GW2580
别名: SC-203877
GW2580 (SC-203877) 是一种选择性CSF-1R抑制剂，作用于c-FMS时，IC50为30 nM，比作用于b-Raf， CDK4， c-KIT， c-SRC， EGFR， ERBB2/4， ERK2， FLT-3， GSK3， ITK， JAK2等的选择性高150到500倍。
GW2580 Chemical Structure
CAS: 870483-87-7
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产品质控
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相关信号通路图
CSF-1R抑制剂选择性比较
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| human PBMC | Function assay | Inhibition of LPS-induced IL6 production in human PBMC by ELISA, EC50=1.89 μM | 23095041 | ||
| human HN5 cells | Growth inhibition assay | Growth inhibition of serum-stimulated human HN5 cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=29 μM | 16249345 | ||
| human BT474 cells | Growth inhibition assay | Growth inhibition of serum-stimulated human BT474 cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=21 μM | 16249345 | ||
| mouse NSO cells | Growth inhibition assay | Growth inhibition of serum-stimulated mouse NSO cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=13.5 μM | 16249345 | ||
| HUVEC | Growth inhibition assay | Growth inhibition of VEGF-stimulated HUVEC after 3 days by spectrophotometry | 16249345 | ||
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生物活性
| 产品描述 | GW2580 (SC-203877) 是一种选择性CSF-1R抑制剂，作用于c-FMS时，IC50为30 nM，比作用于b-Raf， CDK4， c-KIT， c-SRC， EGFR， ERBB2/4， ERK2， FLT-3， GSK3， ITK， JAK2等的选择性高150到500倍。 | ||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | 0.06 μM GW2580在体外完全抑制人类CFMS激酶。GW2580抑制CSF-1刺激的M-NFS-60骨髓瘤细胞，血清刺激的NSO骨髓瘤细胞，CSF-1刺激的新鲜分离的人单核细胞，和VEGF刺激的人脐静脉血管内皮细胞的生长，IC50分别为0.33, 13.5, 0.47 和 12 μM。1 μM GW2580作用于人类破骨细胞，大鼠颅骨，和大鼠胎儿长骨的培养基，完全抑制CSF-1诱导的小鼠M-NFS-60骨髓细胞和人单核细胞的生长，且完全抑制骨退化。[1]GW2580作用于RAW264.7小鼠巨噬细胞，抑制CSF1R磷酸化，IC50约为10 nM。[2]GW2580也抑制TRKA活性，IC50为0.88 μM。[3] | |||
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| 激酶实验 | cFMS酪氨酸激酶实验 | |||
| 10 μM 酶, 100 μM ATP,和 5 mM MgCl2在50 mM Tris HCL中在室温下温育90分钟，通过自磷酸化而使酶激活。使用圆底聚苯乙烯96孔板，在Biomek 2000上进行酶反应，反应体积为45 μL。每孔加入溶于1 μL DMSO的化合物或只加入DMSO，孔中有含50 mM Mops(3-[N-Morpholino] 丙磺酸)的30 μL 1.5×底物反应混合物，pH 7.5, 15 mM MgCl2, 6 μM 肽底物, 生物素-EAIYAPFAKKK-NH2 7.5 mM DTT, 75 mM NaCl, 10 μM ATP, 和 0.5 μCi(1 Ci = 37 GBq)[33P-γ] ATP。加入15 μL 稀释的酶溶液开始反应，最终酶浓度为20 nM。EDTA加入到对照孔中。反应进行40分钟，加入等体积的0.5％磷酸终止反应，75 μL转移到已用 100μL 0.5％的磷酸预湿的96孔磷酸纤维素过滤板上。实验板在Millipore过滤板真空歧管上过滤，然后使用磷酸溶液洗涤三次，随后加入40 μL闪烁液。实验板进行密封，然后使用Packard Topcount NXT闪烁计数器进行计数。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | MCSF依赖性小鼠骨髓M-NFS-60细胞系 | ||
| 浓度 | ~20 μM | |||
| 孵育时间 | 3 天 | |||
| 方法 | 细胞自旋减慢后，按2×106细胞/mL置于培养基中饥饿处理24小时，一天后开始细胞生长实验。进行M-NSF60 细胞生长实验的培养基缺乏MCSF。实验第二天，溶于DMSO 的10 mM GW2580稀释至20μM ，与0.2％DMSO在含10％血清的培养基中，连续稀释，获得一个10点浓度曲线。M-NFS-60 细胞按0.5×106细胞/mL再悬浮于含10％血清和20 ng/mL小鼠MCSF的培养基中。细胞(50 μL)加到含抑制剂(50 μL)的孔中，3天后，每孔加入,10 μL WST-1 试剂。温育4小时后，在440 nm处测定吸光度，计算含全培养基和饥饿培养基的孔中的细胞生长差异。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | GW2580（按40 mg/kg剂量口服处理小鼠0.5小时），抑制外源性CSF-1促进LPS诱导的TNF-α生成的能力，抑制达63％。GW2580处理小鼠，然后再使用CSF-1处理，完全抑制CSF-1提高小鼠IL-6 产量的能力。GW2580(80 mg/kg 口服处理)完全抑制腹腔内CSF-1依赖性的M-NFS-60肿瘤细胞的生长。GW2580(80 mg/kg)口服处理，每天两次，持续一周，然后注射巯基乙酸4天，降低了45％巨噬细胞的积。[1]GW2580(50 mg/kg)处理佐剂性关节炎模型，为期21天，每天处理2次，按0 到 21天, 7 到 21天, 或 14 到 21天的日程处理，抑制关节结缔组织和骨破坏。[3] GW2580(160 mg/kg)处理移植的3LL肺肿瘤，诱导全部的CD45+ CD11b+ 骨髓细胞, CD11b+ F4/80+ TAMs, 和 CD11b+ Gr-1+ MDSCs减少2倍以上。GW2580(80 mg/kg)处理，Vegf-a (抑制35%) 和 Mmp9 (抑制 70%)表达, 以及肿瘤的血管密度(CD31染色)。GW2580与anti-VEGFR-2抗体联合疗法，协同降低肿瘤生长。DC101单独处理，仅降低了35％肿瘤生长，DC101和GW2580联用处理，显著协同降低肿瘤生长，降低约70％。[2] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 携带骨髓癌移植瘤 M-NFS-60的小鼠 |
| Dosages | 80 mg/kg | |
| Administration | 口服处理，每天两次 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 366.41 | 分子式 | C20H22N4O3 |
| CAS号 | 870483-87-7 | SDF | Download GW2580 SDF |
| Smiles | COC1=CC=C(C=C1)COC2=C(C=C(C=C2)CC3=CN=C(N=C3N)N)OC | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 25 mg/mL ( (68.22 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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常见问题及建议解决方法
问题 1:
How to reconstitute the inhibitor for i.p. injection in mice?
回答：
It can be dissolved in 5% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 5 mg/ml clearly. When prepare this kind of vehicle, please dissolve the drug in DMSO clearly first, then add PEG and Tween. After they mixed homogeneously, then dilute with water.
