BMS-986142
BMS-986142是一种有效、高选择性的、可逆的BTK小分子抑制剂，IC50为0.5 nM。在384种激酶试验中，BMS-986142对BTK的选择性相较于对TEC、ITK、BLK、TXK和BMX的选择性在100倍以内。
BMS-986142 Chemical Structure
CAS: 1643368-58-4
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产品质控
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相关信号通路图
BTK抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | BMS-986142是一种有效、高选择性的、可逆的BTK小分子抑制剂，IC50为0.5 nM。在384种激酶试验中，BMS-986142对BTK的选择性相较于对TEC、ITK、BLK、TXK和BMX的选择性在100倍以内。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | 在通过B细胞受体受到刺激的B细胞中，BMS-986142抑制信号通路和功能结点，包括钙流动（IC50=9 nM）、细胞因子的生成、增殖和辅刺激分子CD86的表面表达（IC50=3-4 nM）。在T细胞中，BMS-986142对由ITK催化的通过T细胞受体刺激PLCγ1磷酸化的抑制作用比对B细胞中BTK依赖性的信号通路和结点的抑制作用小至少45倍。在酶活实验中，BMS-986142对BTK的选择性比ITK高30倍[2]。 |
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|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | Ramos B细胞 | ||
| 浓度 | 0.4, 1.6, 6, 25, 100和400 nM | |||
| 孵育时间 | 1 h | |||
| 方法 | 将Ramos B培养于含10% FBS和不同浓度BMS-986142的培养基中，置于37℃下培养1小时。用50 μg/mL F(ab’)2 fragment goat anti-human immunoglobulin (Ig)M在37℃下刺激细胞2 min。然后加入冰上预冷的PBS终止反应。收集细胞并理解。通过western blot检测PLCγ2水平。 |
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| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 |
在多物种中进行药代动力学研究，在小鼠中BMS-986142的绝对口服生物利用度为93%，在食蟹猴中33%，在狗中100%。在所有检测物种中，BMS-986142全身血浆清除率低。其高稳态分布容积说明BMS-986142主要分布在血管外，尽管BMS-986142具有高蛋白质结合率。然而，BMS-986142在大鼠脑中的渗透性低。在雌性NZB/W狼疮性小鼠模型中，BMS-986142可阻止大量蛋白尿的增加。BMS-986142的处理对小管间质性和肾小球肾炎、以及炎症浸润具有保护作用[2]。 |
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|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 雌性NZB/W狼疮性小鼠模型 |
| Dosages | 30 mg/kg | |
| Administration | 口服填喂法 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT02638948 | Completed | Rheumatoid Arthritis |
Bristol-Myers Squibb |
February 16 2016 | Phase 2 |
| NCT02257151 | Completed | Healthy Adult |
Bristol-Myers Squibb |
September 2014 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 572.60 | 分子式 | C32H30F2N4O4 |
| CAS号 | 1643368-58-4 | SDF | -- |
| Smiles | CC1=C(C=CC=C1N2C(=O)C3=C(C(=CC=C3)F)N(C2=O)C)C4=C(C=C(C5=C4C6=C(N5)CC(CC6)C(C)(C)O)C(=O)N)F | ||
| 储存条件(自收到货起) | 3年 -20°C 粉状 | ||
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体外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (174.64 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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