Semagacestat (LY450139)

For research use only. Not for use in humans.

目录号:S1594 中文名称:司马西特

Semagacestat (LY450139) Chemical Structure

CAS No. 425386-60-3

Semagacestat (LY450139)是一种γ-分泌酶抑制剂,作用于Aβ42Aβ40Aβ38IC50分别为10.9 nM,12.1 nM和12.0 nM,也抑制Notch信号通路,人神经胶质瘤细胞中IC50为14.1 nM。Phase 3。

规格 价格 库存 购买数量  
10mM (1mL in DMSO) RMB 1561.57 现货
RMB 1405.41 现货
RMB 7946.54 现货
RMB 16298.1 现货
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客户使用Selleck生产的Semagacestat (LY450139)发表文献17篇:

客户使用该产品的3个实验数据:

  • HEK/APPswe cells were either left non-treated (-) or exposed to the γ-secretase inhibitor (GSI) semagacestat (+) for 19 h prior to cell harvesting and membrane preparation (Substrate accumulation). Exposure of cells with GSI prior to membrane preparation results in higher Aβ1-42 and Aβx-42 signals as compared to membranes derived from non-GSI treated cells. Direct addition of semagacestat to the membranes in the novo Aβ production assay inhibited Aβ production (Semagacestat (1 µM)). The amount of Aβx-42 is higher than Aβ1-42 suggesting that C83 is the major substrate for the Aβ42 signal detected.

    J Biol Chem 2014 289(3), 1540-50. Semagacestat (LY450139) purchased from Selleck.

  • None of the AZ GSMs (square, triangle, and ×) or E2012 (O) affect Notch processing, whereas the GSIs L685458, DBZ, MRK-560, and Semagacestat do, as measured by quantifying the amount of nuclearly trans- located NICD in HEK293 cells stably transfected with △ENotch using immunocytochemistry. % NICD translocation is set relative to 0.5% DMSO (100%) and 0.5 μM L685458(0%)controls(mean±S.E., n=2).

    J Biol Chem 2012 287(15), 11810-9. Semagacestat (LY450139) purchased from Selleck.

  • Cultures were assessed in A for TRAP by enzyme histochemistry 5-8 days following exposure to Rankl. Values are means ± S.D.; n = 6 for all data sets except for Notch2Q2319X DMSO at day 5 where n = 5; the right upper panel shows representative culture fields of TRAP-stained multinucleated cells 8 days after the addition of Rankl.

    J Biol Chem, 2016, 291(4):1538-51.. Semagacestat (LY450139) purchased from Selleck.

产品安全说明书

Gamma-secretase抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述 Semagacestat (LY450139)是一种γ-分泌酶抑制剂,作用于Aβ42Aβ40Aβ38IC50分别为10.9 nM,12.1 nM和12.0 nM,也抑制Notch信号通路,人神经胶质瘤细胞中IC50为14.1 nM。Phase 3。
特性 Semagacestat是有记载的最好的γ-分泌酶抑制剂,已经进入临床试验。
靶点
γ secretase(Aβ42) [1]
(H4 human glioma cells)
γ secretase(Aβ38) [1]
(H4 human glioma cells)
γ secretase(Aβ40) [1]
(H4 human glioma cells)
Notch [1]
(H4 human glioma cells)
10.9 nM 12.0 nM 12.1 nM 14.1 nM
体外研究

Semagacestat 降低稳定过量表达人类野生型的H4人类胶质瘤细胞分泌Aβ42, Aβ40和Aβ38到培养基中, IC50 分别为 10.9 nM, 12.1 nM 和12.0 nM, 不会影响细胞活性。Semagacestat 也提高细胞溶解物中的β-CTF,ECmax 为16.0 nM, 且最高浓度时这种上升可被快速降低。 Semagacestat 抑制Notch信号 ,IC50为14.1 nM。[1] Semagacestat降低表达内源性鼠APP的鼠CTX分泌 Aβ40到培养基中,这种作用存在浓度依赖性,但是鼠CTX中形成的Aβ42比Aβ40低12倍,与野生型鼠的神经元数据一致。[2]

Cell Data
Cell Lines Assay Type Concentration Incubation Time Formulation Activity Description PMID
CHO cells MlnMSpVv[3Srb36gZZN{[Xl? MXnJcohq[mm2aX;uJI9nKGejbX3hMZNm[3KndHHz[UBqdiCFSF:gZ4VtdHNiYYPz[ZN{\WRiZYjwdoV{e2mwZzDBVHBUfyCjc4Pld5Nm\CCjczDpcohq[mm2aX;uJI9nKGGveXzvbYQh[mW2YTixJJRwKHhrIIPlZ5JmfGmxbjDh[pRmeiCxdnXycolocHRiaX7jeYJifGmxbjDifUBGVEmVQTygSWQ2OD1yLkCxOUDPxE1? NYLsTG9NOjN5MUO2OVY>
human SH-SY5Y cells M2DORmZ2dmO2aX;uJIF{e2G7 NF7vRWlKdmirYnn0bY9vKG:oIHfhcY1iKHOnY4LleIF{\S2vZXTpZZRm\CCjbYnsc4llKGKndHGgLFEhfG9iNECpJJBzd2S3Y4Tpc44hcW5iaIXtZY4hW0hvU2m1XUBk\WyuczygTWM2OD1yLkCzPEDPxE1? NVfaPYJKOTl4OUS0Olc>
African green monkey CV1 cells NUj3VGtmTnWwY4Tpc44h[XO|YYm= NIDpXHJKdmirYnn0bY9vKG:oIHfhcY1iNXOnY4LleIF{\SCneIDy[ZN{\WRiaX6gZYZzcWOjbjDndoVmdiCvb37r[ZkhS1ZzIHPlcIx{KGOxZYjwdoV{e2mwZzDHZYw1KESQQT3ibY5lcW6pL4TyZY5{[WO2aY\heIlwdiCmb33hbY4h[XO|ZYPz[YQh[XNiaX7obYJqfGmxbjDv[kBvd3SlaDDwdo9k\XO|aX7nJIJ6KGy3Y3nm[ZJie2VicnXwc5J1\XJiYYPzZZktKEmFNUC9NE4{OTZ{MzFOwG0> Ml;2NlAxPTZ3NEG=

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体内研究 Semagacestat 按1 mg/kg剂量口服给药5.5月大的APP转基因Tg2576小鼠,明显改善记忆障碍,8天亚慢性剂量给药后,则消失。LY450139 按10 mg/kg 和30 mg/kg剂量分别作用于降低Aβ42 和Aβ40,Aβ42 和Aβ40则分别降低22-23%和36-41% ,且按0.3-10 mg/kg剂量处理提高β-CTF,这种作用存在剂量依赖性,不会抑制其他脑部γ-分泌底物,如Notch, N-cadherin 或EphA4,但是在Y-maze损害试验中野生型鼠的正常认知,以及3个月大的Tg2576小鼠不能修复认知缺陷。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验:[1]
- 合并

细胞APP处理实验和 Notch信号实验:

用不同浓度Semagacestat 处理稳定过量表达人类野生型APP695H4 的人类神经胶质瘤细胞24 小时。使用分离的ELISA 试剂盒测定 培养基中Aβ42, Aβ40, 和Aβ38水平。Notch (NotchΔE)组成型活性形式的表达载体 ,编码人类 Notch1编码区(NM_017617)的1-60碱基和5193-6657碱基, 用于构建具有从鼠到人修饰序列的pcDNA3.1载体。使用Cignal RBP-Jk 受体实验试剂盒测定Notch 信号活性。RBP-Jk 蛋白[CSL/CBF1/Su(H)/Lag1]是转录因子,使用Notch细胞内域,通过γ-分泌酶激活。使用Lipofectamine 2000H4细胞使H4细胞暂时转染人类NotchΔE表达载体和RBP-Jk-敏感的荧光素,然后用不同浓度Semagacestat处理16小时。基于荧光素酶活性,在细胞溶解物中,使用双荧光素酶报告基因系统测定Notch信号。
细胞实验:[2]
- 合并
  • Cell lines: 小鼠皮层神经元和小脑颗粒细胞
  • Concentrations: 溶于DMSO,终浓度为10 μM 左右
  • Incubation Time: 24小时
  • Method: 用Semagacestat处理细胞24小时。为了测定细胞活力,和0.5 mg/mL MTT温育60分钟,通过测定降低MTT的能力而测量细胞活力百分数。为了测定sAPP种类, 溶解细胞,然后通过Western Blotting进行分析。
    (Only for Reference)
动物实验:[1]
- 合并
  • Animal Models: 表达人类Swedish(K670N/M671L)突变的APP695雌性Tg2576鼠
  • Dosages: ~30 mg/kg
  • Administration: 口服处理,每天一次
    (Only for Reference)

溶解度 (25°C)

体外 DMSO 72 mg/mL (199.2 mM)
Ethanol 41 mg/mL (113.43 mM)
Water Insoluble
体内 从左到右依次将纯溶剂加入产品,现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献):
0.5% methylcellulose
30 mg/mL

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量 361.44
化学式

C19H27N3O4

CAS号 425386-60-3
储存条件 粉状
溶于溶剂
别名 N/A

动物体内配方计算器 (澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 ul 动物数量
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)
% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
计算重置

计算器

摩尔浓度计算器

摩尔浓度计算器

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:

质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

  • 质量
    浓度
    体积
    分子量

*在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、SDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。

稀释计算器

稀释计算器

用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:

开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )

  • C1
    V1
    C2
    V2

在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、SDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。.

连续稀释计算器方程

  • 连续稀释

  • 计算结果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
分子量计算器

分子量计算器

通过输入化合物的化学式来计算其分子量:

总分子量:g/mol

注:化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量
计算

临床试验信息

NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01035138 Completed Drug: semagacestat Alzheimer''s Disease Eli Lilly and Company December 2009 Phase 3
NCT00762411 Completed Drug: LY450139|Drug: Placebo Alzheimer''s Disease Eli Lilly and Company September 2008 Phase 3
NCT00594568 Completed Drug: LY450139|Drug: Placebo Alzheimer''s Disease Eli Lilly and Company March 2008 Phase 3
NCT00765115 Completed Drug: LY450139|Drug: placebo Alzheimer Disease Eli Lilly and Company July 2006 Phase 1

技术支持

在订购、运输、储存和使用我们的产品的任何阶段,您遇到的任何问题,均可以通过拨打我们的热线电话400-668-6834,或者技术支持邮箱tech@selleck.cn,直接联系到我们。我们会在24小时内尽快联系您。

操作手册

如果有其他问题,请给我们留言。

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免费分装抑制剂

Gamma-secretase Signaling Pathway Map

Gamma-secretase Inhibitors with Unique Features

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