GSK256066

目录号:S2620

GSK256066 Chemical Structure

Molecular Weight(MW): 518.58

GSK256066是一种选择性的PDE4B(与A-D亚型具有相等的亲和力)抑制剂,IC50为3.2 pM,比作用于PDE1/2/3/5/6选择性高380,000倍以上,作用于PDE4B比作用于PDE7选择性高2500倍以上。Phase 2。

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产品安全说明书

PDE抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述 GSK256066是一种选择性的PDE4B(与A-D亚型具有相等的亲和力)抑制剂,IC50为3.2 pM,比作用于PDE1/2/3/5/6选择性高380,000倍以上,作用于PDE4B比作用于PDE7选择性高2500倍以上。Phase 2。
靶点
PDE4B [1]
3.2 pM
体外研究

GSK256066 是缓慢但紧密结合的PDE4B抑制剂,IC50为3.2 pM。GSK256066作用于PBMCs,强有效抑制LPS刺激的TNFα产生,pIC50 为11.0,IC50 为10 pM,GSK256066作用于人全血培养物,pIC50为9.90,IC50为 126 pM。GSK256066高选择性抑制 PDE4(是抑制PDE1,PDE2, PDE3, PDE5, 和PDE6的3.8×105多倍,是抑制PDE7的2.5×103多倍)。GSK256066 同等亲和力抑制PDE4亚型A-D。[1]

体内研究 GSK256066按溶于水悬浮液中给药,抑制LPS诱导的肺中性粒细胞,ED50 为 1.1 μg/kg,按30 μg/kg剂量,则最大抑制72%。GSK256066按干粉制剂给药,抑制LPS诱导的肺中性粒细胞,ED50为2.9 μg/kg,则最大抑制62%。GSK256066 作用于雄性 CD 大鼠,具有温和的血浆清除率,为39 ml/min/kg,适度的分布体积,为0.8 L/kg,及相对短的半衰期,为1.1 小时。[1] GSK256066按按溶于水悬浮液中按30 μg/kg剂量气管内给药处理大鼠,则维持高的肺浓度,为2.6 μg/g。[2] GSK256066按10 μg/kg剂量在不同时间(2, 6, 12, 18, 24, 和 36 h)气管内给药处理,然后再用LPS处理,则抑制脂多糖(LPS)诱导的急性肺炎大鼠模型中LPS诱导的肺部嗜中性。GSK256066按0.3-100 μg/kg剂量处理大鼠,抑制LPS诱导的呼出NO的增高,ED50为35 μg/kg。GSK256066按10 μg/kg 剂量处理大鼠半小时,再使用OVA处理, 则抑制OVA诱导的肺部嗜酸性粒细胞增多,ED50为0.4 μg/kg。[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验: [1]
- 合并

SPA检测和荧光偏振检测:

在SPA检测中,溶于含8.3 mM MgCl2, 1.7 mM EGTA, 和 0.05% (w/v) BSA的50 mM Tris-HCl, pH 7.5中的75 μl PDE 酶与2 μl GSK256066 溶液或DMSO 预温育30分钟。PDE1 检测中,实验buffer 含4 μg/ml 钙调蛋白和1 mM CaCl2,不含任何EGTA。加入25 μl[3H]cAMP (PDE3, PDE4, 和PDE7终浓度为10 nM) 或[3H]cGMP(PDE1,PDE2, PDE5, 和 PDE6终浓度为36 nM)开始实验。温育1小时后,加入50 μl SPA 磁珠的水悬浮液(每孔约为1 mg )终止反应,再温育至少10分钟后,同事液体闪烁计数法测定结合的放射性。荧光偏振检测中,溶于含10 mM MgCl2, 0.1% (w/v) BSA,和 0.05% (w/v) NaN3的10 mM Tris-HCl buffer,pH 7.2中的10 μl PDE酶与0.5 μl GSK25606溶液或DMSO 预温育 30分钟。加入10 μl荧光-cAMP(终浓度为40 nM) 开始检测,40分钟后,通过加入60 μl IMAP 结合试剂终止反应。使用分析仪或 Aquest酶标仪测量平行光与垂直光的比率。
细胞实验: [1]
- 合并
  • Cell lines: 原代人外周血单核细胞和全血细胞
  • Concentrations: 10 μM
  • Incubation Time: 1 小时
  • Method: 肝素化血液(100 μl) 与0.5 或 1.0 μl GSK256066 或DMSO(终浓度为0.4或0.8% )在37oC下含5% CO2环境下温育1小时。然后使用1 ng/ml LPS刺激样本,1 ng/ml LPS溶于含10%胎牛血清,1% l-谷氨酸, 和1% 青霉素/链霉素 的RPMI 1640 培养基。加入50 或 100 μl 生理盐水(0.138% NaCl),在37oC下含5% CO2的环境下温育20小时,1.3×103g下离心10分钟后收集稀释血浆,使用电化学发光检测法测定TNF-α。50μl 全细胞或 PBMC 实验的上清液与50 μl 链霉亲和素/生物素化的抗-TNF-α 抗体混合物, 25 μl 钌标记的抗-TNF-α单克隆抗体,和含 0.1% BSA 的 100 μl PBS温育2小时。在IGEN仪器上读取电化学,从每个实验板的人类重组TNF-α的标准曲线计算 TNF-α浓度。
    (Only for Reference)
动物实验:[1]
- 合并
  • Animal Models: 雄性CD大鼠
  • Formulation: 无菌0.9% NaCl溶液
  • Dosages: 0.1-100 μg/kg
  • Administration: 气管滴注作为水溶性悬浮液,或使用干粉处理2小时。
    (Only for Reference)

溶解度 (25°C)

体外 DMSO 5 mg/mL (9.64 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内 从左到右依次将纯溶剂加入产品,现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献):
30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
30 mg/mL

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量 518.58
化学式

C27H26N4O5S

CAS号 801312-28-7
储存条件 粉状
溶于溶剂
别名 N/A

计算器

摩尔浓度计算器

摩尔浓度计算器

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:

质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

  • 质量
    浓度
    体积
    分子量

*在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。

稀释计算器

稀释计算器

用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:

开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )

  • C1
    V1
    C2
    V2

在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。.

连续稀释计算器方程

  • 连续稀释

  • 计算结果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
分子量计算器

分子量计算器

通过输入化合物的化学式来计算其分子量:

总分子量:g/mol

注:化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量
计算

临床试验信息

NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00612118 Completed Drug: GSK256066|Drug: azelastine hydrochloride Allergic Rhinitis|Rhinitis Allergic Seasonal GlaxoSmithKline February 2008 Phase 2
NCT00612820 Completed Drug: GSK256066|Drug: fluticasone propionate Rhinitis Allergic Seasonal GlaxoSmithKline January 2008 Phase 2
NCT00549744 Completed Drug: GSK256066 Asthma GlaxoSmithKline November 16 2007 Phase 2
NCT00549679 Completed Drug: GSK256066|Drug: Placebo Pulmonary Disease Chronic Obstructive GlaxoSmithKline October 4 2007 Phase 2
NCT00515268 Completed Drug: GSK256066|Drug: Placebo Pulmonary Disease Chronic Obstructive GlaxoSmithKline September 27 2007 Phase 1
NCT00464568 Completed Drug: GSK256066 Rhinitis Allergic Seasonal GlaxoSmithKline March 28 2007 Phase 2

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