≤300 mg/kg | |
| Administration | 口服给药 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT02333799 | Completed | Pulmonary Tuberculosis |
Global Alliance for TB Drug Development |
March 2015 | Phase 3 |
| NCT01674218 | Completed | Tuberculosis |
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) |
September 2012 | Phase 1 |
| NCT01768273 | Completed | Tuberculosis |
Global Alliance for TB Drug Development |
December 2009 | Phase 1 |
| NCT03202693 | Completed | Tuberculosis |
Global Alliance for TB Drug Development |
March 2006 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 359.26 | 分子式 | C14H12F3N3O5 |
| CAS号 | 187235-37-6 | SDF | Download Pretomanid (PA-824) SDF |
| Smiles | C1C(COC2=NC(=CN21)[N+](=O)[O-])OCC3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)F | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 72 mg/mL ( (200.41 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 16 mg/mL Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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