Bemcentinib (R428)
别名: BGB324 中文名称：贝森替尼
Bemcentinib (R428, BGB324)是一种Axl抑制剂，IC50为14 nM，作用于Axl比作用于Abl选择性高100倍以上。作用于Axl选择性也比作用于Mer和Tyro3(高50到100倍)及InsR， EGFR， HER2，和PDGFRβ(高100倍以上)高。
Bemcentinib (R428) Chemical Structure
CAS: 1037624-75-1
产品质控
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细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| KB-8-5-11 | Function assay | P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen, Potency value= 14.581 μM | 31515284 | ||
| HeLa cells | Function assay | 1 h | Inhibition of recombinant AXL in human HeLa cells after 1 hr by ELISA, IC50=0.03 μM | 26555154 | |
| LM3 cells | Function assay | 2.5 μM | 0-36 h | R428 induced cytoplasmic vacuoles within one hour after R428 treatment, and the vacuoles increased in number and size with time. | 30210917 |
| H1299 | Growth inhibiton assay | 48 h | R428 inhibited growth of H1299 in a dose-dependent manner with an IC50 of approximately 4 μM. | 30210917 | |
| Bel7404 cells | Function assay | 1 μM | 48 h | R428 altered the lysosomal pH and blocked autophagic degradation. | 30210917 |
| A549 cells | Function assay | 24 h | concomitant treatment of the cells with R428 and bafilomycin (Baf A1) or alleviated the vacuolization induced by R428. | 30210917 | |
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生物活性
| 产品描述 | Bemcentinib (R428, BGB324)是一种Axl抑制剂，IC50为14 nM，作用于Axl比作用于Abl选择性高100倍以上。作用于Axl选择性也比作用于Mer和Tyro3(高50到100倍)及InsR， EGFR， HER2，和PDGFRβ(高100倍以上)高。 | ||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | R428阻断Axl的催化和促癌活性。纳摩尔级R428抑制Axl活性并阻断Axl依赖的过程，包括Akt 磷酸化, 乳腺癌细胞入侵以及促炎细胞因子产生 [1] 。最近一项研究表明Axl 抑制剂R428 对原发性CLL B细胞处理24小时后平均IC50约为2.0μM，而类似条件下正常的B细胞, T细胞和自然杀伤细胞(NK) 在R428 (2.5 μM)浓度时没有明显的细胞死亡[2]。 | |||
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| 激酶实验 | 体外激酶分析 | |||
| 在体外激酶放射性测量分析中进行R428的五点剂量滴定。同时利用荧光偏振法进行Axl, Mer和 Tyro3的分析。利用Z | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | MDA-MB-231或者4T1细胞 | ||
| 浓度 | 0.03, 0.3, 3 μM | |||
| 孵育时间 | 3 小时 | |||
| 方法 | 在37 ℃条件下让MDA-MB-231或4T1细胞从基质胶沿着24孔Transwell培养板的8微米气孔迁移到20% FCS ，迁移时间16 到 24小时。将未迁移走的细胞和基质胶擦除掉。侵入的细胞用 4% 甲醛固定, 1% 结晶紫染色然后定量用于基于细胞的Axl分析。细胞先与R428预孵育3小时。 Transwell培养室上部和下部都加入 R428 。 |
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| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | p-Axl (Y702) / Axl / Cleaved PARP caspase8 / caspase9 / Bcl-xl / Bcl-2 |
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30210917 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
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30210917 | |
| Immunofluorescence | LAMP1 / Lysosome E-cadherin / Vimentin / Axl |
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30210917 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 药理学研究表明口服R428治疗后可以降低肿瘤中巨噬细胞集落刺激因子和上皮间质转化的转录调节因子Snail的表达，这种作用具有剂量依赖特性。R428在角膜微囊和肿瘤模型中抑制血管新生，这支持了之前的一项研究。在MDA-MB-231心内和4T1原位乳腺癌转移小鼠模型中，R428 治疗可以减轻癌细胞转移负担并延长生存期 (与对照组52天相比中位生存期大于80天，P＜0.05) [1]。 | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 心脏内含有MDA-MB-231-luc-D3H2LN细胞的动物模型 |
| Dosages | 125 mg/kg | |
| Administration | 口服，一天两次 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT03824080 | Completed | Acute Myeloid Leukemia|High-risk Myelodysplastic Syndrome|Low-risk Myelodysplastic Syndrome |
GWT-TUD GmbH|Groupe Francophone des Myelodysplasies|Amsterdam UMC location VUmc|BerGenBio ASA |
December 20 2018 | Phase 2 |
| NCT02922777 | Completed | Non-Small Cell Lung Carcinoma |
University of Texas Southwestern Medical Center|Texas Tech University Health Sciences Center|BerGenBio ASA |
November 2016 | Phase 1 |
| NCT02424617 | Completed | Non-Small Cell Lung Cancer |
BerGenBio ASA |
March 2015 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT02488408 | Unknown status | Acute Myeloid Leukemia|Myelodysplastic Syndromes |
BerGenBio ASA |
September 2014 | Phase 1|Phase 2 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 506.64 | 分子式 | C30H34N8 |
| CAS号 | 1037624-75-1 | SDF | Download Bemcentinib (R428) SDF |
| Smiles | C1CCN(C1)C2CCC3=C(CC2)C=C(C=C3)NC4=NN(C(=N4)N)C5=NN=C6C(=C5)CCCC7=CC=CC=C76 | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 30 mg/mL ( (59.21 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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常见问题及建议解决方法
问题 1:
Could you please let me know whether this compound is an enantiomer or it is in its racemic form?
回答：
Our S2841 R428 is S enantiomer, and its e.e. value (enantiomeric purity) >98%.
