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S1460 SP600125 SP600125 (Nsc75890)是一种广谱JNK抑制剂,作用于JNK1、JNK2和JNK3,无细胞试验中IC50分别为40 nM、40 nM和90 nM,比作用于MKK4选择性高10倍,比作用于MKK3、MKK6、PKB和PKCα选择性高25倍,比作用于ERK2、p38、Chk1、EGFR等选择性高100倍。SP600125也是一种广谱的serine/threonine kinases抑制剂,包括Aurora kinase AFLT3TRKA,对应的IC50值为60 nM、90 nM和70 nM。SP600125可抑制自噬而激活细胞凋亡。
Nat Commun, 2024, 15(1):987
Acta Biomater, 2024, S1742-7061(24)00036-9
Cell Death Dis, 2024, 15(1):31
S7397 Sorafenib Sorafenib是Raf-1B-Raf的多重激酶抑制剂,无细胞试验中IC50分别为6 nM和22 nM。Sorafenib 还可抑制VEGFR-2VEGFR-3PDGFR-βFlt-3c-KIT,对应的IC50值分别为90 nM、20 nM、57 nM、59 nM和68 nM。Sorafenib 可诱导autophagyapoptosis并激活ferroptosis,Sorafenib 具有抗肿瘤活性。
Mol Cell, 2023, 83(5):803-818.e8
Adv Sci (Weinh), 2023, 10.1002/advs.202302025
Adv Sci (Weinh), 2023, 10(27):e2302025
S1040 Sorafenib tosylate Sorafenib tosylate是Raf-1B-Raf的多重激酶抑制剂,无细胞试验中IC50分别为6 nM和22 nM。Sorafenib 还可抑制VEGFR-2VEGFR-3PDGFR-βFlt-3c-KIT,对应的IC50值分别为90 nM、20 nM、57 nM、59 nM和68 nM。Sorafenib Tosylate 可诱导autophagyapoptosis并激活ferroptosis,并具有抗肿瘤活性。
bioRxiv, 2024, 10.1101/2023.01.18.524628
Cell, 2023, S0092-8674(23)01032-2
Cell Rep Med, 2023, 10.1016/j.xcrm.2023.101286
S1526 Quizartinib (AC220) Quizartinib (AC220)是一种二代FLT3抑制剂,作用于Flt3(ITD/WT),在MV4-11和 RS4;11细胞中IC50分别为1.1 nM/4.2 nM,作用于Flt3比作用于KIT,PDGFRA,PDGFRB,RET,和CSF-1R选择性高10倍。Quizartinib (AC220)可诱导肿瘤细胞的凋亡。Phase 3。
Mol Cancer, 2023, 10.1186/s12943-023-01837-4
Blood, 2023, 141(9):1023-1035
Cell Rep Med, 2023, 10.1016/j.xcrm.2023.101286
S1048 Tozasertib (VX-680) Tozasertib (VX-680)是一种pan-Aurora抑制剂,对Aurora A作用最强,无细胞试验中Kiapp为0.6 nM,而对Aurora B/Aurora C的作用较弱,对Aurora A选择性比其他55种激酶高100倍。唯二的例外是 Fms-related tyrosine kinase-3 (FLT-3)BCR-ABL tyrosine kinase,也可被 Tozasertib 抑制,对应的Ki值均为30 nM和30 nM。Tozasertib 可诱导凋亡和自噬。Phase 2。
Cell Death Dis, 2024, 15(1):56
Neoplasia, 2024, 48:100966
Nat Commun, 2023, 14(1):6505
S2194 R406 R406(R406 besylate) 是一种有效的 Syk 抑制剂,无细胞试验中IC50为41 nM,对Syk抑制作用强,但是不抑制Lyn,对Flt3的作用比对Syk低5倍。R406 可诱导凋亡。Phase 1。
Cell Mol Immunol, 2023, 1-14.
Cancer Res, 2023, 83(2):316-331
Front Immunol, 2023, 14:1108244
S7083 Ceritinib Ceritinib是一种有效的ALK抑制剂,在无细胞试验中IC50为0.2 nM。Ceritinib (LDK378)还可抑制IGF-1RInsRSTK22DFLT3对应的IC50值分别为8 nM、7 nM、23 nM和60 nM。Phase 3。
Nat Commun, 2024, 15(1):51
iScience, 2024, 27(2):109015.
Clin Cancer Res, 2023, 29(7):1317-1331
S1533 R406 (free base) R406 (free base) 是一种有效的Syk抑制剂,无细胞试验中IC50为41 nM,强效抑制Syk而不能抑制Lyn,对Flt3作用效果低5倍。R406 (free base) 可触发凋亡。Phase 1。
Cancer Res, 2023, 83(2):316-331
Life Sci Alliance, 2023, 6(11)e202302106
Theranostics, 2022, 12(5):2232-2247
S4001 Cabozantinib malate Cabozantinib malate (XL184)是Cabozantinib的苹果酸盐,是有效的VEGFR2抑制剂,IC50为0.035 nM,也抑制c-Met, RET (c-RET), Kit (c-Kit), Flt-1/3/4, Tie2和AXL,无细胞试验中IC50分别为1.3 nM, 4 nM, 4.6 nM, 12 nM/11.3 nM/6 nM, 14.3 nM和7 nM。Cabozantinib malate (XL184)可诱导细胞凋亡。
Cancer Sci, 2023, 114(4):1651-1662
PLoS One, 2023, 18(2):e0277306
Adv Sci (Weinh), 2022, e2201478
S7818 Pexidartinib (PLX3397) Pexidartinib (PLX3397)是一种口服有效的多靶点CSF-1RKit (c-Kit),和 FLT3受体酪氨酸激酶抑制剂,其IC50分别为20 nM, 10 nM 和 160 nM。Pexidartinib (PLX3397) 可以诱导细胞凋亡和坏死,并具有抗肿瘤活性。Phase 3。
Lung Cancer, 2024, 188:107447
J Exp Med, 2023, 220(3)e20220857
Adv Sci (Weinh), 2023, 10(25):e2300299
S2730 Crenolanib Crenolanib是一种有效的,选择性PDGFRα/β抑制剂,在CHO细胞中Kd为2.1 nM/3.2 nM,也能有效抑制FLT3,对D842V突变型敏感对V561D突变型不敏感,作用于PDGFR比作用于c-Kit,VEGFR-2,TIE-2,FGFR-2,EGFR,erbB2,和Src的选择性高100倍以上。Crenolanib可辅助诱导线粒体自噬。
Cell Rep Med, 2023, 10.1016/j.xcrm.2023.101286
Cell Death Discov, 2023, 9(1):44
Cells, 2023, 12(17)2171
S1111 Foretinib Foretinib是一种ATP竞争性的HGFR和VEGFR抑制剂,对Met (c-Met)KDR作用最强,在无细胞试验中IC50分别为0.4 nM和0.9 nM。对Ron, Flt-1/3/4, Kit (c-Kit), PDGFRα/β和Tie-2作用效果稍弱,对FGFR1和EGFR几乎没有抑制活性。Phase 2。
Int J Mol Sci, 2023, 24(1)757
Biol Open, 2023, 12(8)bio059994
Melanoma Res, 2023, 10.1097/CMR.0000000000000911
S2736 Fedratinib (TG101348) Fedratinib (SAR302503, TG101348)是一种选择性JAK2抑制剂,在无细胞试验中IC50为3 nM,作用于JAK2比作用于JAK1和JAK3选择性高35和334倍。Fedratinib也可抑制 FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3)Ret (c-RET),对应的IC50值分别为15 nM和48 nM。Fedratinib有潜在的抗肿瘤活性。Fedratinib可抑制细胞增殖并促进凋亡。Phase 2。
Cell Rep, 2024, 43(2):113751
PLoS One, 2024, 19(1):e0295629
Adv Sci (Weinh), 2023, 10(24):e2302613
S1018 Dovitinib (TKI-258) Dovitinib (TKI-258, CHIR-258)是一种多靶点的RTK抑制剂,在无细胞试验中对III型(FLT3/c-Kit)作用最强,IC50为1 nM/2 nM,同时也作用于IV类(FGFR1/3)和V类(VEGFR1-4) RTKs,IC50为8-13 nM,但对InsR,EGFR,c-Met,EphA2,Tie2,IGF-1R和HER2作用较弱。Phase 4。
Sci Adv, 2023, 9(9):eadd2671
UFTM, 2023,
Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492
S8032 PRT062607 (P505-15) HCl PRT062607 (P505-15, BIIB057, PRT-2607)是一种新型的,高度选择性Syk抑制剂,无细胞试验中IC50为1 nM,作用于Syk比作用于Fgr,PAK5,Lyn,FAK,Pyk2, FLT3, MLK1 和Zap70选择性高80倍以上。
J Exp Med, 2023, 220(9)e20230054
Adv Sci (Weinh), 2023, 10(10):e2205397
J Thromb Haemost, 2023, 21(8):2236-2247
S2198 SGI-1776 free base SGI-1776 free base是一种新型的,ATP竞争性Pim1抑制剂,无细胞试验中IC50为7 nM,比作用于Pim2和Pim3选择性分别高50和10倍,也有效作用于Flt3和haspin。SGI-1776 可诱导凋亡和自噬。
Mol Cancer, 2023, 22(1):64
Int J Mol Sci, 2023, 24(6)5464
Molecules, 2022, 27(19)6149
S7754 Gilteritinib (ASP2215) Gilteritinib (ASP2215)是小分子FLT3/AXL抑制剂,对FLT3和AXL的IC50值为0.29 nM和0.73 nM。其抑制c-KIT的IC50值约为抑制FLT3的800倍。
Genes Chromosomes Cancer, 2024, 63(1):e23217
Immunity, 2023, 56(8):1778-1793.e10
Nat Commun, 2023, 14(1):5709
S7119 Go6976 Go6976 (PD406976)是一种强效的PKC抑制剂,其对PKC (老鼠大脑), PKCα, and PKCβ1的IC50分别为7.9nM,2.3 nM, 和 6.2 nM 。此外,也是JAK2Flt3的强抑制剂。
J Cell Sci, 2023, 136(4)jcs259788
Sci Adv, 2023, 9(34):eadi5168
Sci Adv, 2023, 9(34):eadi5168
S8229 Brigatinib Brigatinib是一种有效的、选择性的ALK抑制剂,IC50=0.6 nM;也是ROS1抑制剂,IC50=0.9 nM。它还能以相对较低的效力抑制IGF-1R、FLT3、FLT3(D835Y)和EGFR。
J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00797-9
NPJ Precis Oncol, 2023, 7(1):12
J Med Chem, 2023, 66(17):12130-12140
S1003 Linifanib (ABT-869) Linifanib (ABT-869, AL39324, RG3635)是一种新型有效的ATP竞争性VEGFR/PDGFR抑制剂,作用于KDRCSF-1RFlt-1/3和PDGFRβ,其IC50分别为4 nM,3 nM,3 nM/4 nM和66 nM,对突变激酶依赖性癌细胞(即FLT3)最有效。Linifanib (ABT-869) 可诱导自噬和凋亡。Phase 3。
Cell Death Discov, 2023, 9(1):57
Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9
Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492
S7765 Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate是Dovitinib的乳酸盐,Dovitinib是一种多靶点的PTK抑制剂,主要对第III类(FLT3/c-Kit)发挥作用,IC50为1 nM/2 nM,对第IV 类(FGFR1/3)和第V 类(VEGFR1-4) RTKs也有效,IC50为8-13 nM,对InsR,EGFR,c-Met,EphA2,Tie2,IGFR1 和HER2作用较差。Phase 4。
Mol Cell, 2021, S1097-2765(21)00507-4
Acta Neuropathol, 2021, 10.1007/s00401-021-02327-x
Cancer Res, 2021, canres.1780.2020
S2692 TG101209 TG101209是一种选择性的JAK2抑制剂,无细胞试验中IC50为6 nM,对Flt3和RET (c-RET)作用效果稍弱,IC50分别为25 nM和17 nM,作用于JAK2比作用于JAK3选择性高30倍左右,对JAK2V617F和MPLW515L/K突变型敏感。
Phytomedicine, 2023, 117:154918
EBioMedicine, 2022, 78:103963
Front Immunol, 2022, 13:1001068
S1244 Amuvatinib (MP-470) Amuvatinib (MP-470, HPK 56) 是一种有效的,作用于c-KitPDGFαFlt3的多靶点抑制剂,IC50分别为10 nM、40 nM和81 nM。Amuvatinib 可抑制c-METc-RET。Amuvatinib 还具有DNA修复蛋白Rad51抑制剂及抗肿瘤的活性。Phase 2。
Microbiol Spectr, 2023, e0510522.
J Pers Med, 2022, 12(2)258
Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y
S1043 Tandutinib (MLN518) Tandutinib (MLN518, CT53518, NSC726292)是一种有效的FLT3拮抗剂,IC50为0.22 μM,同时也抑制PDGFR和c-Kit,对FLT3作用效果比CSF-1R强15到20倍,比FGFR, EGFR和KDR等强100倍以上。Phase 2。
Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00659-0
Drug Metab Dispos, 2021, 49(1):53-61
Genome Med, 2020, 18;12(1):17
S8057 Pacritinib Pacritinib是有效的选择性Janus Kinase 2 (JAK2)Fms-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3)抑制剂,无细胞试验中IC50分别为23和22 nM。Phase 3。
Sci Rep, 2024, 14(1):4125
Clin Transl Med, 2022, 12(6):e894
Front Immunol, 2022, 13:1001068
S2158 KW-2449 KW-2449是一种多靶点抑制剂,最有效作用于Flt3IC50为6.6 nM,作用于Flt3, Bcr-Abl和Aurora A适度有效;对PDGFRβ, IGF-1R, EGFR没有抑制效果。Phase 1。
Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9
Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492
Cancer Res, 2022, 82(11):2141-2155
S1181 ENMD-2076 ENMD-2076 选择性地作用于 Aurora AFlt3IC50分别为14 nM和1.86 nM,作用于Aurora A比作用于Aurora B选择性高25倍,对RET、SRC、NTRK1/TRKA、CSF1R/FMS、VEGFR2/KDR、FGFR和PDGFRα作用效果稍弱。ENMD-2076 可抑制各种人类实体瘤和造血癌细胞系的生长,其IC50值为0.025至0.7μM,可诱导凋亡和G2/M期停滞。Phase 2。
Cell, 2021, 184(2):334-351.e20
Sci Adv, 2021, 7(4)eabd7851
J Pediatr Hematol Oncol, 2019, 41(6):e359-e370
S7576 UNC2025 HCl UNC2025 HCl 是一种有效且口服生物可利用的双重MER/FLT3抑制剂,IC50分别为0.74 nM 和 0.8 nM,选择性比作用于Axl和 Tyro3大约高20倍。
Immunity, 2023, 56(8):1778-1793.e10
Cell Rep, 2022, 38(13):110600
Cancers (Basel), 2021, 13(23)6072
S7014 Merestinib (LY2801653) Merestinib (LY2801653) 是一种2型ATP竞争型的慢抑制剂,抑制Met (c-Met)酪氨酸激酶,Ki值为2 nM。药效的停留时间为0.00132 min(-1),t1/2为525 min。Merestinib (LY2801653) 还可抑制MST1RAXLROS1MKNK1/2FLT3MERTKDDR1DDR2,其对应的IC50值分别为11 nM、2 nM、23 nM、7 nM、7 nM、10 nM、0.1 nM 和 7 nM。
J Clin Invest, 2021, 131(11)146987
Mol Cancer Ther, 2021, molcanther.0344.2021
Cancer Commun (Lond), 2020, 11
S9662 UNC2025 UNC2025 是一种有效的、口服活性的 FLT3MER 的双重抑制剂,对应的IC50值分别为0.35 nM和0.46 nM。UNC2025 还抑制 AXLTRKATRKCQIKTYRO3SLKNuaK1Kit (c-Kit)Met (c-Met),对应的IC50值分别为1.65 nM、1.67 nM、4.38 nM、5.75 nM、5.83 nM、6.14 nM、7.97 nM、8.18 nM 和 364 nM。
Commun Biol, 2023, 6(1):916
Commun Biol, 2023, 6(1):916
Int J Mol Sci, 2023, 10.3390/ijms242115903
S8442 TAK-659 TAK-659是一种有效的、选择性的SYK抑制剂。IC50为3.2 nM。对其他激酶具有选择性,对FLT3也能有效抑制,IC50为4.6 nM。
Int J Mol Sci, 2022, 23(23)14706
Am J Physiol Cell Physiol, 2021, 320(5):C902-C915
ScholarsArchive@OSU, 2020, 51
S6662 AST-487 (NVP-AST487) AST-487 (NVP-AST487),一种N,N'-二苯基脲,是Flt3的竞争性抑制剂,ki值为0.12 μM。除FLT3以外,AST487还抑制RET,KDR,c-KIT 和 c-ABL 激酶,IC50值低于1 μM。
Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9
Int J Mol Sci, 2022, 23(18)10819
Nat Commun, 2020, 21;11(1):1924
S7003 AZD2932 AZD2932 是一种有效的多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂,对VEGFR-2PDGFRβFlt-3,和 c-KitIC50 分别为 8 nM,4 nM,7 nM,和 9 nM。
Cancer Res, 2020, canres.1992.2020
Molecules, 2020, 8;25(9) pii: E2220
Development, 2016, 143(23):4394-4404
S8023 TCS 359 TCS 359是一种有效的FLT3抑制剂,IC50为42 nM。
Nat Commun, 2021, 12(1):2148
Blood, 2016, 127(23):2890-90
S0278 SU5614 SU5614 (Chloro-SU5416, Chloro-Semaxanib) 是一种小分子 receptor tyrosine kinases (RTK) 的抑制剂,对 VEGFR-2c-kit 以及野生型和突变型 FLT3 均有抑制作用。SU5614 可减少细胞增殖并诱导凋亡。
Adv Sci (Weinh), 2021, e2101848
Front Cell Dev Biol, 2021, 9:797047
S8899 FF-10101 FF-10101是一种新型的不可逆的FLT3抑制剂,对FLT3(WT)和 FLT3(D835Y)的ic50分别为0.20 nM 和 0.16 nM。
Front Oncol, 2021, 11:686765
S9779 Emavusertib (CA-4948) Emavusertib (CA-4948) 是一种有效的、口服生物可利用的 interleukin-1 receptor-associated kinase 4/FMS-like Tyrosine Kinase 3 (IRAK4/FLT3) 的抑制剂,具有抗肿瘤活性。
Arthritis Rheumatol, 2021, 10.1002/art.42043
S7545 G-749 G-749是一种新型有效的FLT3抑制剂,对FLT3(WT),FLT3(D835Y),和Mer的IC50分别为0.4 nM,0.6nM 和 1nM,对其它酪氨酸激酶效果较低。
Front Pharmacol, 2021, 12:730241
S1099 SKLB4771 (FLT3-IN-1) SKLB4771是一种有效、选择性的人类受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3抑制剂,IC50为10 nM。
Front Pharmacol, 2022, 13:899775
S7533 AMG 925 AMG 925是一种有效的,且口服具有生物活性的双重FLT3/CDK4抑制剂,IC50分别为1 nM 和 3 nM。
Molecules, 2020, 8;25(9) pii: E2220
S2018 ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid 是ENMD-2076的酒石酸,选择性作用于Aurora AVEGFR(Flt3)IC50分别为14 nM和1.86 nM,作用于Aurora A比作用于Aurora B选择性高25倍,对VEGFR2/KDR和VEGFR3, FGFR1和FGFR2和PDGFRα作用效果稍弱。Phase 2。
S7002 Zotiraciclib Zotiraciclib (SB1317; TG02)是一种新型小分子CDK/JAK2/FLT3抑制剂,对CDK1、2和9的IC50分别为9、5和3 nM,抑制FLT3的IC50为19 nM,抑制JAK2的IC50为19 nM。
E2387 FLT3-IN-2 FLT3-IN-2是一种FLT3抑制剂,IC50低于1 μM。
Pathogens, 2022, 12(1)53
S0550 5'-Fluoroindirubinoxime 5'-Fluoroindirubinoxime (5’-FIO, compound 13)是一种靛红素的衍生物,也是一种有效的FMS-样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase 3,FLT3)抑制剂,IC50为15 nM。
S9275 Isoguanosine Isoguanosine (Crotonoside)抑制 FLT3 和 HDAC3/6 治疗AML。Isoguanosine 是巴豆(Croton tiglium)种子中天然存在的鸟苷的活性异构体。
S6839 MRX-2843 MRX-2843 (UNC2371) 是酪氨酸激酶 MERTKFLT3 的口服活性双重抑制剂,对应的IC50值分别为1.3 nM和0.64 nM。
S6060 HPK1-IN-2 HPK1-IN-2 是一种有效的和口服活性的 hematopoietic progenitor kinase-1 (HPK1, a serine/threonine Ste20-related protein kinase)LckFlt3 的抑制剂,其IC50值分别为 <0.05 μM、<0.5 μM 和 <0.05 μM。HPK1-IN-2 具有抗肿瘤的活性。
E2658 FN-1501 FN-1501是Fms样受体酪氨酸激酶3 (Fms-like receptor tyrosine kinase 3, FLT3) 和细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase, CDK)的有效抑制剂,对CDK2/cyclin A、CDK4/cyclin D1、CDK6/cyclin D1和FLT3的IC50分别为2.47、0.85、1.96和0.28 nM。
S9892 HM43239 HM43239 是一种新型强效小分子 FLT3 抑制剂,不仅选择性抑制 FLT3 野生型、ITD 突变体或 TKD 突变,还选择性抑制 FLT3 ITD/TKD 双突变。 HM43239 对 FLT3 WT、FLT3 ITD 和 FLT3 D835Y 激酶的 IC50 分别为 1.1 nM、1.8 nM 和 1.0 nM。
S1460 SP600125 SP600125 (Nsc75890)是一种广谱JNK抑制剂,作用于JNK1、JNK2和JNK3,无细胞试验中IC50分别为40 nM、40 nM和90 nM,比作用于MKK4选择性高10倍,比作用于MKK3、MKK6、PKB和PKCα选择性高25倍,比作用于ERK2、p38、Chk1、EGFR等选择性高100倍。SP600125也是一种广谱的serine/threonine kinases抑制剂,包括Aurora kinase AFLT3TRKA,对应的IC50值为60 nM、90 nM和70 nM。SP600125可抑制自噬而激活细胞凋亡。
Nat Commun, 2024, 15(1):987
Acta Biomater, 2024, S1742-7061(24)00036-9
Cell Death Dis, 2024, 15(1):31
S7397 Sorafenib Sorafenib是Raf-1B-Raf的多重激酶抑制剂,无细胞试验中IC50分别为6 nM和22 nM。Sorafenib 还可抑制VEGFR-2VEGFR-3PDGFR-βFlt-3c-KIT,对应的IC50值分别为90 nM、20 nM、57 nM、59 nM和68 nM。Sorafenib 可诱导autophagyapoptosis并激活ferroptosis,Sorafenib 具有抗肿瘤活性。
Mol Cell, 2023, 83(5):803-818.e8
Adv Sci (Weinh), 2023, 10.1002/advs.202302025
Adv Sci (Weinh), 2023, 10(27):e2302025
S1040 Sorafenib tosylate Sorafenib tosylate是Raf-1B-Raf的多重激酶抑制剂,无细胞试验中IC50分别为6 nM和22 nM。Sorafenib 还可抑制VEGFR-2VEGFR-3PDGFR-βFlt-3c-KIT,对应的IC50值分别为90 nM、20 nM、57 nM、59 nM和68 nM。Sorafenib Tosylate 可诱导autophagyapoptosis并激活ferroptosis,并具有抗肿瘤活性。
bioRxiv, 2024, 10.1101/2023.01.18.524628
Cell, 2023, S0092-8674(23)01032-2
Cell Rep Med, 2023, 10.1016/j.xcrm.2023.101286
S1526 Quizartinib (AC220) Quizartinib (AC220)是一种二代FLT3抑制剂,作用于Flt3(ITD/WT),在MV4-11和 RS4;11细胞中IC50分别为1.1 nM/4.2 nM,作用于Flt3比作用于KIT,PDGFRA,PDGFRB,RET,和CSF-1R选择性高10倍。Quizartinib (AC220)可诱导肿瘤细胞的凋亡。Phase 3。
Mol Cancer, 2023, 10.1186/s12943-023-01837-4
Blood, 2023, 141(9):1023-1035
Cell Rep Med, 2023, 10.1016/j.xcrm.2023.101286
S1048 Tozasertib (VX-680) Tozasertib (VX-680)是一种pan-Aurora抑制剂,对Aurora A作用最强,无细胞试验中Kiapp为0.6 nM,而对Aurora B/Aurora C的作用较弱,对Aurora A选择性比其他55种激酶高100倍。唯二的例外是 Fms-related tyrosine kinase-3 (FLT-3)BCR-ABL tyrosine kinase,也可被 Tozasertib 抑制,对应的Ki值均为30 nM和30 nM。Tozasertib 可诱导凋亡和自噬。Phase 2。
Cell Death Dis, 2024, 15(1):56
Neoplasia, 2024, 48:100966
Nat Commun, 2023, 14(1):6505
S2194 R406 R406(R406 besylate) 是一种有效的 Syk 抑制剂,无细胞试验中IC50为41 nM,对Syk抑制作用强,但是不抑制Lyn,对Flt3的作用比对Syk低5倍。R406 可诱导凋亡。Phase 1。
Cell Mol Immunol, 2023, 1-14.
Cancer Res, 2023, 83(2):316-331
Front Immunol, 2023, 14:1108244
S7083 Ceritinib Ceritinib是一种有效的ALK抑制剂,在无细胞试验中IC50为0.2 nM。Ceritinib (LDK378)还可抑制IGF-1RInsRSTK22DFLT3对应的IC50值分别为8 nM、7 nM、23 nM和60 nM。Phase 3。
Nat Commun, 2024, 15(1):51
iScience, 2024, 27(2):109015.
Clin Cancer Res, 2023, 29(7):1317-1331
S1533 R406 (free base) R406 (free base) 是一种有效的Syk抑制剂,无细胞试验中IC50为41 nM,强效抑制Syk而不能抑制Lyn,对Flt3作用效果低5倍。R406 (free base) 可触发凋亡。Phase 1。
Cancer Res, 2023, 83(2):316-331
Life Sci Alliance, 2023, 6(11)e202302106
Theranostics, 2022, 12(5):2232-2247
S4001 Cabozantinib malate Cabozantinib malate (XL184)是Cabozantinib的苹果酸盐,是有效的VEGFR2抑制剂,IC50为0.035 nM,也抑制c-Met, RET (c-RET), Kit (c-Kit), Flt-1/3/4, Tie2和AXL,无细胞试验中IC50分别为1.3 nM, 4 nM, 4.6 nM, 12 nM/11.3 nM/6 nM, 14.3 nM和7 nM。Cabozantinib malate (XL184)可诱导细胞凋亡。
Cancer Sci, 2023, 114(4):1651-1662
PLoS One, 2023, 18(2):e0277306
Adv Sci (Weinh), 2022, e2201478
S7818 Pexidartinib (PLX3397) Pexidartinib (PLX3397)是一种口服有效的多靶点CSF-1RKit (c-Kit),和 FLT3受体酪氨酸激酶抑制剂,其IC50分别为20 nM, 10 nM 和 160 nM。Pexidartinib (PLX3397) 可以诱导细胞凋亡和坏死,并具有抗肿瘤活性。Phase 3。
Lung Cancer, 2024, 188:107447
J Exp Med, 2023, 220(3)e20220857
Adv Sci (Weinh), 2023, 10(25):e2300299
S2730 Crenolanib Crenolanib是一种有效的,选择性PDGFRα/β抑制剂,在CHO细胞中Kd为2.1 nM/3.2 nM,也能有效抑制FLT3,对D842V突变型敏感对V561D突变型不敏感,作用于PDGFR比作用于c-Kit,VEGFR-2,TIE-2,FGFR-2,EGFR,erbB2,和Src的选择性高100倍以上。Crenolanib可辅助诱导线粒体自噬。
Cell Rep Med, 2023, 10.1016/j.xcrm.2023.101286
Cell Death Discov, 2023, 9(1):44
Cells, 2023, 12(17)2171
S1111 Foretinib Foretinib是一种ATP竞争性的HGFR和VEGFR抑制剂,对Met (c-Met)KDR作用最强,在无细胞试验中IC50分别为0.4 nM和0.9 nM。对Ron, Flt-1/3/4, Kit (c-Kit), PDGFRα/β和Tie-2作用效果稍弱,对FGFR1和EGFR几乎没有抑制活性。Phase 2。
Int J Mol Sci, 2023, 24(1)757
Biol Open, 2023, 12(8)bio059994
Melanoma Res, 2023, 10.1097/CMR.0000000000000911
S2736 Fedratinib (TG101348) Fedratinib (SAR302503, TG101348)是一种选择性JAK2抑制剂,在无细胞试验中IC50为3 nM,作用于JAK2比作用于JAK1和JAK3选择性高35和334倍。Fedratinib也可抑制 FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3)Ret (c-RET),对应的IC50值分别为15 nM和48 nM。Fedratinib有潜在的抗肿瘤活性。Fedratinib可抑制细胞增殖并促进凋亡。Phase 2。
Cell Rep, 2024, 43(2):113751
PLoS One, 2024, 19(1):e0295629
Adv Sci (Weinh), 2023, 10(24):e2302613
S1018 Dovitinib (TKI-258) Dovitinib (TKI-258, CHIR-258)是一种多靶点的RTK抑制剂,在无细胞试验中对III型(FLT3/c-Kit)作用最强,IC50为1 nM/2 nM,同时也作用于IV类(FGFR1/3)和V类(VEGFR1-4) RTKs,IC50为8-13 nM,但对InsR,EGFR,c-Met,EphA2,Tie2,IGF-1R和HER2作用较弱。Phase 4。
Sci Adv, 2023, 9(9):eadd2671
UFTM, 2023,
Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492
S8032 PRT062607 (P505-15) HCl PRT062607 (P505-15, BIIB057, PRT-2607)是一种新型的,高度选择性Syk抑制剂,无细胞试验中IC50为1 nM,作用于Syk比作用于Fgr,PAK5,Lyn,FAK,Pyk2, FLT3, MLK1 和Zap70选择性高80倍以上。
J Exp Med, 2023, 220(9)e20230054
Adv Sci (Weinh), 2023, 10(10):e2205397
J Thromb Haemost, 2023, 21(8):2236-2247
S2198 SGI-1776 free base SGI-1776 free base是一种新型的,ATP竞争性Pim1抑制剂,无细胞试验中IC50为7 nM,比作用于Pim2和Pim3选择性分别高50和10倍,也有效作用于Flt3和haspin。SGI-1776 可诱导凋亡和自噬。
Mol Cancer, 2023, 22(1):64
Int J Mol Sci, 2023, 24(6)5464
Molecules, 2022, 27(19)6149
S7754 Gilteritinib (ASP2215) Gilteritinib (ASP2215)是小分子FLT3/AXL抑制剂,对FLT3和AXL的IC50值为0.29 nM和0.73 nM。其抑制c-KIT的IC50值约为抑制FLT3的800倍。
Genes Chromosomes Cancer, 2024, 63(1):e23217
Immunity, 2023, 56(8):1778-1793.e10
Nat Commun, 2023, 14(1):5709
S7119 Go6976 Go6976 (PD406976)是一种强效的PKC抑制剂,其对PKC (老鼠大脑), PKCα, and PKCβ1的IC50分别为7.9nM,2.3 nM, 和 6.2 nM 。此外,也是JAK2Flt3的强抑制剂。
J Cell Sci, 2023, 136(4)jcs259788
Sci Adv, 2023, 9(34):eadi5168
Sci Adv, 2023, 9(34):eadi5168
S8229 Brigatinib Brigatinib是一种有效的、选择性的ALK抑制剂,IC50=0.6 nM;也是ROS1抑制剂,IC50=0.9 nM。它还能以相对较低的效力抑制IGF-1R、FLT3、FLT3(D835Y)和EGFR。
J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00797-9
NPJ Precis Oncol, 2023, 7(1):12
J Med Chem, 2023, 66(17):12130-12140
S1003 Linifanib (ABT-869) Linifanib (ABT-869, AL39324, RG3635)是一种新型有效的ATP竞争性VEGFR/PDGFR抑制剂,作用于KDRCSF-1RFlt-1/3和PDGFRβ,其IC50分别为4 nM,3 nM,3 nM/4 nM和66 nM,对突变激酶依赖性癌细胞(即FLT3)最有效。Linifanib (ABT-869) 可诱导自噬和凋亡。Phase 3。
Cell Death Discov, 2023, 9(1):57
Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9
Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492
S7765 Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate是Dovitinib的乳酸盐,Dovitinib是一种多靶点的PTK抑制剂,主要对第III类(FLT3/c-Kit)发挥作用,IC50为1 nM/2 nM,对第IV 类(FGFR1/3)和第V 类(VEGFR1-4) RTKs也有效,IC50为8-13 nM,对InsR,EGFR,c-Met,EphA2,Tie2,IGFR1 和HER2作用较差。Phase 4。
Mol Cell, 2021, S1097-2765(21)00507-4
Acta Neuropathol, 2021, 10.1007/s00401-021-02327-x
Cancer Res, 2021, canres.1780.2020
S2692 TG101209 TG101209是一种选择性的JAK2抑制剂,无细胞试验中IC50为6 nM,对Flt3和RET (c-RET)作用效果稍弱,IC50分别为25 nM和17 nM,作用于JAK2比作用于JAK3选择性高30倍左右,对JAK2V617F和MPLW515L/K突变型敏感。
Phytomedicine, 2023, 117:154918
EBioMedicine, 2022, 78:103963
Front Immunol, 2022, 13:1001068
S1244 Amuvatinib (MP-470) Amuvatinib (MP-470, HPK 56) 是一种有效的,作用于c-KitPDGFαFlt3的多靶点抑制剂,IC50分别为10 nM、40 nM和81 nM。Amuvatinib 可抑制c-METc-RET。Amuvatinib 还具有DNA修复蛋白Rad51抑制剂及抗肿瘤的活性。Phase 2。
Microbiol Spectr, 2023, e0510522.
J Pers Med, 2022, 12(2)258
Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y
S1043 Tandutinib (MLN518) Tandutinib (MLN518, CT53518, NSC726292)是一种有效的FLT3拮抗剂,IC50为0.22 μM,同时也抑制PDGFR和c-Kit,对FLT3作用效果比CSF-1R强15到20倍,比FGFR, EGFR和KDR等强100倍以上。Phase 2。
Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00659-0
Drug Metab Dispos, 2021, 49(1):53-61
Genome Med, 2020, 18;12(1):17
S8057 Pacritinib Pacritinib是有效的选择性Janus Kinase 2 (JAK2)Fms-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3)抑制剂,无细胞试验中IC50分别为23和22 nM。Phase 3。
Sci Rep, 2024, 14(1):4125
Clin Transl Med, 2022, 12(6):e894
Front Immunol, 2022, 13:1001068
S2158 KW-2449 KW-2449是一种多靶点抑制剂,最有效作用于Flt3IC50为6.6 nM,作用于Flt3, Bcr-Abl和Aurora A适度有效;对PDGFRβ, IGF-1R, EGFR没有抑制效果。Phase 1。
Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9
Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492
Cancer Res, 2022, 82(11):2141-2155
S1181 ENMD-2076 ENMD-2076 选择性地作用于 Aurora AFlt3IC50分别为14 nM和1.86 nM,作用于Aurora A比作用于Aurora B选择性高25倍,对RET、SRC、NTRK1/TRKA、CSF1R/FMS、VEGFR2/KDR、FGFR和PDGFRα作用效果稍弱。ENMD-2076 可抑制各种人类实体瘤和造血癌细胞系的生长,其IC50值为0.025至0.7μM,可诱导凋亡和G2/M期停滞。Phase 2。
Cell, 2021, 184(2):334-351.e20
Sci Adv, 2021, 7(4)eabd7851
J Pediatr Hematol Oncol, 2019, 41(6):e359-e370
S7576 UNC2025 HCl UNC2025 HCl 是一种有效且口服生物可利用的双重MER/FLT3抑制剂,IC50分别为0.74 nM 和 0.8 nM,选择性比作用于Axl和 Tyro3大约高20倍。
Immunity, 2023, 56(8):1778-1793.e10
Cell Rep, 2022, 38(13):110600
Cancers (Basel), 2021, 13(23)6072
S7014 Merestinib (LY2801653) Merestinib (LY2801653) 是一种2型ATP竞争型的慢抑制剂,抑制Met (c-Met)酪氨酸激酶,Ki值为2 nM。药效的停留时间为0.00132 min(-1),t1/2为525 min。Merestinib (LY2801653) 还可抑制MST1RAXLROS1MKNK1/2FLT3MERTKDDR1DDR2,其对应的IC50值分别为11 nM、2 nM、23 nM、7 nM、7 nM、10 nM、0.1 nM 和 7 nM。
J Clin Invest, 2021, 131(11)146987
Mol Cancer Ther, 2021, molcanther.0344.2021
Cancer Commun (Lond), 2020, 11
S9662 UNC2025 UNC2025 是一种有效的、口服活性的 FLT3MER 的双重抑制剂,对应的IC50值分别为0.35 nM和0.46 nM。UNC2025 还抑制 AXLTRKATRKCQIKTYRO3SLKNuaK1Kit (c-Kit)Met (c-Met),对应的IC50值分别为1.65 nM、1.67 nM、4.38 nM、5.75 nM、5.83 nM、6.14 nM、7.97 nM、8.18 nM 和 364 nM。
Commun Biol, 2023, 6(1):916
Commun Biol, 2023, 6(1):916
Int J Mol Sci, 2023, 10.3390/ijms242115903
S8442 TAK-659 TAK-659是一种有效的、选择性的SYK抑制剂。IC50为3.2 nM。对其他激酶具有选择性,对FLT3也能有效抑制,IC50为4.6 nM。
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Am J Physiol Cell Physiol, 2021, 320(5):C902-C915
ScholarsArchive@OSU, 2020, 51
S6662 AST-487 (NVP-AST487) AST-487 (NVP-AST487),一种N,N'-二苯基脲,是Flt3的竞争性抑制剂,ki值为0.12 μM。除FLT3以外,AST487还抑制RET,KDR,c-KIT 和 c-ABL 激酶,IC50值低于1 μM。
Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9
Int J Mol Sci, 2022, 23(18)10819
Nat Commun, 2020, 21;11(1):1924
S7003 AZD2932 AZD2932 是一种有效的多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂,对VEGFR-2PDGFRβFlt-3,和 c-KitIC50 分别为 8 nM,4 nM,7 nM,和 9 nM。
Cancer Res, 2020, canres.1992.2020
Molecules, 2020, 8;25(9) pii: E2220
Development, 2016, 143(23):4394-4404
S8023 TCS 359 TCS 359是一种有效的FLT3抑制剂,IC50为42 nM。
Nat Commun, 2021, 12(1):2148
Blood, 2016, 127(23):2890-90
S0278 SU5614 SU5614 (Chloro-SU5416, Chloro-Semaxanib) 是一种小分子 receptor tyrosine kinases (RTK) 的抑制剂,对 VEGFR-2c-kit 以及野生型和突变型 FLT3 均有抑制作用。SU5614 可减少细胞增殖并诱导凋亡。
Adv Sci (Weinh), 2021, e2101848
Front Cell Dev Biol, 2021, 9:797047
S8899 FF-10101 FF-10101是一种新型的不可逆的FLT3抑制剂,对FLT3(WT)和 FLT3(D835Y)的ic50分别为0.20 nM 和 0.16 nM。
Front Oncol, 2021, 11:686765
S9779 Emavusertib (CA-4948) Emavusertib (CA-4948) 是一种有效的、口服生物可利用的 interleukin-1 receptor-associated kinase 4/FMS-like Tyrosine Kinase 3 (IRAK4/FLT3) 的抑制剂,具有抗肿瘤活性。
Arthritis Rheumatol, 2021, 10.1002/art.42043
S7545 G-749 G-749是一种新型有效的FLT3抑制剂,对FLT3(WT),FLT3(D835Y),和Mer的IC50分别为0.4 nM,0.6nM 和 1nM,对其它酪氨酸激酶效果较低。
Front Pharmacol, 2021, 12:730241
S1099 SKLB4771 (FLT3-IN-1) SKLB4771是一种有效、选择性的人类受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3抑制剂,IC50为10 nM。
Front Pharmacol, 2022, 13:899775
S7533 AMG 925 AMG 925是一种有效的,且口服具有生物活性的双重FLT3/CDK4抑制剂,IC50分别为1 nM 和 3 nM。
Molecules, 2020, 8;25(9) pii: E2220
S2018 ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid 是ENMD-2076的酒石酸,选择性作用于Aurora AVEGFR(Flt3)IC50分别为14 nM和1.86 nM,作用于Aurora A比作用于Aurora B选择性高25倍,对VEGFR2/KDR和VEGFR3, FGFR1和FGFR2和PDGFRα作用效果稍弱。Phase 2。
S7002 Zotiraciclib Zotiraciclib (SB1317; TG02)是一种新型小分子CDK/JAK2/FLT3抑制剂,对CDK1、2和9的IC50分别为9、5和3 nM,抑制FLT3的IC50为19 nM,抑制JAK2的IC50为19 nM。
E2387 FLT3-IN-2 FLT3-IN-2是一种FLT3抑制剂,IC50低于1 μM。
Pathogens, 2022, 12(1)53
S0550 5'-Fluoroindirubinoxime 5'-Fluoroindirubinoxime (5’-FIO, compound 13)是一种靛红素的衍生物,也是一种有效的FMS-样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase 3,FLT3)抑制剂,IC50为15 nM。
S9275 Isoguanosine Isoguanosine (Crotonoside)抑制 FLT3 和 HDAC3/6 治疗AML。Isoguanosine 是巴豆(Croton tiglium)种子中天然存在的鸟苷的活性异构体。
S6839 MRX-2843 MRX-2843 (UNC2371) 是酪氨酸激酶 MERTKFLT3 的口服活性双重抑制剂,对应的IC50值分别为1.3 nM和0.64 nM。
S6060 HPK1-IN-2 HPK1-IN-2 是一种有效的和口服活性的 hematopoietic progenitor kinase-1 (HPK1, a serine/threonine Ste20-related protein kinase)LckFlt3 的抑制剂,其IC50值分别为 <0.05 μM、<0.5 μM 和 <0.05 μM。HPK1-IN-2 具有抗肿瘤的活性。
E2658 FN-1501 FN-1501是Fms样受体酪氨酸激酶3 (Fms-like receptor tyrosine kinase 3, FLT3) 和细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase, CDK)的有效抑制剂,对CDK2/cyclin A、CDK4/cyclin D1、CDK6/cyclin D1和FLT3的IC50分别为2.47、0.85、1.96和0.28 nM。
S9892 HM43239 HM43239 是一种新型强效小分子 FLT3 抑制剂,不仅选择性抑制 FLT3 野生型、ITD 突变体或 TKD 突变,还选择性抑制 FLT3 ITD/TKD 双突变。 HM43239 对 FLT3 WT、FLT3 ITD 和 FLT3 D835Y 激酶的 IC50 分别为 1.1 nM、1.8 nM 和 1.0 nM。

FLT3抑制剂选择性比较

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