Uzansertib (INCB053914)
Uzansertib (INCB053914)是一种新型的、ATP竞争性的PIM kinases抑制剂，对PIM1、PIM2、PIM3的IC50值分别为0.24 nM、30 nM和0.12 nM。
Uzansertib (INCB053914) Chemical Structure
CAS: 2088852-47-3
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产品质控
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| 相关靶点 | Pim1 Pim2 Pim3 | 点击展开 |
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| 相关化合物库 | 激酶抑制剂库 FDA药物库 天然产物库 已知活性药物库-I 生物活性库Ⅱ | 点击展开 |
相关信号通路图
Pim抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | Uzansertib (INCB053914)是一种新型的、ATP竞争性的PIM kinases抑制剂，对PIM1、PIM2、PIM3的IC50值分别为0.24 nM、30 nM和0.12 nM。 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | INCB053914有效地抑制PIM三种同工酶的活性，IC50值的大小比较：PIM1 ≈ PIM3 < PIM2。在包含大于50种激酶的激酶库中进行选择性检验，INCB053914对PIM的选择性比对这些激酶选择性高至少475倍。然而INCB053914对RSK2具有中等效力，IC50为7.1 μM。浓度为100 nM的INCB053914只显著抑制Per-Arnt-Sim (PAS)激酶[1]。在细胞增殖实验中，INCB053914在大多数细胞系(恶性血液病如多发性骨髓瘤、急性髓细胞性白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和淋巴细胞白血病细胞系)中具有活性，IC50范围为3-300 nM。INCB053914也能与许多毒性和靶向药物发挥协同增效效应，降低恶性血液肿瘤细胞系的活力[2]。 |
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| 细胞实验 | 细胞系 | MOLM-16 (AML), Pfeiffer (DLBCL), KMS-12-PE (MM), KMS-12-BM (MM) | ||
| 浓度 | 0-1 μM | |||
| 孵育时间 | 2 h | |||
| 方法 | 将细胞培养在含不同浓度（0-1 μM）的INCB053914的RPMI培养基中，处理2小时。通过离心收集细胞、裂解，用于western blot分析。 |
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| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 |
在急性髓系白血病和多发性骨髓瘤模型中，单一服用INCB053914可抑制Bcl-2相关细胞死亡启动子蛋白的磷酸化、剂量依赖性地抑制肿瘤生长[2]。在移植有MOLM-16 (AML)或KMS-12-BM (MM)肿瘤的小鼠中，INCB053914抑制肿瘤生长，口服16小时内进行对INCB053914的血药浓度进行检测发现其遵循剂量均衡性（dose proportionality）[1]。 |
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| 动物实验 | Animal Models | 在SCID小鼠中建立的人类MOLM-16 (AML)和KMS-12-BM (MM)移植瘤模型 |
| Dosages | 0-100 mg/kg | |
| Administration | 口服填喂法 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT03688152 | Completed | Relapsed Diffuse Large B-Cell Lymphoma|Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma |
Incyte Corporation |
December 3 2018 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 611.51 | 分子式 | C26H26F3N5O3.H3O4P |
| CAS号 | 2088852-47-3 | SDF | -- |
| Smiles | CC1CN(CC(C1O)N)C2=C3CCC(C3=NC=C2NC(=O)C4=NC(=C(C=C4)F)C5=C(C=CC=C5F)F)O.OP(=O)(O)O | ||
| 储存条件(自收到货起) | 3年 -20°C 粉状 | ||
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体外溶解度 |
DMSO : 50 mg/mL ( (81.76 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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