Apremilast
别名: CC-10004 中文名称：阿普斯特
Apremilast (CC-10004)是一种口服生物有效的PDE4和TNF-α抑制剂，IC50分别为74 nM和77 nM。
Apremilast Chemical Structure
CAS: 608141-41-9
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产品质控
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PDE抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | Apremilast (CC-10004)是一种口服生物有效的PDE4和TNF-α抑制剂，IC50分别为74 nM和77 nM。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | Apremilast抑制PDE4比其他PDE家族的cAMP 或cGMP水解酶更有效。Apremilast作用于多种类型的细胞，具有广泛的抗炎活性，抑制TNF-α,IL-12和IL-23的产量，及NK和角质形成细胞的反应。Apremilast抑制IL-8中酵母多糖诱导的PMN产生，IC50为94 nM。Apremilast 抑制fMLF诱导的PMN CD18 和CD11b表达，IC50分别为390 nM 和 74 nM, 且抑制fMLF诱导的PMN与HUVECs 粘连，IC50 为150 nM。Apremilast 抑制角质形成细胞TNF-α的产生, 通过测量细胞内ATP水平发现Apremilast对角质形成细胞存活力没有影响。[3][4] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | PDE4 抑制活性 | |||
| 细胞(1×109)在PBS中洗涤，在冷的匀浆缓冲液(20 mM Tris-HCl, pH 7.1, 3 mM 2-巯基乙醇, 1 mM MgCl2, 0.1 mM EGTA, 1 μM PMSF, 1 μg/mL Leupeptin)中裂解。在Dounce匀浆器中进行匀浆，离心收集上清液，上样到Sephacryl S-200柱，在匀浆缓冲液中平衡。在匀浆缓冲液中洗脱PDE，收集Rolipram敏感组分，并等分存储。在 50 mM Tris- HCl, pH 7.5, 5 mM MgCl2 和 1 μM cAMP (含1% 3H cAMP)中，在有各种浓度抑制剂存在时，检测酶活性。预先测定使用的提取物的量，确保反应在线性范围内及消耗的总底物低于15%。反应在30°C下进行30分钟，沸腾2分钟终止反应。然后将样品冷冻，使用蛇的毒液 (1mg/mL)在30°C下处理15分钟。移除未使用的底物，使用200 μL AG1-X8树脂温育15分钟。样品在3000rpm转速下离心5分钟，采取50μL 水相进行计数。进行三次独立实验，通过剂量反应曲线测定IC50值。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | HEK细胞 | ||
| 浓度 | ~10 μM | |||
| 孵育时间 | 18 小时 | |||
| 方法 | 人类新生儿包皮 表皮的角质形成细胞（HEKn细胞）按每孔3000个细胞接种于96孔平底组织培养板中，培养2天。使用 Apremilast 或 0.1% DMSO（空白对照）处理HEKn 细胞1小时，使用UV Stratalinker 2400在50 mJ/cm2 时进行紫外线B（UVB）照射，使用312 nm UVB 灯泡校准。更换培养基和化合物，细胞温育18小时。 裂解液转移到实验板上，震荡2分钟，使用TopCount NXT发光计数器读取化学发光值。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在有人类微粒体(t1/2>60 min)存在时，Apremilast是稳定的。90%蛋白在人体血浆中结合。口服和静脉给药雌性大鼠，显示Apremilast具有良好的药代动力学，低清除力，适中的容积分布，口服生物利用度为64%。Apremilast在体内处理LPS诱导的TNF-α抑制大鼠模型，检测Apremilast抑制TNF-α的能力，测定ED50为0.03 mg/kg。Apremilast处理另一个LPS诱导的中性粒细胞大鼠模型，ED50为0.3 mg/kg 到 0.9 mg/kg。[1] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 银屑病小鼠模型 |
| Dosages | 5 mg/kg/day,分成每天两次的剂量 | |
| Administration | 口服处理 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT06122649 | Recruiting | Plaque Psoriasis |
Amgen |
November 27 2023 | Phase 3 |
| NCT06108544 | Recruiting | Plaque Psoriasis |
Takeda |
November 6 2023 | Phase 3 |
| NCT06088043 | Recruiting | Plaque Psoriasis |
Takeda |
November 6 2023 | Phase 3 |
| NCT05926882 | Completed | Alopecia Areata |
Jinnah Postgraduate Medical Centre |
August 1 2022 | Phase 4 |
| NCT04804553 | Recruiting | Active Juvenile Psoriatic Arthritis |
Amgen |
March 17 2022 | Phase 3 |
| NCT04528082 | Recruiting | Behçet Disease |
Amgen |
September 9 2021 | Phase 3 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 460.5 | 分子式 | C22H24N2O7S |
| CAS号 | 608141-41-9 | SDF | -- |
| Smiles | CCOC1=C(C=CC(=C1)C(CS(=O)(=O)C)N2C(=O)C3=C(C2=O)C(=CC=C3)NC(=O)C)OC | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 92 mg/mL ( (199.78 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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