p38 MAPK

p38 MAPK抑制剂选择性比较

p38 MAPK信号通路图

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特异性亚型抑制剂

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S1076 Adezmapimod (SB203580) Adezmapimod (SB203580, RWJ 64809, PB 203580) 是一种p38 MAPK抑制剂,在THP-1细胞中IC50为0.3-0.5 μM,对SAPK3(106T)和SAPK4(106T)选择性低10倍,且阻断PKB磷酸化,IC50为3-5 μM。SB203580 可诱导线粒体自噬和细胞自噬。
Cancer Cell, 2022, 40(2):168-184.e13
Bone Res, 2022, 10(1):27
J Immunother Cancer, 2022, 10(3)e004414
S1574 Doramapimod (BIRB 796) Doramapimod (BIRB 796)是一种泛p38 MAPK抑制剂,在无细胞试验中作用于p38α/β/γ/δ的IC50分别为38 nM,65 nM,200 nM 和520 nM,并且能够与p38α结合,在THP-1细胞中Kd为0.1 nM,比作用于JNK2选择性高330倍,对c-RAF,Fyn 和Lck具有较弱的抑制作用,对ERK-1,SYK,IKK2也有微弱抑制作用。
Cell Rep, 2022, 39(4):110721
JCI Insight, 2022, 7(9)e151847
Sci Signal, 2022, 15(728):eabj6915
S1077 SB202190 (FHPI) SB202190 (FHPI)是一种有效的p38 MAPK抑制剂,靶向作用于p38α/β,无细胞试验中IC50为50 nM/100 nM,有时用于代替SB 203580研究其在体内对SAPK2a/p38的潜在作用。SB202190 可通过诱导自噬和血红素氧化酶1来抑制内皮细胞的凋亡。SB202190可显著抑制Erastin依赖的铁死亡ferroptosis
Cell Res, 2022, 10.1038/s41422-022-00614-0
Nat Commun, 2022, 13(1):791
Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(18):e2118126119
S1494 Ralimetinib (LY2228820) dimesylate Ralimetinib (LY2228820) dimesylate 是一种新型有效的p38 MAPK抑制剂,无细胞试验中IC50为7 nM,不改变p38 MAPK的活化。Phase 1/2。
Cancer Cell, 2022, S1535-6108(21)00662-0
Nat Commun, 2021, 12(1):1717
Cell Death Differ, 2021, 10.1038/s41418-021-00855-3
E2661New Chitosan oligosaccharide Chitosan oligosaccharide (COS)是β-(1➔4)连接的d-氨基葡萄糖的低聚物,其作用涉及几个重要的途径的调节,包括抑制核因子κB (nuclear factor kappa B, NF-κB)丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPK),以及活化AMP -活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)
S0388New SD169 SD-169(5-Carbamoylindole)是p38α MAPK的选择性抑制剂,可降低胰岛β胰岛T细胞中p38和HSP60的表达。
E2399New Falnidamol Falnidamol (BIBX1382)是一种选择性的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)抑制剂,通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPKs)信号传导,在体外和体内对人头颈部鳞状细胞癌发挥抗癌作用。
E0114New Dilmapimod (SB-681323) Dilmapimod (SB-681323,GW 681323)是一种有效的p38 MAPK抑制剂,可能抑制慢性阻塞性肺疾病的炎症。
E2630New SKF-86002 SKF-86002是一种口服活性的p38 MAPK抑制剂,抑制脂多糖(LPS)-刺激人单核细胞IL-1和TNF-α的产生,IC50为1 μM,也抑制脂氧合酶和环氧合酶介导的花生四烯酸(arachidonic acid)代谢。
S0387New SB 242235 SB-242235是一种有效、选择性的p38 MAP激酶(p38 MAP kinase,p38 MAPK)抑制剂,在人的软骨细胞中抑制由 IL-1β诱导生成的p38 MAP激酶,IC50为 1.0 μM。
S8989New Xanthatin Xanthatin是一种从中药苍耳(Xanthium strumarium)叶子中分离得到的倍半萜内酯,可抑制核因子kappa-B (nuclear factor kappa-B, NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)以及信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription, STATs)信号通路
S6005 VX-702 VX-702是一种高选择性p38α MAPK抑制剂,作用于p38α比作用于p38β效果高14倍。Phase 2。
Cancer Immunol Immunother, 2022, 10.1007/s00262-022-03183-8
Folia Histochem Cytobiol, 2022, 10.5603/FHC.a2022.0004
Cancers (Basel), 2021, 13(6)1205
S2726 PH-797804 PH-797804是一种新型吡啶酮p38α抑制剂,无细胞试验中IC50为26 nM;比作用于p38β选择性高4倍以上,不抑制JNK2。Phase 2。
iScience, 2022, 25(6):104398
Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(29)e2024562118
Aging (Albany NY), 2021, 13(5):6346-6358
S1458 Neflamapimod (VX-745) Neflamapimod (VX-745)是一种有效的,选择性p38α抑制剂,IC50为10 nM,比作用于p38β选择性高22倍,对p38γ没有抑制作用。
Biology (Basel), 2022, 11(1)121
EMBO J, 2021, e106188
Cell, 2020, 182(3):685-712.e19
S2928 TAK-715 TAK-715是一种p38 MAPK抑制剂,作用于p38αIC50为7.1 nM,作用于p38α比作用于p38β选择性高28倍多,对p38γ/δ, JNK1, ERK1, IKKβ, MEKK1和TAK1没有抑制作用。Phase 2。
Oncogene, 2021, 10.1038/s41388-020-01628-x
Cell, 2020, 182(3):685-712.e19
Cell, 2020, 182(3):685-712.e19
S3940 3'-Hydroxypterostilbene 3'-Hydroxypterostilbene (3'-HPT)是苦马豆和紫檀木心中的活性成分之一,可能对治疗不同类型的恶性血液肿瘤有效。3'-Hydroxypterostilbene 可通过诱导凋亡和自噬,从而有效地抑制人结肠癌细胞的生长,对COLO 205,HCT-116和HT-29 cells的IC50值分别为9.0 µM、40.2 µM和70.9 µM。3'-Hydroxypterostilbene 会抑制 PI3K/Akt/mTOR 信号通路中的p70S6K 和 p38MAPK信号通路,而激活ERK1/2, JNK1/2 信号通路。
S8125 Pamapimod Pamapimod (R-1503, Ro4402257)是新型的、选择性的p38 MAPK抑制剂。它能抑制p38α和p38β, IC50分别为0.014±0.002和0.48± 0.04 μM。对p38delta和p38gamma没有活性。
J Leukoc Biol, 2020, 10.1002/JLB.3A0120-379RR
J Pharmacol Exp Ther, 2020, 374(3):489-498
Nat Commun, 2019, 10(1):688
S6502 SD 0006 SD0006是p38alpha的抑制剂,对p38α和p38β的IC50值分别为0.016 μM和0.677 μM。它对p38α的选择性明显高于其他50多种激酶(包括p38γ和p38δ)。
Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2020, 24(21):10966-10974
S7741 SB239063 SB239063是一种有效的选择性p38 MAPKα/β抑制剂,IC50为44 nM,对γ- 和 δ-激酶亚型没有活性。
EBioMedicine, 2021, 66:103290
Biomed Pharmacother, 2021, 134:111155
J Agric Food Chem, 2021, 10.1021/acs.jafc.1c00199
S7214 Skepinone-L Skepinone-L (CBS3830)是一种选择性p38 MAPK抑制剂,IC50为5 nM。
Life Sci Alliance, 2022, 5(9)e202101235
Am J Physiol Renal Physiol, 2020, 318(2):F322-F328
Mol Cancer Ther, 2019, 18(9):1506-1519
S7215 Losmapimod (GW856553X) Losmapimod (GW856553X, GW856553, GSK-AHAB)是口服有效的选择性p38 MAPK抑制剂,其作用于p38α和p38β的pKi分别为8.1 和 7.6。P38 MAPKs涉及细胞分化、凋亡和自噬。Phase 3。
iScience, 2022, 25(6):104398
J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00469-0
Free Radic Biol Med, 2021, 167:243-257
S0752 AUDA AUDA (compound 43) 是一种有效的 soluble epoxide hydrolase (sEH) 的抑制剂,对小鼠sEH和人sEH的IC50值分别为18 nM和69 nM。AUDA具有抗炎活性,可降低MMP-9IL-1βTNF-αTGF-β。AUDA还可下调 Smad3p38 信号通路。
S0542 R1487 R1487 是一种具有口服生物利用度和高度选择性的p38α抑制剂,其ic50值为10 nM。
Drug Test Anal, 2020, 10.1002/dta.2917
S4884 Trans-Zeatin Trans-Zeatina ((E)-Zeatin) 是植物生长激素的成员之一,属于细胞分裂素,可调节细胞分裂、发育和营养加工。Trans-Zeatina ((E)-Zeatin) 可抑制UVB诱导的 MMP-1 表达,c-Jun 活化和 ERKJNK 磷酸化和 p38 MAP kinases (MAPKs) 呈剂量依赖性。
S9315 Praeruptorin A Praeruptorin A, a naturally existing pyranocumarin, is isolated from the dried root of Peucedanum praeruptorum Dunn. Praeruptorin A inhibits p38/Akt-c-Fos-NFATc1 signaling and PLCγ-independent Ca2+ oscillation. Praeruptorin A can significantly upregulates multidrug resistance-associated protein 2 expression via the constitutive androstane receptor-mediated pathway in vitro, and this should be taken as an herb-drug interaction.
S6920 SEA0400 SEA0400 是一种选择性的 Na+-Ca2+ exchanger (NCX) 的强效抑制剂,可抑制神经细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞中Na+依赖性的Ca2+吸收,对应的IC50值分别为33 nM、5.0 nM和8.3 nM。SEA0400 可防止硝普钠 (SNP) 提高 ERKp38 MAPK 的磷酸化和通过细胞外Ca2+依赖的方式增强reactive oxygen species (ROS) 的产生。
S9075 Mulberroside A Mulberroside A 是从 Morus alba 根的乙醇提取物中分离出的,具有抗酪氨酸酶和抗氧化活性,并被广泛用作化妆品中的活性成分。Mulberroside A 降低 TNF-αIL-1βIL-6 的表达并抑制 NALP3caspase-1NF-κB 的激活以及 ERKJNKp38 的磷酸化。
S8124 BMS-582949 BMS-582949 (PS540446)是有效的、选择性的p38 MAPK抑制剂。IC50为13 nM,可抑制p38激酶活性和p38的活化。
EMBO J, 2021, e107182
Cell, 2020, 182(3):685-712.e19
Cell, 2020, 182(3):685-712.e19
S0186 TA-01 TA-01 是 CK1δ/εp38 MAPK 的有效抑制剂,对 CK1ε、CK1δ 和 p38 MAPK 的 IC50 分别为 6.4 nM、6.8 nM 和 6.7 nM。
S7799 Pexmetinib (ARRY-614) Pexmetinib (ARRY-614)是一种有效的,口服生物可利用的,双重p38 MAPK/Tie-2抑制剂,其在HEK-293细胞中的IC50分别为4 nM/18 nM。Phase 1。
Theranostics, 2021, 11(4):1626-1640
Sci Rep, 2021, 11(1):5752
J Pharmacol Exp Ther, 2019, 370(2):219-230
S6347 5'-N-Ethylcarboxamidoadenosine (NECA) 5'-N-Ethylcarboxamidoadenosine (NECA, 5'-(N-Ethylcarboxamido)adenosine, Adenosine-5'N-ethylcarboxamide, 5'-Ethylcarboxamidoadenosine) 是一种稳定的非选择性的 adenosine receptor 的激动剂。5'-N-Ethylcarboxamidoadenosine 可通过多种机制发挥作用,包括:减少糖尿病诱导的氧化应激,抑制 IL-18TNF-αICAM-1 (intercellular adhesion molecule 1 (CD54)),并阻断 JNK-MAPK 通路的激活。
S6807 TA-02 TA-02是一种 p38 MAPK 抑制剂,IC50为20 nM。TA-02会特别地抑制 TGFBR-2
S8706 UM-164 UM-164是一种高度有效的c-Src/p38双重抑制剂,对c-Src的结合常数Kd值为2.7 nM,也能抑制p38α和p38β。
S5183 PD 169316 PD 169316 是一种有效的、细胞可渗透的选择性 p38 MAP kinase 抑制剂,IC50值为89 nM。 PD169316 可消除 TGFbetaActivin A 引发的信号传导。 PD169316对 Enterovirus71 具有抗病毒活性。
PLoS One, 2021, 16(5):e0252541
S1950 Metformin HCl Metformin HCl (1,1-Dimethylbiguanide HCl)降低肝细胞中高血糖症,主要通过抑制肝糖原的产生(肝脏糖异生作用)发挥作用。Metformin可促进单核细胞中的线粒体自噬。Metformin可通过激活JNK/p38 MAPK 信号通路和GAD153来诱导肺癌细胞系的凋亡。
Cancers (Basel), 2022, 14(5)1281
Front Mol Biosci, 2022, 9:780200
Cell Death Discov, 2022, 8(1):204
E0526New sappanone A Sappanone A是从豆科苏木心材中分离得到的一种异黄酮类化合物,通过p38 MAPK通路激活Nrf2,诱导HO-1表达,并通过抑制RelA/p65在Ser536位点的磷酸化来抑制脂多糖诱导的NF-κB的激活,发挥其抗炎作用。
S2266 Asiatic Acid Asiatic acid (Dammarolic acid, Asiantic acid)是积雪草苷的糖苷配基,从植物积雪草中分离而来的,常用于伤口愈合。
Front Pharmacol, 2022, 13:829741
Oxid Med Cell Longev, 2021, 2021:5519587
Front Oncol, 2021, 11:724435
S2271 Berberine chloride (NSC 646666) Berberine chloride (NSC 646666, Natural Yellow 18)是异喹啉类生物碱的季铵盐。Berberine chloride 可激活 caspase 3caspase 8,分裂 poly ADP-ribose polymerase (PARP) 和释放 cytochrome c。Berberine chloride 可降低 c-IAP1Bcl-2Bcl-XL 的表达。Berberine chloride 可通过 JNKp38 MAPK 的持续磷酸化以及产生 ROS 来诱导凋亡。Berberine chloride 是一个 topoisomerase III 的双效抑制剂。Berberine chloride 也是一个潜在的自噬调节剂。
J Biomol Struct Dyn, 2022, 1-11
Front Pharmacol, 2021, 12:632201
Molecules, 2021, 26(5)1210
S5958 Metformin Metformin (1,1-Dimethylbiguanide) 是一种广泛用于治疗2型糖尿病的药物,可激活肝细胞中的 AMP-activated protein kinase (AMPK)。Metformin 可促进单核细胞中的线粒体自噬。Metformin 可通过激活 JNK/p38 MAPK 途径和GADD153来诱导肺癌细胞凋亡。
Cancers (Basel), 2022, 14(5)1281
Front Mol Biosci, 2022, 9:780200
Cell Death Discov, 2022, 8(1):204
S5967 Berberine chloride hydrate Berberine (Natural Yellow 18) chloride hydrate 是属于异喹啉生物碱的季铵盐。Berberine 可激活 caspase 3caspase 8poly ADP-ribose polymerase (PARP) 的切割和 cytochrome c 的释放。Berberine chloride 可降低 c-IAP1Bcl-2Bcl-XL 的表达。Berberine chloride 通过 JNKp38 MAPK 的持续磷酸化以及 ROS的生成来诱导凋亡。Berberine chloride 是一种 topoisomerase III 的双重抑制剂。Berberine chloride 也是一种潜在的自噬调节剂。
Front Pharmacol, 2021, 12:632201
S7686 ML141 ML141 (CID-2950007) 是 Rho 家族GTPase cdc42的一种有效的,选择性可逆非竞争性抑制剂,IC50为200 nM。对cdc42比对其他Rho家族中的GTPases(如Rac1, Rab2, Rab7)更有选择性。 ML141 与 p38 激活增加有关,并可能诱导p38依赖性凋亡/衰老。ML141还可保护神经母细胞瘤细胞免受二甲双胍(metformin)诱导的凋亡。
Sci Adv, 2022, 8(15):eabm3471
Mol Ther Oncolytics, 2022, 24:873-886
Cell Transplant, 2022, 31:9636897221075749
S9514 Rotundic acid Rotundic acid (Rutundic acid)是一种天然化合物,对人肝细胞癌(HepG2)、恶性黑色素瘤(A375)、SCLC(NCI-H446)、乳腺癌(MCF-7)和结肠癌(HT-29)细胞系表现出细胞毒活性。Rotundic acid 通过调节 AKT/mTOR and MAPK pathways 诱导细胞周期停滞、DNA损伤和细胞凋亡。
S0844 NDMC101 NDMC101抑制破骨细胞的生成,从而改善爪肿胀和炎症性骨破坏,此过程与抑制NF-κB和NFATc1等转录因子以及多种蛋白激酶,包括p38、ERK和JNK有关。
S1076 Adezmapimod (SB203580) Adezmapimod (SB203580, RWJ 64809, PB 203580) 是一种p38 MAPK抑制剂,在THP-1细胞中IC50为0.3-0.5 μM,对SAPK3(106T)和SAPK4(106T)选择性低10倍,且阻断PKB磷酸化,IC50为3-5 μM。SB203580 可诱导线粒体自噬和细胞自噬。
Cancer Cell, 2022, 40(2):168-184.e13
Bone Res, 2022, 10(1):27
J Immunother Cancer, 2022, 10(3)e004414
S1574 Doramapimod (BIRB 796) Doramapimod (BIRB 796)是一种泛p38 MAPK抑制剂,在无细胞试验中作用于p38α/β/γ/δ的IC50分别为38 nM,65 nM,200 nM 和520 nM,并且能够与p38α结合,在THP-1细胞中Kd为0.1 nM,比作用于JNK2选择性高330倍,对c-RAF,Fyn 和Lck具有较弱的抑制作用,对ERK-1,SYK,IKK2也有微弱抑制作用。
Cell Rep, 2022, 39(4):110721
JCI Insight, 2022, 7(9)e151847
Sci Signal, 2022, 15(728):eabj6915
S1077 SB202190 (FHPI) SB202190 (FHPI)是一种有效的p38 MAPK抑制剂,靶向作用于p38α/β,无细胞试验中IC50为50 nM/100 nM,有时用于代替SB 203580研究其在体内对SAPK2a/p38的潜在作用。SB202190 可通过诱导自噬和血红素氧化酶1来抑制内皮细胞的凋亡。SB202190可显著抑制Erastin依赖的铁死亡ferroptosis
Cell Res, 2022, 10.1038/s41422-022-00614-0
Nat Commun, 2022, 13(1):791
Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(18):e2118126119
S1494 Ralimetinib (LY2228820) dimesylate Ralimetinib (LY2228820) dimesylate 是一种新型有效的p38 MAPK抑制剂,无细胞试验中IC50为7 nM,不改变p38 MAPK的活化。Phase 1/2。
Cancer Cell, 2022, S1535-6108(21)00662-0
Nat Commun, 2021, 12(1):1717
Cell Death Differ, 2021, 10.1038/s41418-021-00855-3
E2661New Chitosan oligosaccharide Chitosan oligosaccharide (COS)是β-(1➔4)连接的d-氨基葡萄糖的低聚物,其作用涉及几个重要的途径的调节,包括抑制核因子κB (nuclear factor kappa B, NF-κB)丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPK),以及活化AMP -活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)
S0388New SD169 SD-169(5-Carbamoylindole)是p38α MAPK的选择性抑制剂,可降低胰岛β胰岛T细胞中p38和HSP60的表达。
E2399New Falnidamol Falnidamol (BIBX1382)是一种选择性的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)抑制剂,通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPKs)信号传导,在体外和体内对人头颈部鳞状细胞癌发挥抗癌作用。
E0114New Dilmapimod (SB-681323) Dilmapimod (SB-681323,GW 681323)是一种有效的p38 MAPK抑制剂,可能抑制慢性阻塞性肺疾病的炎症。
E2630New SKF-86002 SKF-86002是一种口服活性的p38 MAPK抑制剂,抑制脂多糖(LPS)-刺激人单核细胞IL-1和TNF-α的产生,IC50为1 μM,也抑制脂氧合酶和环氧合酶介导的花生四烯酸(arachidonic acid)代谢。
S0387New SB 242235 SB-242235是一种有效、选择性的p38 MAP激酶(p38 MAP kinase,p38 MAPK)抑制剂,在人的软骨细胞中抑制由 IL-1β诱导生成的p38 MAP激酶,IC50为 1.0 μM。
S8989New Xanthatin Xanthatin是一种从中药苍耳(Xanthium strumarium)叶子中分离得到的倍半萜内酯,可抑制核因子kappa-B (nuclear factor kappa-B, NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)以及信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription, STATs)信号通路
S6005 VX-702 VX-702是一种高选择性p38α MAPK抑制剂,作用于p38α比作用于p38β效果高14倍。Phase 2。
Cancer Immunol Immunother, 2022, 10.1007/s00262-022-03183-8
Folia Histochem Cytobiol, 2022, 10.5603/FHC.a2022.0004
Cancers (Basel), 2021, 13(6)1205
S2726 PH-797804 PH-797804是一种新型吡啶酮p38α抑制剂,无细胞试验中IC50为26 nM;比作用于p38β选择性高4倍以上,不抑制JNK2。Phase 2。
iScience, 2022, 25(6):104398
Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(29)e2024562118
Aging (Albany NY), 2021, 13(5):6346-6358
S1458 Neflamapimod (VX-745) Neflamapimod (VX-745)是一种有效的,选择性p38α抑制剂,IC50为10 nM,比作用于p38β选择性高22倍,对p38γ没有抑制作用。
Biology (Basel), 2022, 11(1)121
EMBO J, 2021, e106188
Cell, 2020, 182(3):685-712.e19
S2928 TAK-715 TAK-715是一种p38 MAPK抑制剂,作用于p38αIC50为7.1 nM,作用于p38α比作用于p38β选择性高28倍多,对p38γ/δ, JNK1, ERK1, IKKβ, MEKK1和TAK1没有抑制作用。Phase 2。
Oncogene, 2021, 10.1038/s41388-020-01628-x
Cell, 2020, 182(3):685-712.e19
Cell, 2020, 182(3):685-712.e19
S3940 3'-Hydroxypterostilbene 3'-Hydroxypterostilbene (3'-HPT)是苦马豆和紫檀木心中的活性成分之一,可能对治疗不同类型的恶性血液肿瘤有效。3'-Hydroxypterostilbene 可通过诱导凋亡和自噬,从而有效地抑制人结肠癌细胞的生长,对COLO 205,HCT-116和HT-29 cells的IC50值分别为9.0 µM、40.2 µM和70.9 µM。3'-Hydroxypterostilbene 会抑制 PI3K/Akt/mTOR 信号通路中的p70S6K 和 p38MAPK信号通路,而激活ERK1/2, JNK1/2 信号通路。
S8125 Pamapimod Pamapimod (R-1503, Ro4402257)是新型的、选择性的p38 MAPK抑制剂。它能抑制p38α和p38β, IC50分别为0.014±0.002和0.48± 0.04 μM。对p38delta和p38gamma没有活性。
J Leukoc Biol, 2020, 10.1002/JLB.3A0120-379RR
J Pharmacol Exp Ther, 2020, 374(3):489-498
Nat Commun, 2019, 10(1):688
S6502 SD 0006 SD0006是p38alpha的抑制剂,对p38α和p38β的IC50值分别为0.016 μM和0.677 μM。它对p38α的选择性明显高于其他50多种激酶(包括p38γ和p38δ)。
Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2020, 24(21):10966-10974
S7741 SB239063 SB239063是一种有效的选择性p38 MAPKα/β抑制剂,IC50为44 nM,对γ- 和 δ-激酶亚型没有活性。
EBioMedicine, 2021, 66:103290
Biomed Pharmacother, 2021, 134:111155
J Agric Food Chem, 2021, 10.1021/acs.jafc.1c00199
S7214 Skepinone-L Skepinone-L (CBS3830)是一种选择性p38 MAPK抑制剂,IC50为5 nM。
Life Sci Alliance, 2022, 5(9)e202101235
Am J Physiol Renal Physiol, 2020, 318(2):F322-F328
Mol Cancer Ther, 2019, 18(9):1506-1519
S7215 Losmapimod (GW856553X) Losmapimod (GW856553X, GW856553, GSK-AHAB)是口服有效的选择性p38 MAPK抑制剂,其作用于p38α和p38β的pKi分别为8.1 和 7.6。P38 MAPKs涉及细胞分化、凋亡和自噬。Phase 3。
iScience, 2022, 25(6):104398
J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00469-0
Free Radic Biol Med, 2021, 167:243-257
S0752 AUDA AUDA (compound 43) 是一种有效的 soluble epoxide hydrolase (sEH) 的抑制剂,对小鼠sEH和人sEH的IC50值分别为18 nM和69 nM。AUDA具有抗炎活性,可降低MMP-9IL-1βTNF-αTGF-β。AUDA还可下调 Smad3p38 信号通路。
S0542 R1487 R1487 是一种具有口服生物利用度和高度选择性的p38α抑制剂,其ic50值为10 nM。
Drug Test Anal, 2020, 10.1002/dta.2917
S4884 Trans-Zeatin Trans-Zeatina ((E)-Zeatin) 是植物生长激素的成员之一,属于细胞分裂素,可调节细胞分裂、发育和营养加工。Trans-Zeatina ((E)-Zeatin) 可抑制UVB诱导的 MMP-1 表达,c-Jun 活化和 ERKJNK 磷酸化和 p38 MAP kinases (MAPKs) 呈剂量依赖性。
S9315 Praeruptorin A Praeruptorin A, a naturally existing pyranocumarin, is isolated from the dried root of Peucedanum praeruptorum Dunn. Praeruptorin A inhibits p38/Akt-c-Fos-NFATc1 signaling and PLCγ-independent Ca2+ oscillation. Praeruptorin A can significantly upregulates multidrug resistance-associated protein 2 expression via the constitutive androstane receptor-mediated pathway in vitro, and this should be taken as an herb-drug interaction.
S6920 SEA0400 SEA0400 是一种选择性的 Na+-Ca2+ exchanger (NCX) 的强效抑制剂,可抑制神经细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞中Na+依赖性的Ca2+吸收,对应的IC50值分别为33 nM、5.0 nM和8.3 nM。SEA0400 可防止硝普钠 (SNP) 提高 ERKp38 MAPK 的磷酸化和通过细胞外Ca2+依赖的方式增强reactive oxygen species (ROS) 的产生。
S9075 Mulberroside A Mulberroside A 是从 Morus alba 根的乙醇提取物中分离出的,具有抗酪氨酸酶和抗氧化活性,并被广泛用作化妆品中的活性成分。Mulberroside A 降低 TNF-αIL-1βIL-6 的表达并抑制 NALP3caspase-1NF-κB 的激活以及 ERKJNKp38 的磷酸化。
S8124 BMS-582949 BMS-582949 (PS540446)是有效的、选择性的p38 MAPK抑制剂。IC50为13 nM,可抑制p38激酶活性和p38的活化。
EMBO J, 2021, e107182
Cell, 2020, 182(3):685-712.e19
Cell, 2020, 182(3):685-712.e19
S0186 TA-01 TA-01 是 CK1δ/εp38 MAPK 的有效抑制剂,对 CK1ε、CK1δ 和 p38 MAPK 的 IC50 分别为 6.4 nM、6.8 nM 和 6.7 nM。
S7799 Pexmetinib (ARRY-614) Pexmetinib (ARRY-614)是一种有效的,口服生物可利用的,双重p38 MAPK/Tie-2抑制剂,其在HEK-293细胞中的IC50分别为4 nM/18 nM。Phase 1。
Theranostics, 2021, 11(4):1626-1640
Sci Rep, 2021, 11(1):5752
J Pharmacol Exp Ther, 2019, 370(2):219-230
S6347 5'-N-Ethylcarboxamidoadenosine (NECA) 5'-N-Ethylcarboxamidoadenosine (NECA, 5'-(N-Ethylcarboxamido)adenosine, Adenosine-5'N-ethylcarboxamide, 5'-Ethylcarboxamidoadenosine) 是一种稳定的非选择性的 adenosine receptor 的激动剂。5'-N-Ethylcarboxamidoadenosine 可通过多种机制发挥作用,包括:减少糖尿病诱导的氧化应激,抑制 IL-18TNF-αICAM-1 (intercellular adhesion molecule 1 (CD54)),并阻断 JNK-MAPK 通路的激活。
S6807 TA-02 TA-02是一种 p38 MAPK 抑制剂,IC50为20 nM。TA-02会特别地抑制 TGFBR-2
S8706 UM-164 UM-164是一种高度有效的c-Src/p38双重抑制剂,对c-Src的结合常数Kd值为2.7 nM,也能抑制p38α和p38β。
S5183 PD 169316 PD 169316 是一种有效的、细胞可渗透的选择性 p38 MAP kinase 抑制剂,IC50值为89 nM。 PD169316 可消除 TGFbetaActivin A 引发的信号传导。 PD169316对 Enterovirus71 具有抗病毒活性。
PLoS One, 2021, 16(5):e0252541
S1950 Metformin HCl Metformin HCl (1,1-Dimethylbiguanide HCl)降低肝细胞中高血糖症,主要通过抑制肝糖原的产生(肝脏糖异生作用)发挥作用。Metformin可促进单核细胞中的线粒体自噬。Metformin可通过激活JNK/p38 MAPK 信号通路和GAD153来诱导肺癌细胞系的凋亡。
Cancers (Basel), 2022, 14(5)1281
Front Mol Biosci, 2022, 9:780200
Cell Death Discov, 2022, 8(1):204
E0526New sappanone A Sappanone A是从豆科苏木心材中分离得到的一种异黄酮类化合物,通过p38 MAPK通路激活Nrf2,诱导HO-1表达,并通过抑制RelA/p65在Ser536位点的磷酸化来抑制脂多糖诱导的NF-κB的激活,发挥其抗炎作用。
S2266 Asiatic Acid Asiatic acid (Dammarolic acid, Asiantic acid)是积雪草苷的糖苷配基,从植物积雪草中分离而来的,常用于伤口愈合。
Front Pharmacol, 2022, 13:829741
Oxid Med Cell Longev, 2021, 2021:5519587
Front Oncol, 2021, 11:724435
S2271 Berberine chloride (NSC 646666) Berberine chloride (NSC 646666, Natural Yellow 18)是异喹啉类生物碱的季铵盐。Berberine chloride 可激活 caspase 3caspase 8,分裂 poly ADP-ribose polymerase (PARP) 和释放 cytochrome c。Berberine chloride 可降低 c-IAP1Bcl-2Bcl-XL 的表达。Berberine chloride 可通过 JNKp38 MAPK 的持续磷酸化以及产生 ROS 来诱导凋亡。Berberine chloride 是一个 topoisomerase III 的双效抑制剂。Berberine chloride 也是一个潜在的自噬调节剂。
J Biomol Struct Dyn, 2022, 1-11
Front Pharmacol, 2021, 12:632201
Molecules, 2021, 26(5)1210
S5958 Metformin Metformin (1,1-Dimethylbiguanide) 是一种广泛用于治疗2型糖尿病的药物,可激活肝细胞中的 AMP-activated protein kinase (AMPK)。Metformin 可促进单核细胞中的线粒体自噬。Metformin 可通过激活 JNK/p38 MAPK 途径和GADD153来诱导肺癌细胞凋亡。
Cancers (Basel), 2022, 14(5)1281
Front Mol Biosci, 2022, 9:780200
Cell Death Discov, 2022, 8(1):204
S5967 Berberine chloride hydrate Berberine (Natural Yellow 18) chloride hydrate 是属于异喹啉生物碱的季铵盐。Berberine 可激活 caspase 3caspase 8poly ADP-ribose polymerase (PARP) 的切割和 cytochrome c 的释放。Berberine chloride 可降低 c-IAP1Bcl-2Bcl-XL 的表达。Berberine chloride 通过 JNKp38 MAPK 的持续磷酸化以及 ROS的生成来诱导凋亡。Berberine chloride 是一种 topoisomerase III 的双重抑制剂。Berberine chloride 也是一种潜在的自噬调节剂。
Front Pharmacol, 2021, 12:632201
S7686 ML141 ML141 (CID-2950007) 是 Rho 家族GTPase cdc42的一种有效的,选择性可逆非竞争性抑制剂,IC50为200 nM。对cdc42比对其他Rho家族中的GTPases(如Rac1, Rab2, Rab7)更有选择性。 ML141 与 p38 激活增加有关,并可能诱导p38依赖性凋亡/衰老。ML141还可保护神经母细胞瘤细胞免受二甲双胍(metformin)诱导的凋亡。
Sci Adv, 2022, 8(15):eabm3471
Mol Ther Oncolytics, 2022, 24:873-886
Cell Transplant, 2022, 31:9636897221075749
S9514 Rotundic acid Rotundic acid (Rutundic acid)是一种天然化合物,对人肝细胞癌(HepG2)、恶性黑色素瘤(A375)、SCLC(NCI-H446)、乳腺癌(MCF-7)和结肠癌(HT-29)细胞系表现出细胞毒活性。Rotundic acid 通过调节 AKT/mTOR and MAPK pathways 诱导细胞周期停滞、DNA损伤和细胞凋亡。
E2661New Chitosan oligosaccharide Chitosan oligosaccharide (COS)是β-(1➔4)连接的d-氨基葡萄糖的低聚物,其作用涉及几个重要的途径的调节,包括抑制核因子κB (nuclear factor kappa B, NF-κB)丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPK),以及活化AMP -活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)
S0388New SD169 SD-169(5-Carbamoylindole)是p38α MAPK的选择性抑制剂,可降低胰岛β胰岛T细胞中p38和HSP60的表达。
E2399New Falnidamol Falnidamol (BIBX1382)是一种选择性的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)抑制剂,通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPKs)信号传导,在体外和体内对人头颈部鳞状细胞癌发挥抗癌作用。
E0114New Dilmapimod (SB-681323) Dilmapimod (SB-681323,GW 681323)是一种有效的p38 MAPK抑制剂,可能抑制慢性阻塞性肺疾病的炎症。
E2630New SKF-86002 SKF-86002是一种口服活性的p38 MAPK抑制剂,抑制脂多糖(LPS)-刺激人单核细胞IL-1和TNF-α的产生,IC50为1 μM,也抑制脂氧合酶和环氧合酶介导的花生四烯酸(arachidonic acid)代谢。
S0387New SB 242235 SB-242235是一种有效、选择性的p38 MAP激酶(p38 MAP kinase,p38 MAPK)抑制剂,在人的软骨细胞中抑制由 IL-1β诱导生成的p38 MAP激酶,IC50为 1.0 μM。
S8989New Xanthatin Xanthatin是一种从中药苍耳(Xanthium strumarium)叶子中分离得到的倍半萜内酯,可抑制核因子kappa-B (nuclear factor kappa-B, NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)以及信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription, STATs)信号通路
E0526New sappanone A Sappanone A是从豆科苏木心材中分离得到的一种异黄酮类化合物,通过p38 MAPK通路激活Nrf2,诱导HO-1表达,并通过抑制RelA/p65在Ser536位点的磷酸化来抑制脂多糖诱导的NF-κB的激活,发挥其抗炎作用。
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