Neratinib (HKI-272)
目录号：S2150
Molecular Weight(MW): 557.04
Neratinib (HKI-272)是一种高度选择性的HER2和EGFR抑制剂，在无细胞试验中IC50分别为59 nM 和 92 nM；微弱抑制KDR和Src，对Akt，CDK1/2/4，IKK-2，MK-2，PDK1，c-Raf和c-Met没有显著的抑制作用。Phase 3。
客户使用该产品的6个实验数据：
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Differential sensitivity of EGFR-mutant glioma and lung cancer cell lines to the irreversible EGFR inhibitors HKI-272 and CI-1033. C, HKI-272 is more potent than CI-1033 in blocking EGFR phosphorylation in SKMG3 cells with EGFR EC mutation. SKMG3 cells were treated with the indicated doses of CI-1033 or HKI-272, and whole lysates were analyzed by immunoblot with the indicated antibodies.Cancer Discov 2012 2, 458-471. Neratinib (HKI-272) purchased from Selleck.
Differential sensitivity of EGFR-mutant glioma and lung cancer cell lines to the irreversible EGFR inhibitors HKI-272 and CI-1033. A, HKI-272 induces cell death in GBM cells with EGFR EC mutation (SKMG3, SF268) but not EGFR wild-type (WT EGFR) cancer cell lines or astrocytes (NHA). Cell death was assessed by trypan blue exclusion after 5 days of inhibitor treatment. Cells lines in black express wild-type EGFR, whereas those in red contain EGFR EC mutations.Cancer Discov 2012 2, 458-471. Neratinib (HKI-272) purchased from Selleck.
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HER2 mutations V777L, D769H, V842I, G309A induce gain-of-function over HER2 WT in MCF10A mammary epithelial cells. B, HER2 WT, L755S, and del.755–759 cells were grown in Matrigel in the presence of DMSO vehicle (0.5%), neratinib (0.5 μmol/L) or gefitinib (0.5 μmol/L). Phase contrast images were obtained as in A. C, MCF10A-HER2 WT or mutants were seeded in soft agar. After 7 days of growth, they were treated with DMSO vehicle (0.5%), lapatinib (0.5 μmol/L) or neratinib (0.5 μmol/L) for an additional week. Error bars represent 95% highest posterior density intervals. *, Significant difference between the HER2 mutant and HER2 WT; #, the effect of inhibitor treatment was significant (95% highest posterior density interval did not contain 0 for both). D, photomicrographs of the colonies in soft agar on day 12, magnification ×40.
Cancer Discov 2013 3, 224-37. Neratinib (HKI-272) purchased from Selleck.
(C, D) Cells were treated as mentioned above for the indicated times and processed for immunofluorescence experiments with anti-ErbB2 antibody (green). Nuclei were stained with DAPI (blue). Examples of intracellular ErbB2 punctae are indicated with yellow triangles. Scale bar = 10 μm.
Cancer Lett, 2016, 382(2):176-185. Neratinib (HKI-272) purchased from Selleck.
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Mean IC50 value of Neratinib. *IC50 is the mean concentration of drug that reduced cell survival by 50% in at least two experiments. Data are shown as mean ± SD (n=6) of one representative experiment. Similar results were obtained in three experiments. *p < 0.05; **p < 0.01;*** p < 0.001
Oncotarget, 2016, 7(36):58038-58050. Neratinib (HKI-272) purchased from Selleck.
Western blot analysis of EGFR, pEGFR, HER2, pHER2, HER3, pHER3, HER4 and pHER4 in parental and neratinib-resistant cells following treatment with 1M neratinib for 2h. Actin was probed as loading control.
Biochim Biophys Acta, 2018, 1865(8):1073-1087. Neratinib (HKI-272) purchased from Selleck.
产品安全说明书
HER2抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | Neratinib (HKI-272)是一种高度选择性的HER2和EGFR抑制剂，在无细胞试验中IC50分别为59 nM 和 92 nM；微弱抑制KDR和Src，对Akt，CDK1/2/4，IKK-2，MK-2，PDK1，c-Raf和c-Met没有显著的抑制作用。Phase 3。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 靶点 |
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| 体外研究 |
Neratinib微弱抑制酪氨酸激酶KDR 和Src，IC50分别为0.8 μM 和 1.4 μM,与 HER-2相比，活性分别弱14和24倍。Neratinib 作用于其他丝-苏氨酸激酶如Akt, cyclin D1/cdk4, cyclin E/cdk2, cyclin B1/cdk1, IKK-2, MK-2, PDK1, c-Raf, 和Tpl-2，以及酪氨酸激酶c-Met没有活性。Neratinib选择性抑制转染 HER-2 (3T3/neu)的3T3细胞增殖,也抑制两种其他 HER-2-过表达的SK-Br-3和 BT474 cells细胞增殖，IC50为 2-3 nM,与未转染的3T3细胞及 EGFR-和 HER-2阴性的MDA-MB-435 和 SW620细胞相比，效果高230倍以上。Neratinib也抑制EGFR-依赖的A431细胞增殖，IC50为81 nM。Neratinib 作用于BT474 细胞，降低HER-2受体自磷酸化， IC50 为5 nM,作用于A431细胞，降低EGF依赖的 EGFR磷酸化，IC50 为3 nM。Neratinib抑制 HER-2，导致下游MAPK和Akt通路受抑制，IC50为2 nM,比Trastuzumab更有效。Neratinib 作用于BT474细胞，抑制cyclin D1表达和 Rb-敏感性基因产物的磷酸化，IC50为9 nM,导致细胞周期停在G1-S期，最终降低细胞增殖。[1] |
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| Cell Data |
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| 体内研究 | Neratinib每天按10, 20, 40, 和80 mg/kg剂量口服处理给药3T3/neu 移植瘤，显著抑制生长，分别抑制34%, 53%, 98%, 和 98%。Neratinib每天按40 mg/kg剂量处理，1小时内抑制 84% HER-2磷酸化，相应地，Neratinib 每天按5, 10, 和 40 mg/kg剂量处理BT474 移植瘤，抑制分别为70-82%, 67%, 和 93%。Neratinib也有效作用于SK-OV-3移植瘤，每天按 5 和 60 mg/kg剂量处理，抑制分别为 31% 和85% 。Neratinib作用于EGFR依赖性A431移植瘤比作用于HER-2-依赖性肿瘤效果弱, 每天按5 和 20 mg/kg剂量处理，抑制分别为32%和44%。Neratinib作用于表达低水平HER-2和EGFR的MCF-7和 MX-1移植瘤几乎没有活性, 每天按80 mg/kg剂量处理抑制只为28%，说明Neratinib 选择性作用于表达HER-2或EGFR的细胞。[1] |
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
| 激酶实验：[1] |
+ 展开
使用时间-分辨荧光分析无细胞自磷酸化: Neratinib 在DMSO 中制备成10 mg/mL 储液，然后在25 mM HEPES (pH 7.5; 0.002 ng/mL-20 μg/mL)中稀释。纯化重组的HER-2 COOH末端片段(第676-1255位氨基酸) 或EGFR COOH末端片段(第 645-1186位氨基酸)[在100 mM HEPES (pH 7.5) 和50% 甘油中稀释] 与浓度不断增高的Neratinib 在96-孔ELISA板上室温下温育15分钟，孔中含4 mM HEPES (pH 7.5), 0.4 mM MnCl2, 20 μM 钒酸钠，及 0.2 mM DTT 。加入 40 μM ATP 和20 mM MgCl2开始激酶反应，然后在室温下反应1小时。冲洗实验板, 使用铕标记的抗-磷酸化-酪氨酸抗体 (15 ng/每孔)检测磷酸化。冲洗后，使用Victor2 荧光读数仪 (激发波长为340 nm,发射波长为615 nm)测定信号。通过抑制曲线测定抑50%受体磷酸时的Neratinib 浓度 (IC50) 。 |
|---|---|
| 细胞实验：[1] |
+ 展开
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| 动物实验：[1] |
+ 展开
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溶解度 (25°C)
| 体外 | DMSO | 5 mg/mL warmed (8.97 mM) |
|---|---|---|
| Water | Insoluble | |
| Ethanol | Insoluble | |
| 体内 |
从左到右依次将纯溶剂加入产品，现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献)： 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol |
5 mg/mL |
* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。
化学数据
| 分子量 | 557.04 |
|---|---|
| 化学式 | C30H29ClN6O3 |
| CAS号 | 698387-09-6 |
| 稳定性 | powder |
| in solvent | |
| 别名 | N/A |
计算器
摩尔浓度计算器
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
*在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。
稀释计算器
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。.
分子量计算器
通过输入化合物的化学式来计算其分子量：
注：化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2
摩尔浓度计算器
临床试验信息
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT00878709 | Active not recruiting | Breast Cancer | Puma Biotechnology Inc. | July 9 2009 | Phase 3 |
| NCT00741260 | Completed | Breast Cancer | Puma Biotechnology Inc. | December 9 2008 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT03094052 | Recruiting | HER2-positive Breast Cancer | University of California San Francisco|Puma Biotechnology Inc. | January 4 2017 | Phase 2 |
| NCT00777101 | Completed | Advanced Breast Cancer|Breast Cancer | Puma Biotechnology Inc. | February 4 2009 | Phase 2 |
| NCT00398567 | Completed | Advanced Breast Cancer | Puma Biotechnology Inc. | April 4 2007 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT00300781 | Completed | Breast Neoplasms|Neoplasms | Puma Biotechnology Inc. | August 4 2006 | Phase 2 |
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