Danusertib (PHA-739358)
中文名称：达鲁舍替
Danusertib (PHA-739358)是一种Aurora kinase抑制剂，作用于Aurora A/B/C，无细胞试验中IC50为13 nM/79 nM/61 nM，适度有效作用于Abl，TrkA，c-RET和FGFR1，对Lck，VEGFR2/3，c-Kit，CDK2等作用效果稍弱。Danusertib 可诱导凋亡、细胞周期阻滞和自噬。Phase 2。
Danusertib (PHA-739358) Chemical Structure
CAS: 827318-97-8
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产品质控
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| 相关靶点 | Aurora A Aurora B Aurora C Aurora B | 点击展开 |
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相关信号通路图
Aurora Kinase抑制剂选择性比较
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| A2780 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against A2780 cells, IC50=28 nM | 17125279 | ||
| HCT116 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against HCT116 cells, IC50=31 nM | 17125279 | ||
| human HCT116 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human HCT116 cells assessed as BrdU incorporation after 72 hrs, IC50=31 nM | 19320489 | ||
| HCT116 cells | Function assay | Cell cycle arrest in HCT116 cells by accumulation at G2/M phase, EC50=80 nM | 17125279 | ||
| MCF7 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against MCF7 cells, IC50=80 nM | 17125279 | ||
| HeLa cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against HeLa cells, IC50=0.14 μM | 17125279 | ||
| human MOLT4 cells | Cytotoxic assay | Cytotoxicity against human MOLT4 cells assessed as inhibition of cell growth after 4 days by Cell Titer Blue end-point assay, EC50=0.15 μM | 22889561 | ||
| human HepG2 cells | Cytotoxic assay | Cytotoxicity against human HepG2 cells after 48 hrs by MTT assay, TC50=4 μM | 24910766 | ||
| human A2780 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human A2780 cells assessed as accumulation of 4N DNA, IC50=28 μM | 19320489 | ||
| HCT116 cells | Function assay | Inhibition of histone h3 phosphorylation in HCT116 cells by Western blot analysis | 17125279 | ||
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生物活性
| 产品描述 | Danusertib (PHA-739358)是一种Aurora kinase抑制剂，作用于Aurora A/B/C，无细胞试验中IC50为13 nM/79 nM/61 nM，适度有效作用于Abl，TrkA，c-RET和FGFR1，对Lck，VEGFR2/3，c-Kit，CDK2等作用效果稍弱。Danusertib 可诱导凋亡、细胞周期阻滞和自噬。Phase 2。 | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | Danusertib也抑制其他激酶活性，比如作用于FGFR1, Abl, Ret 和Trka时IC50分别为47, 25, 31,和31 nM。Danusertib处理野生型MEFs和p53缺陷型MEFs后，野生型细胞在有丝分裂（4N）时遭到抑制，停滞48小时，而p53缺陷型细胞在DNA为4N时不被抑制，持续有丝分裂，DNA变为>8N。Danusertib处理导致p53蛋白水平的上升，也引起p21蛋白增多，p53在转录水平上调节p21蛋白。[1] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 激酶实验 | |||
| ATP和特定底物的Km值最先就确定好，每次实验时按最佳ATP(2Km)浓度和底物(5Km)浓度进行。这样设置便于直接比较横穿应用激酶选择性扫描板的Danusertib IC50值，用于选择性概况的评估。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | CD34+细胞 | ||
| 浓度 | 5 μM | |||
| 孵育时间 | 5天 | |||
| 方法 | 用于短期扩展实验，103 CD34+细胞按分三组接种在包含96孔板上，板上每孔包括100ul无血清培养基，悬浮着人类肝细胞因子(100 ng/ml), 人类Flt-3配位体(100 ng/ml), 人类促血小板生成素 (50 ng/ml),人类IL-3和IL-6（都为20 ng/ml),粒细胞集落刺激因子(20 ng/ml)及Danusertib。 5天后，加入含100 μl细胞因子和Danusertib的培养基。在第3,6,和9天,或者第3, 6,和12天测量每孔中的细胞数。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 体内研究时，25 mg/kg Danusertib静脉注射到HL-60移植瘤鼠中，抑制75%的肿瘤生长。在体内，Danusertib导致生物标记性的调节,伴随着肿瘤生长的合适抑制和aurora激酶活性机制的预期抑制。[2] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 雌性SCID鼠 |
| Dosages | 15 mg/kg | |
| Administration | 腹腔注射 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 474.55 | 分子式 | C26H30N6O3 |
| CAS号 | 827318-97-8 | SDF | Download Danusertib (PHA-739358) SDF |
| Smiles | CN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)C(=O)NC3=NNC4=C3CN(C4)C(=O)C(C5=CC=CC=C5)OC | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 95 mg/mL ( (200.18 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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