Galeterone
别名: TOK-001 中文名称：加来特龙,伽来特隆
Galeterone (TOK-001)是一种选择性CYP17抑制剂，也是androgen receptor (AR)（雄激素受体）拮抗剂，IC50分别为300 nM和384 nM，也有效抑制人类前列腺肿瘤生长。Phase 2。
Galeterone Chemical Structure
CAS: 851983-85-2
客户使用Selleck的Galeterone发表文献6篇
客户使用该产品的1个实验数据
产品质控
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相关信号通路图
Androgen Receptor抑制剂选择性比较
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| human LNCAP cells | Function assay | 5 μM | 48 h | Down regulation of AR protein expression in human LNCAP cells at 5 uM after 48 hrs by DAPI staining-based immunocytochemical analysis | 23713567 |
| human LNCaP cells | Function assay | 2 h | Displacement of [3H]R1881 from AR in human LNCaP cells after 2 hrs by scintillation counting analysis, EC50=0.67 μM | 23713567 | |
| human CWR22Rv1 cells | Function assay | Induction of apoptosis in human CWR22Rv1 cells assessed as induction of PARP cleavage | 23713567 | ||
| human PC3 cells | Function assay | Displacement of [3H]R1881 from androgen receptor in human PC3 cells, EC50=0.405 μM | 25591066 | ||
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生物活性
| 产品描述 | Galeterone (TOK-001)是一种选择性CYP17抑制剂，也是androgen receptor (AR)（雄激素受体）拮抗剂，IC50分别为300 nM和384 nM，也有效抑制人类前列腺肿瘤生长。Phase 2。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | Galeterone目前唯一一种具有三种不同机制来治疗性前列腺癌的小分子化合物。 | ||||
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | Galeterone是有效预阻止[3H]-R1881和LNCaP AR (T877A)突变体结合，IC 50为845nM。Galeterone抑制睾酮诱导前列腺细胞LNCaP 和LAPC4增殖，抑制效果呈剂量依赖，IC 50分别为6 μM 和 3.2 μM[1]。在PC3细胞中， Galeterone也抑制[3H]-R1881 和T575A 突变AR的结合，IC 50为454nM。 在睾酮刺激下，Galeterone强效抑制LNCaP 和 LAPC4细胞的增殖，IC 50分别为2.6μM和4μM。此外，Galeterone处理可以剂量依赖的方式增加AR降解效率[2]。Galeterone以剂量依赖的方式有效地抑制雄激素非依赖性细胞系PC - 3和DU-145增殖，GI50 分别为7.82 μM 和 7.55 μM。Galeterone诱导的内质网应激反应导致cyclin D1蛋白表达和cyclin E2 mRNA下调[3]。Galeterone有效抑制HP-LNCaP和C4-2B增殖，IC 50分别为2.9 μM 和 9.7 μM。1 μM Galeteron可有效抑制雄激素受体激活，在LNCaP中抑制率为50%和HP-LNCaP中为70%。在LNCaP cells 和 HP-LNCaP 细胞中，Galeterone减少雄激素受体的激活，IC 50分别为 1 μM 和411 nM，经24小时处理后可下调雄激素受体蛋白表达50%[4]。Galeterone降低AR蛋白和mRNA表达，拮抗雄激素诱导的AR依赖性启动子激活，并显著降低了磷酸化-4EBP1水平[6] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | CYP17体外检测 | |||
| 体外Galeterone一直CYP 17活性用快速醋酸释放试验(AARA)评估，利用完整的大肠杆菌表达P450c17作为酶源。它涉及到使用[21-3H]- 17α-羟孕烯醇酮为底物，CYP 17活性用在底物C-21侧链剪切是产生的氚醋酸形成量来衡量。 IC 50值由在适当的范围的抑制率和抑制浓度比值做图确定。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | LNCaP 和 LAPC4 | ||
| 浓度 | 溶解于 DMSO, 终浓度 ~20 μM | |||
| 孵育时间 | 7 天 | |||
| 方法 | 细胞接种于24孔板。细胞用在无类固醇或1 nM DHT (LNCaP)或10 nM DHT (LAPC4)的条件下， 用梯度浓度的Galeterone处理7天。MTT (LAPC4) 或XTT (LNCaP)法检测活细胞数目。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 剂量为50 mg/kg Galeterone给药（每日两次）可非常有效的抑制生长激素依赖型人类前列腺肿瘤LAPC4的异种移植，与对照组相比，最终肿瘤体积减小了93.8%，有效性显着高于去势[1]。治疗Galeterone处理0.13 mM/kg，或0.13mmol/kg ，每天两次，联合去势可在SCID小鼠中降低LAPC4异体移植肿瘤的26.55%和60.67%。Galeterone单独治疗或加去势可显着10 -和5倍的减少AR蛋白表达[2]。 | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 雄性SCID小鼠皮下接种LAPC4细胞 |
| Dosages | 50 mg/kg | |
| Administration | 皮下注射，每日两次 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT02729376 | Completed | Healthy |
LTN PHARMACEUTICALS INC. |
March 2016 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 388.55 | 分子式 | C26H32N2O |
| CAS号 | 851983-85-2 | SDF | Download Galeterone SDF |
| Smiles | CC12CCC(CC1=CCC3C2CCC4(C3CC=C4N5C=NC6=CC=CC=C65)C)O | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
Ethanol : 40 mg/mL DMSO : 24 mg/mL ( (61.76 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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