TAK-243 (MLN7243)
TAK-243 (MLN7243)是有效的ubiquitin activating enzyme (UAE)抑制剂，在UBCH10 E2硫代酸酯测定中IC50为1 ± 0.2 nM。在激酶和受体库中的选择性检验中，它对脱靶靶点包括I型和II型人源碳酸酐酶的抑制作用微弱。TAK-243 (MLN7243)可诱导ER stress，抑制NFκB信号通路的激活并促进凋亡。
TAK-243 (MLN7243) Chemical Structure
CAS: 1450833-55-2
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产品质控
E1 Activating抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | TAK-243 (MLN7243)是有效的ubiquitin activating enzyme (UAE)抑制剂，在UBCH10 E2硫代酸酯测定中IC50为1 ± 0.2 nM。在激酶和受体库中的选择性检验中，它对脱靶靶点包括I型和II型人源碳酸酐酶的抑制作用微弱。TAK-243 (MLN7243)可诱导ER stress，抑制NFκB信号通路的激活并促进凋亡。 | ||||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | TAK-243的处理引起了细胞泛素化轭合物枯竭，导致信号转导的破坏、诱导蛋白毒性压力、损伤细胞周期进展和DNA损伤修复途径。TAK-243对其他密切相关的E1泛素样激活酶，如Fat10激活酶、NEDD8激活酶、SUMO激活酶、ISG15激活酶和自噬激活酶仅具有微弱抑制作用，其抑制活性比对UAE弱。TAK-243可抑制UAE转移泛素至E2酶。TAK-243对两种可激活泛素（UBA6和UAE）的E1酶具有同等有效的抑制作用。TAK-243可显著地抑制UAE通路下游。然而，TAK-243的处理并不影响UAE（UBE1）的蛋白水平。TAK-243的处理可引起短寿命蛋白质如c-Jun、c-Myc、MCL1和p53的积累[1]。 |
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| 细胞实验 | 细胞系 | HCT-116和WSU-DLCL2细胞 | ||
| 浓度 | 0.01, 0.10 或 1.00 μM | |||
| 孵育时间 | 1, 2, 4, 8, 16 和 24 h | |||
| 方法 | 将HCT-116和WSU-DLCL2细胞分别置于McCoy's 5A改良培养基或RPMI-1460培养基中，加入10% FBS，与37℃、5%CO2的细胞培养箱中进行培养，培养至对数期。然后将细胞转移至6孔细胞培养皿中继续生长，用DMSO (0.1%)或0.01, 0.10, 1.00 μM TAK-243进行处理。处理完后，用RIPA缓冲液制备细胞提取液。 |
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| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | poly-ubiquitin / ubiquitin / cleaved PARP PERK / GRP78 / p-eIF2α / CHOP / p-IκBα / PARP c-Myc / Mcl-1 |
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30617217 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 |
在对人类异种移植的初步研究中，TAK-243的处理引起了癌细胞的死亡。在许多实体瘤和血液肿瘤模型中，TAK-243具有广泛的抗肿瘤活性[1]。 |
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|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 接种有WSU-DLCL2 NHL异种移植瘤的SCID小鼠 |
| Dosages | 12.5, 18.75 和 25 mg/kg | |
| Administration | IV | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT03816319 | Not yet recruiting | Myelodysplastic Syndrome|Recurrent Acute Myeloid Leukemia|Refractory Acute Myeloid Leukemia|Refractory Chronic Myelomonocytic Leukemia|Refractory High Risk Myelodysplastic Syndrome |
National Cancer Institute (NCI) |
April 30 2024 | Phase 1 |
| NCT02045095 | Terminated | Advanced Malignant Solid Tumors |
Millennium Pharmaceuticals Inc.|Takeda |
January 31 2014 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 519.52 | 分子式 | C19H20F3N5O5S2 |
| CAS号 | 1450833-55-2 | SDF | -- |
| Smiles | N[S;v6](=O)(=O)OCC1CC(NC2=CC=NC3=CC(=N[N]23)C4=CC(=CC=C4)SC(F)(F)F)C(O)C1O | ||
| 储存条件(自收到货起) | 3年 -20°C 粉状 | ||
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体外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (192.48 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 25 mg/mL Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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