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NSC 23766

目录号：S8031

仅限科研使用

NSC 23766是一种Rac GTPase抑制剂，通过鸟嘌呤核苷酸因子(GEFs)靶向作用于Rac 活化，无细胞试验中IC50为~50 μM；但是不会抑制密切相关的靶点，Cdc42或RhoA。

CAS: 1177865-17-6

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产品安全说明书

Rho抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述

靶点

Rac GTPase ^[1]
(Cell-free assay)

50 μM

体外研究

NSC23766被认为可以融入Rac1的表面沟槽，Rac1对GEF规格至关重要。NSC23766通过Rac特异性的GEF Trio或 Tiam1，有效地抑制Rac1结合和激活，这种作用具有剂量依赖性，通过其各自的GEFs，不干扰紧密相关的Cdc42或RhoA结合或激活。NSC23766有效调节细胞骨架中的Rac GTPase功能，和许多细胞功能，包括细胞周期，细胞生长，粘附，迁移和基因转录。NSC 23766 (50 μM)作用于NIH 3T3细胞，有效抑制血清或血小板衍生的生长因子诱导的Rac1激活和伪足形成，不影响内源性Cdc42或RhoA活性。NSC23766降低Trio 或 Tiam1而不是Vav, Lbc, Intersectin, 和组成型激活的Rac1突变型刺激的NIH 3T3细胞生长，也抑制Trio, Tiam1,或Ras诱导的细胞转化。NSC23766 抑制PC-3细胞增殖和锚定非依赖性生长，这种作用存在剂量依赖性。25 μM NSC23766抑制85%PC-3细胞侵袭穿过基底膜。^[1]50 μM NSC 23766作用于人体血小板，抑制凝血酶诱导的Rac1和Rac2激活，以及血小板聚集。^[2]NSC23766作用于swAPP-HEK293细胞，抑制Aβ40 和 Aβ42产生，不影响Notch 和 sAPPα。NSC23766 抑制细胞中γ-分泌酶活性，但是不是作为直接的γ-分泌酶抑制剂。NSC23766降低分泌的和细胞内的 Aβ40水平，IC50为48.94 μM，这种作用具有剂量依赖性。50 μM NSC 23766抑制57.97% Aβ42 释放。^[3] NSC23766调节内皮NO合酶表达和内皮功能。100μM NSC23766抑制eNOS启动子活性，牛主动脉内皮细胞中抑制60％，bEND.3细胞中抑制30％至35％。NSC23766抑制Rac1，破坏eNOS mRNA稳定性，半衰期缩短到17小时。NSC23766 抑制ACh诱导的野生型小鼠主动脉环放松，这种作用存在剂量依赖性。^[4]NSC23766抑制细胞生长，且诱导细胞凋亡。NSC23766降低MDA-MB-468和MDA-MB-231细胞活力，这种作用存在剂量依赖性， IC50 为~10 μM,与雌激素受体（ER），孕酮受体（PR），Her2，和p53基因突变状态无关。NSC23766对MCF12A正常乳腺上皮细胞的存活几乎没有影响。NSC 23766处理MDA-MB-231细胞24小时后，G1期细胞增长41％至65％，S和G2-M期随之减少。100 μM NSC23766诱导MDA-MB-468细胞凋亡增长6倍。NSC23766作用于乳腺癌细胞，抑制细胞周期停滞或凋亡，通过下调cyclin D1, survivin, X-连锁蛋白凋亡抑制剂（XIAP）而调节。^[5]

Cell Data

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A431	NUL4ZoxbT3Kxd4ToJGlvcGmkaYTpc44hSXO\|YYm=	MkXzNVAxKM7:TR?=	M{e5N\|I1NzR6L{eyJIg>		NYnPRmZmcW6qaXLpeJMh[2WubDDndo94fGhiaX6gZUB1cW2nIHTldIVv\GWwdDDtZY5v\XJ?	M1HIN\|xiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m\C6wY3LpMo5tdS6waXiu[493NzJ3MUC5N\|I4Lz5{NUGwPVMzPzxxYU6=
RBMECs	MkX2SpVv[3Srb36gRZN{[Xl?	MW[xNFAh\|ryPwrC=	Ml3PN\|DDqG2rbh?=		M1zpcYJtd2OtZYOgOmJvgi2lQV3QMY1m\GmjdHXkJIFkfGm4YYTpc44hd2ZiUnHjNUBqdiCHTVHQMWlKNXS{ZXH0[YQhWkKPRVPz	NYixdllSRGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h1fHC\|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMk[zOVgxOzlpPkK2N\|U5ODN7PD;hQi=>
human aortic smooth muscle cells	NFPvb5FHfW6ldHnvckBCe3OjeR?=	MVe1NEB2VQ>?			MU\Jcohq[mm2aX;uJI9nKFKjY{GgZolv\GmwZzD0c{BR[WtzIHnuJIh2dWGwIHHvdpRq[yC\|bX;veIghdXW\|Y3zlJINmdGy\|IHH0JFUxKHWPIHL5JHNFWy2SQVfFJIJie2WmIHPo[Y1qdHWvaX7ld4NmdmOn	MUi8ZUB1[XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm\j1paIT0dJM7Ny:ydXLt[YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8yQTV{N{CzNkc,OTl3MkewN\|I9N2F-
human aortic smooth muscle cells	NYjteIZTTnWwY4Tpc44hSXO\|YYm=	M2L1[FExOCEQvF2=			NGjRXmdKdmirYnn0bY9vKG:oIGLhZ\|Eh[mmwZHnu[{B1dyCSYXuxJIlvKGi3bXHuJIFwenSrYzDzcY9wfGhibYXzZ4xmKGOnbHzzJIF1KDFyMDD1UUBjgSCVRGOtVGFITSCkYYPl[EBkcGWvaXz1cYlv\XOlZX7j[S=>	MXS8ZUB1[XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm\j1paIT0dJM7Ny:ydXLt[YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8yQTV{N{CzNkc,OTl3MkewN\|I9N2F-

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Assay

Methods	Test Index	PMID

Western blot	pCREB / CREB OCT4 / SOX2 / Nanog active Rac1 / Rac1	25319697 31338333
Immunofluorescence	IP3K-A / F-actin BART / Rac1	19890013 22745590

体内研究

NSC23766诱导造血干细胞/前体细胞动员。NSC23766按2.5 mg/kg剂量腹腔注射到驱动不良的C57Bl/6小鼠品系，注射6小时后，导致循环中的造血干细胞/前体细胞增强2倍。^[2]NSC23766处理小鼠，减轻脂多糖诱导的急性肺损伤。NSC23766按1或3 mg/kg剂量处理，不仅降低炎性细胞浸润和MPO活性，也抑制促炎介质，和肿瘤坏死因子-α，白细胞介素-1β，mRNA表达。NSC23766也降低Evans Blue和清蛋白在LPS处理的肺部积累。^[6]

激酶实验：^[1]	Rho GTPase活性测定: 10-cm培养皿中的对数生长期细胞生长在0.5％血清培养基中饥饿处理24小时，然后溶解在含20 mM Tris HCl (pH 7.6), 100 mM NaCl, 10 mM MgCl₂, 1% Nonidet P-40, 10% 甘油, 和1×蛋白酶抑制剂混合物的Buffer中。澄清裂解液，蛋白浓度归一化，通过效应结构域下拉检测测量裂解液中与GTP结合的Rac1。His6-PAK1 PBD拉下实验中，E. coli纯化的Ni²⁺-琼脂糖固定的His6-PAK1 PBD域与细胞裂解液温育30分钟。使用anti-Rac1单克隆抗体，通过免疫印迹，在洗涤缓冲液中洗涤两次Ni²⁺琼脂糖共同沉淀。
细胞实验：^[5]	Cell lines: 人类乳腺癌细胞 MDA-MB-468 Concentrations: 0-100 μM Incubation Time: 2 天 Method: 细胞按1.5×10⁴个/mL接种在96孔组织培养板中，孔中含200 μL培养基。接种24小时后, 使用含指定浓度NSC23766的 200 μL新鲜培养基置换原来的培养基。处理末期，每孔加入20 μL MTS 溶液，在37°C下温育2小时。在96孔板酶标仪上读取490 nm处吸光值。

参考文献	[1] Gao Y, et al. Proc Natl Acad Sci U S A, 2004, 101(20), 7618-7623. [2] Akbar H, et al. Methods Enzymol, 2006, 406, 554-565. [3] Désiré L, et al. J Biol Chem, 2005, 280(45), 37516-3 [4] Sawada N, et al. Circ Res, 2008, 103(4), 360-368. [5] Yoshida T, et al. Mol Cancer Ther, 2010, 9(6), 1657-1668. [6] Yao HY, et al. Biochim Biophys Acta, 2011, 1810(7):666-674. + 展开

溶解度（25°C）

体外

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量	530.96
化学式	C₂₄H₃₅N₇.3HCl
CAS号	1177865-17-6
储存条件	3年	-20°C	粉状
储存条件	2年	-80°C	溶于溶剂

Download NSC 23766 SDF

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

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