GSK2256098
别名: GTPL7939
GSK2256098 是一种有效的、选择性的、可逆的、ATP竞争性的 FAK kinase 抑制剂，apparent Ki为0.4 nM。GSK2256098 可抑制癌细胞生长并诱导凋亡。
GSK2256098 Chemical Structure
CAS: 1224887-10-8
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FAK抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | GSK2256098 是一种有效的、选择性的、可逆的、ATP竞争性的 FAK kinase 抑制剂，apparent Ki为0.4 nM。GSK2256098 可抑制癌细胞生长并诱导凋亡。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | GSK2256098通过结合FAK的磷酸化位点tyrosine (Y) 397，抑制FAK活性。癌细胞系OVCAR8 (ovary), U87MG (brain), and A549 (lung)与GSK2256098孵育30分钟后，GSK2256098抑制其FAK活性或Y397磷酸化，IC50分别为15, 8.5和12 nM。除此之外，GSK2256098在胞内对FAK的抑制作用最早出现于处理后30分钟，在移植瘤小鼠中可持续12小时。GSK2256098对FAK活性的抑制作用可引起Akt和ERK活性的降低。而PI3K/Akt和ERK信号是有助于细胞生存的，所以GSK2256098在某些特定的PDAC细胞中，可减弱一些异常的生存信号通路，具有药用价值。GSK2256098可通过caspase-9/PARP相关的通路促进L3.6P1的凋亡，以FAK特异方式减弱PDAC细胞的异常生长和异常的迁移能力[1]。 GSK2256098还能抑制一些GBM细胞系的生长、迁移、侵袭并诱导其凋亡[2]。 |
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|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | PDAC(胰腺导管腺癌)细胞 | ||
| 浓度 | 0.1-10 μM | |||
| 孵育时间 | 48 或 72 h | |||
| 方法 | 将PDAC细胞培养在6孔板中，当细胞在常规培养基中达到70%的融合率时候，将细胞培养在含0.1-10 μM GSK2256098的培养基中孵育48或72小时。处理完后，重新接种细胞，并培养9天后，用Clonogenic Reagent对细胞进行染色，统计蓝色细胞集落的数目。 |
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| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | p-CHK1/ CHK1 / γH2AX / c-PARP PTEN / p-AKT / AKT / pY397-FAK / FAK |
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26295308 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 |
在小鼠和大鼠中的药代动力学检测表明，GSK2256098进入到中枢神经系统中的渗透性差，不能有效通过血脑屏障。然后，它能够在恶性胶质瘤患者的肿瘤中达到一定的浓度，加快与临床前试验相关的活性作用[2]。 GSK2256098具有尚可接受的安全性，在最大耐受浓度或低于此浓度的情况下，有效作用于靶点，在间皮瘤、尤其是具有merlin loss的患者中具有临床活性[3]。 在Ishikawa orthoptopic 小鼠模型中，GSK2256098的处理组比接种了Hec1A细胞的小鼠组肿瘤重量减少、肿瘤转移减少。处理组肿瘤中微血管（CD31）的密度较低、细胞增殖少（Ki67）、凋亡率升高（TUNEL）。GSK2256098可能对具有PTEN突变的子宫癌患者具有疗效，PTEN是潜在的预测生物标记[4]。 |
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|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 无胸腺裸鼠 |
| Dosages | 75 mg/kg | |
| Administration | 口服 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT02551653 | Completed | Hypertension Pulmonary |
GlaxoSmithKline |
November 17 2015 | Phase 1 |
| NCT01938443 | Completed | Cancer|Neoplasms |
GlaxoSmithKline |
November 18 2013 | Phase 1 |
| NCT01138033 | Completed | Cancer |
GlaxoSmithKline |
July 27 2010 | Phase 1 |
| NCT00996671 | Completed | Cancer |
GlaxoSmithKline |
November 6 2009 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 414.89 | 分子式 | C20H23ClN6O2 |
| CAS号 | 1224887-10-8 | SDF | Download GSK2256098 SDF |
| Smiles | CC1=NN(C(=C1)NC2=NC=C(C(=C2)NC3=CC=CC=C3C(=O)NOC)Cl)C(C)C | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 83 mg/mL ( (200.05 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 83 mg/mL Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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