Home Cytoskeletal Signaling Kinesin inhibitor - KSP inhibitor SB743921 HCl 仅限科研使用

SB743921 HCl

SB743921是一种kinesin spindle protein (KSP)（纺锤体驱动蛋白）抑制剂，Ki为0.1 nM，对MKLP1， Kin2， Kif1A， Kif15， KHC， Kif4和CENP-E几乎没有亲和力。Phase 1/2。

SB743921 HCl Chemical Structure

SB743921 HCl Chemical Structure

CAS: 940929-33-9

规格 价格 库存 购买数量
10mM (1mL in DMSO) 2470 现货
5mg 1395.45 现货
10mg 2639.64 现货
50mg 7923.17 现货
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生物活性

产品描述 SB743921是一种kinesin spindle protein (KSP)（纺锤体驱动蛋白）抑制剂，Ki为0.1 nM，对MKLP1， Kin2， Kif1A， Kif15， KHC， Kif4和CENP-E几乎没有亲和力。Phase 1/2。
特性 SB-743921是第二代KSP 抑制剂
靶点
KSP (MX1 cells) KSP (Colo205 cells) KSP KSP (SKOV3 cells) KSP (MV522 cells) 点击更多
0.06 nM 0.07 nM 0.1 nM(Ki) 0.2 nM 1.7 nM
体外研究(In Vitro)
体外研究活性 SB 743921对于人和鼠的KSP的Ki值分别是0.1 nM 和0.12 nM，而对其它的驱动蛋白MKLP1和Kin2，其Ki值则大于70 μM。SB 743921阻断了功能性有丝分裂纺锤体的组装，因此能将细胞阻断在有丝分裂期并随后导致细胞坏死。SB-743921对ispinesib的效能已经分别在生化和细胞实验中得到改善。
激酶实验 生化实验
用大肠杆菌BL21(DE3)表达COOH端标记6个组氨酸的KSP蛋白的马达结构域（1-360位氨基酸）。在microfluidizer中用裂解液[50 mM Tris-HCl; 50 mM KCl, 10 mM 咪唑, 2 mM MgCl2, 8 mM β-巯基乙醇, 0.1 mM ATP (pH 7.4)]裂解菌体，在用Ni-NTA 琼脂糖亲和层析的方法纯化蛋白，并用洗脱液[50 mM PIPES, 10% 蔗糖, 300 mM 咪唑, 50 mM KCl, 2 mM MgCl2, mM β-巯基乙醇, 0.1 mM ATP (pH 6.8) ]将蛋白洗脱下来。丙酮酸激酶-乳酸脱氢酶检测系统能够将ADP外露部分与NADH的氧机偶联，因此可以利用这个系统来测量ATPase的活性的稳定性。然后检测340 nm的吸光度变化。所有生化实验都在PEM25的缓冲液[25 mM Pipes/KOH (pH 6.8), 2 mM MgCl2, 1 mM EGTA]中进行，而实验涉及微管时则需要另加10 μM SB 743921。可以用中止流仪器通过检测MANT-ATP荧光的减少来检测ADP的释放率。也可以用7-二乙氨-3-((((2顺丁烯二酰亚氨)乙烷基)氨基)羰基)香豆素(MDCC)染料修饰Pi，然后通过中止流仪器检测Pi的释放率。之后可以做出KSP抑制剂的剂量响应曲线，用酶浓度明确修正结果后，就可以估算出KSP抑制剂的Ki值。微管蛋白的聚合则可以通过检测340 nm处吸光度的变化来测量，反应体系为100-μL，在96孔板中进行，并将酶标仪的孵育温度设置成37°C
细胞实验 细胞系 HeLa 细胞
浓度 1 μM
孵育时间 24 小时
方法 用含10% FCS的RPMI 1640培养基，在5% CO2的条件下培养包括HeLa细胞在内的所有细胞。在96孔微量滴定板中利用3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium 我们检测了48小时内连续稀释的SB 743921对DMSO处理的细胞的生长抑制作用。将用DMSO处理的细胞的吸光度比率当成细胞的生长情况，绘制成浓度对应的四参数曲线。从拟合曲线中可以推测出细胞生长被抑制50%时的药物浓度。可以用碘化丙啶染色及流式细胞技术估测用1 μM SB 743921处理或不用SB 743921处理的HeLa细胞中的DNA含量。还可以用免疫荧光的技术来检测，首先用1 μM SB 743921处理HeLa细胞24小时，再用2% 甲醛固定，通透后再用 DM1-α, anti-γ-tubulin, 和 1 μg/mL 4′,6-diamidino-2-phenylindole染色，再用Alexa 488 secondary goat antirabbit IgG 和 Rhodamine-X goat antimouse IgG孵育，最后拍照得到免疫荧光结果的图片。图片是用DeltaVision Restoration Microscopy System放大600倍得到的。收集Z stacks (0.2 μm) 的结果并把模糊的信息通过约束迭代卷积去除掉。然后把Z stacks压缩成单像平面。
体内研究(In Vivo)
体内研究活性 在体内SB-743921能有效抑制P388白血病。不同于紫杉烷，SB-743921对广谱肿瘤模型都有显著效应。SB-743921对异种移植人的肿瘤Colo205 (完全回归), MCF-7, SK-MES, H69, OVCAR-3 (完全和部分回归) 和 HT-29, MX-1, MDA-MB-231, A2780 (肿瘤生长延迟)都能产生抑制增长的活性。SB-743921不会引起经常与微管蛋白相关的神经病变。
动物实验 Animal Models 携带淋巴球性白血病细胞P388的雌性BDF1小鼠
Dosages 7.5 mg/kg- 30 mg/kg
Administration 腹腔注射
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00343564 Completed
Non-Hodgkin''s Lymphoma|Hodgkin''s Disease
Cytokinetics
 April 2006 Phase 1|Phase 2
  • [1]http://www.cytokinetics.com/pdf/AACR0906.pdf
  • [2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15126370/

化学信息&溶解度

分子量 553.52 分子式

C31H33N2O3.HCl
CAS号 940929-33-9 SDF Download SB743921 HCl SDF
Smiles CC1=CC=C(C=C1)C(=O)N(CCCN)C(C2=C(C(=O)C3=C(O2)C=C(C=C3)Cl)CC4=CC=CC=C4)C(C)C.Cl
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (180.66 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Ethanol : 100 mg/mL (180.66 mM)

Water : 46 mg/mL (83.1 mM)

摩尔浓度计算器

体内溶解配方
批次：

现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂

 动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

mg/kg g μL 只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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