PF-477736

For research use only. Not for use in humans.

目录号:S2904 别名: PF-736, PF-00477736

PF-477736 Chemical Structure

CAS No. 952021-60-2

PF-477736 (PF-736, PF-00477736)是一种有效的,选择性的,ATP竞争性Chk1抑制剂,无细胞试验中Ki为0.49 nM,也抑制VEGFR2, Aurora-A, FGFR3, Flt3, Fms (CSF1R), Ret和Yes。作用于Chk1比作用于Chk2选择性高100倍左右。Phase 1。

规格 价格 库存 购买数量  
10mM (1mL in DMSO) RMB 2047.21 现货
RMB 1192.56 现货
RMB 1732.49 现货
RMB 5495.95 现货
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客户使用Selleck生产的PF-477736发表文献14篇:

客户使用该产品的1个实验数据:

  • Cells were treated at the same concentrations as in Caspase3/7 assay for 16 hours and total cell lysates were prepared for Western blotting. GAPDH was used as a loading control.

    BMC Cancer, 2015, 10.1186/s12885-015-1231-z. PF-477736 purchased from Selleck.

产品安全说明书

Chk抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述 PF-477736 (PF-736, PF-00477736)是一种有效的,选择性的,ATP竞争性Chk1抑制剂,无细胞试验中Ki为0.49 nM,也抑制VEGFR2, Aurora-A, FGFR3, Flt3, Fms (CSF1R), Ret和Yes。作用于Chk1比作用于Chk2选择性高100倍左右。Phase 1。
靶点
Chk1 [1]
(Cell-free assay)
VEGFR2 [1]
(Cell-free assay)
Fms [1]
(Cell-free assay)
YES [1]
(Cell-free assay)
Chk2 [1]
(Cell-free assay)
0.49 nM(Ki) 8 nM(Ki) 10 nM(Ki) 14 nM(Ki) 47 nM(Ki)
体外研究

PF 477736(128 nM)作用于CA46 和 HeLa细胞,废除Camptothecin诱导的DNA损伤检查点,这种作用具有剂量依赖性。PF 477736作用于HT29细胞,有效废除Gemcitabine诱导的S期停滞,使凋亡细胞群相应增加。PF 477736(540 nM)作用于HT29细胞,增强Gemcitabine诱导的细胞毒性,这种作用具有时间和剂量依赖性。在MTT法检测中,PF 477736增强一组化疗剂作用于广谱p53缺失的人类癌细胞系的抑制生长活性。PF 477736(360 nM)作用于Gemcitabine停滞的细胞,诱导H2AX磷酸化强度剧增,DNA损伤位点附近产生大量的γ-H2AX分子。[1] PF 477736(0.5 nM)作用于HL-60细胞,在Curcumin存在时,选择性抑制p73和p53磷酸化。[2] PF 477736(360 nM)作用于COLO205细胞,抑制Docetaxel诱导的组蛋白 H3 (Ser10) 和 Cdc25C (Ser216)磷酸化,且增强凋亡。[3] PF 477736(250 nM)与MK-1775联用作用于OVCAR-5细胞,具有显著的协同细胞毒性。PF 477736(250 nM)与MK-1775 联用作用于OVCAR-5细胞,导致DNA含量介于2N和4N之间的细胞累积。PF 477736(250 nM)与MK-1775联用作用于OVCAR-5细胞,DNA复制结束前产生过早的有丝分裂,受损的DNA导致细胞凋亡。[4]

Assay
Methods Test Index PMID
Western blot
p-53 / p-p53 / p21 / MDM2 ; 

PubMed: 31362335     


Immunoblot analysis of the indicated proteins in NB-39-nu cells treated for 24 h with 1 μM CHK1i (PF-47736) or DMSO (NT). β-actin was used as a loading control.

p-ATM / γ-H2AX ; 

PubMed: 31362335     


Immunoblot analysis of the indicated proteins in NB-39-nu cells after treatment with DMSO (0, NT), 1, 5, or 10 μM CHK1i (PF-477736) for 24 h. 

31362335
Growth inhibition assay
Cell viability; 

PubMed: 29167438     


Dose response of Burkitt lymphoma cells lines to Chk1 inhibitor PF-477736. Survival was assessed using AnnexinV-staining and flow cytometry. 

29167438
Immunofluorescence
p-p53; 

PubMed: 31362335     


Indirect immunofluorescence of NB-39-nu cells treated for 24 h with 1 μM PF-477736 or DMSO. Cells were stained with polyclonal anti-p-p53-Ser15 (red) and 4′,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI, nuclear DNA, blue).

31362335
体内研究 PF 477736按4 mg/kg剂量处理大鼠,终末半衰期(T1/2)为2.9小时, AUC为5.72 μg×hr/mL,CLp为11.8 mL/min/kg。PF 477736按Gemcitabine的最大耐受剂量处理携带Colo205移植瘤的小鼠模型,增强抗肿瘤活性,这种作用具有剂量依赖性。PF 477736(12 mg/kg)处理携带Colo205移植瘤的小鼠模型,诱导组蛋白 H3 (Ser10)磷酸化和磷酸化组蛋白 H2AX增加。[1] PF 477736(15 mg/kg)腹腔注射处理COLO205和MDA-MB-231,移植瘤模型,增强Docetaxel诱导的肿瘤生长抑制和肿瘤生长延迟。[3] PF 477736 (10 mg/kg ,腹腔注射,每天一次) 与MK-1775 (30 mg/kg,口服处理,每天两次) 联用作用于携带OVCAR-5移植瘤的小鼠,增强抑制肿瘤生长的效果。 [4]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验:

[1]

- 合并

结合实验:

在96孔板中30°C下进行实验20分钟,孔中为0.1 mL实验缓冲液,包含50 mM TRIS pH 7.5, 0.4 M NaCl, 4 mM PEP, 0.15 mM NADH, 28 单位乳酸脱氢酶/mL, 16 单位丙酮酸激酶/mL, 3 mM DTT, 0.125 mM Syntide-2, 0.15 mM ATP和25 mM MgCl2。加入1 nM CHK1激酶域开始实验。PF 477736存在时,通过测量初始速率,而测定对CHK1的抑制活性。通过酶动力学和Excel软件分析数据,拟合竞争性抑制的动力学模型,获得Ki值。测评PF 477736的激酶选择性。
细胞实验:

[1]

- 合并
  • Cell lines: HT29, Colo205, PC-3, MDA-MB-231 和 K562 细胞
  • Concentrations: ~1 μM
  • Incubation Time: 96 小时
  • Method:

    IC50 实验,测量PF 477736作用于p53缺陷的人类癌细胞系的抗增殖效果。每种细胞系接种在96孔实验板中,孔中含完全培养基,细胞呈指数生长,进行贴壁生长16小时。每个实验板添加连续稀释的PF 477736和合适的对照组。细胞与药物温育96小时。温育后,每孔加入在完全培养基稀释的MTT工作储存液,细胞温育4小时。离心后,去除上清液,每孔加入DMSO加入,在SpectraMax酶标仪上在540nm处进行读数。


    (Only for Reference)
动物实验:

[1]

- 合并
  • Animal Models: 携带Colo205移植瘤的小鼠模型
  • Dosages: 40 mg/kg
  • Administration: 静脉注射
    (Only for Reference)

溶解度 (25°C)

体外 DMSO 6 mg/mL (14.3 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内 从左到右依次将纯溶剂加入产品,现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献):
2% DMSO+40% PEG 300
5 mg/mL

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量 419.48
化学式

C22H25N7O2

CAS号 952021-60-2
储存条件 粉状
溶于溶剂
别名 PF-736, PF-00477736

动物体内配方计算器 (澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 ul 动物数量
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)
% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
计算重置

计算器

摩尔浓度计算器

摩尔浓度计算器

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:

质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

  • 质量
    浓度
    体积
    分子量

*在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。

稀释计算器

稀释计算器

用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:

开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )

  • C1
    V1
    C2
    V2

在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。.

连续稀释计算器方程

  • 连续稀释

  • 计算结果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
分子量计算器

分子量计算器

通过输入化合物的化学式来计算其分子量:

总分子量:g/mol

注:化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量
计算

临床试验信息

NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00437203 Terminated Drug: PF-00477736|Drug: gemcitabine Neoplasms Pfizer December 2006 Phase 1

技术支持

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操作手册

如果有其他问题,请给我们留言。

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常见问题及建议解决方法

  • 问题 1:

    Can you advise the vehicle suggested for S2904: 2% DMSO/40% PEG 300 at 5mg/ml, is it a suspension or clear solution? I wanted to know how to dissolve this compound for an i.p. injection in mice

  • 回答:

    S2904 can dissolve in 2% DMSO/40% PEG 300 at 5mg/ml as a clear solution. If you are going to use this kind of vehicle, please dissolve the compound in DMSO clearly first, then add PEG300, then water.

Chk Signaling Pathway Map

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