Neflamapimod (VX-745)
Neflamapimod (VX-745)是一种有效的，选择性p38α抑制剂，IC50为10 nM，比作用于p38β选择性高22倍，对p38γ没有抑制作用。
Neflamapimod (VX-745) Chemical Structure
CAS: 209410-46-8
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p38 MAPK抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | Neflamapimod (VX-745)是一种有效的，选择性p38α抑制剂，IC50为10 nM，比作用于p38β选择性高22倍，对p38γ没有抑制作用。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | VX-745是有效的，选择性p38α和p38β MAPK抑制剂。 | ||||
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | VX-745选择性抑制p38α和p38β MAPK，IC50分别为10nM和220 nM，但是对p38γ MAPK和其他激酶没有作用效果，IC50大于20 µM。人类外周血管单核细胞(PBMC)实验中, VX-745抑制IL-1β和TNF时IC50分别为56和52nM。VX-745抑制IL-1和TNFα,诱导的IL-6和IL-8产生，且抑制LPS和IL-1β调节的COX-2合成。[1] 60 nM-20 µM VX-745作用于骨髓基质细胞(BMSCs)，抑制IL-6和VEGF分泌, 不影响细胞的生存能力。VX-745作用于BMSCs也抑制TNF-α诱导的IL-6分泌。VX-745作用于BMSCs，通过MM细胞粘附到BMSCs，抑制MM细胞增殖和IL-6分泌, 说明VX-745能抑制旁分泌MM细胞生长，且能克服细胞粘附相关耐药性。[2] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 光度偶联酶实验 | |||
| 通过光度偶联酶实验获得抑制p38α和p38β同系物的IC50值。在 0.1 M HEPES buffer [pH 为7.5,包含10%甘油, 10 mM MgCl2, 2.5 mM烯醇丙酮酸膦酸, 200 µM NADH, 150 µg/mL 丙酮酸激酶, 50 µg/mL乳酸脱氢酶,及200 µM EGF 受体肽(KRELVEPLTPSGEAPNQALLR)]中，混合浓度的酶(15 nM p38α或p38β)和溶于DMSO的VX-745在30oC下温育10分钟。加入100 µM (p38α)和70 µM ATP (p38β)反应开始。340nm处测定的吸光值随反应速率而降低。测定IC50值。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | 人类骨髓基质细胞 (BMSCs)和多发性骨髓瘤(MM)细胞 | ||
| 浓度 | 60 nM-20 μM, 溶于DMSO. | |||
| 孵育时间 | 48小时 | |||
| 方法 | BMSCs(每孔5×104 个细胞)或MM细胞(每孔3×104个细胞)在96孔板上37 oC下温育48小时。测定 [3H]-胸甘([3H]TdR)摄入率而测定DNA合成。细胞和[3H]TdR (每孔0.5 μCi) 在48小时培养期的最后8小时间进行脉冲处理。测定MTT染料吸光值而测定VX-745抑制MM细胞和BMSCs生长的效果。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | VX-745有效治疗鼠的佐剂性关节炎，ED50为5 mg/kg。VX-745作用于佐剂性关节炎鼠，抑制骨重吸收达93%，抑制炎症发生达56%。VX-745作用于软骨诱导性关节炎，呈现剂量反应降低。[1] 2.5, 5,和10 mg/kgVX-745作用于II型胶原诱导的关节炎鼠模型, 与对照组相比，在炎症作用方面分别提高27%, 31%, 和44%。此外，VX-745保护32-39%的骨骼和软骨。[3] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | II型胶原诱导的关节炎(CIA)鼠模型 (DBA/1J) |
| Dosages | 2.5, 5, 和 10 mg/kg | |
| Administration | 口服饲喂，每天两次 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT02423200 | Completed | Alzheimer''s Disease |
EIP Pharma Inc |
April 2015 | Phase 2 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 436.26 | 分子式 | C19H9Cl2F2N3OS |
| CAS号 | 209410-46-8 | SDF | Download Neflamapimod (VX-745) SDF |
| Smiles | C1=CC(=C(C(=C1)Cl)C2=C3C=CC(=NN3C=NC2=O)SC4=C(C=C(C=C4)F)F)Cl | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 23 mg/mL ( (52.72 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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