SHP099 HCl
SHP099是一种高效的、选择性的、具有口服活性的小分子SHP2抑制剂，IC50为0.071 μM，对SHP1没有活性。
SHP099 HCl Chemical Structure
CAS: 2200214-93-1
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产品质控
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phosphatase抑制剂选择性比较
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| MGH045-2A | Function assay | 5 μM | 14 days | As a single agent, SHP099 had minimal effect on cell proliferation | 29505033 |
| MGH065-1B | Function assay | 5 μM | 14 days | As a single agent, SHP099 had minimal effect on cell proliferation | 29505033 |
| MGH073-2B | Function assay | 5 μM | 14 days | As a single agent, SHP099 had minimal effect on cell proliferation | 29505033 |
| MGH049-1A | Function assay | 5 μM | 14 days | As a single agent, SHP099 had minimal effect on cell proliferation | 29505033 |
| U2OS cells | Function assay | 0, 1, 3, 6, 12, 25, 50 μM | SHP099 reduces pErk levels in wild-type U2OS cells. | 30375388 | |
| KYSE-520 | Proliferation assay | 5 days | inhibition of cell proliferation with an IC50 of 1.4 μM | 27347692 | |
| MOLM14 | Antiproliferative assay | 3 days | Antiproliferative activity against human MOLM14 cells after 3 days by CellTiter-Glo luminescence assay, IC50 = 0.9 μM. | 29089257 | |
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生物活性
| 产品描述 | SHP099是一种高效的、选择性的、具有口服活性的小分子SHP2抑制剂，IC50为0.071 μM，对SHP1没有活性。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | SHP099抑制细胞增殖（KYSE-520细胞），IC50为1.4 μM。在磷酸酶和激酶库中，SHP099对其没有明显的生化抑制活性，说明SHP099对SHP2具有选择性。此外，在Caco-2细胞中，SHP099溶解性好（在pH6.8的buffer中溶解度大于0.5 mM）并具有高的通透性，没有明显外流现象[1]。SHP099可使SHP2稳定在自我抑制的构象。它抑制RAS-ERK信号通路、抑制酪氨酸激酶受体所驱动的癌细胞增殖。临床前临床前安全性药理学检测时，在常用的49种药物不良反应靶点中，SHP099对5HT3仅有中等活性。SHP099对SHP1没有活性，在依赖于SHP2的MDA-MB-468和KYSE520细胞中，它能抑制p-ERK，IC50约为0.25 μM，但在A2058细胞中无此效应。在这些细胞中，p-AKT的水平未收到影响。SHP099在依赖于RTK的细胞中，通过直接作用于SHP2抑制MAPK信号通路和细胞增殖[2]。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | KYSE-520细胞 | ||
| 浓度 | 20, 6.6, 2.2, 0.74, 0.24, 0.08和0.027 μM | |||
| 孵育时间 | 2 h | |||
| 方法 | 将KYSE-520以30,000个细胞/孔的密度培养于96孔板，培养过夜，加入SHP2抑制剂（20, 6.6, 2.2, 0.74, 0.24, 0.08和0.027 μM），于37℃下进行孵育，孵育2小时。加入30 μL lysis buffer终止孵育反应。 |
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| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | EGFR / pEGFR / GAB1 / pSHP2 / GRB2 / SOS1 pMEK / MEK / pERK / Erk pERK / Bcl-xL / p85 PARP |
|
30605687 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
29568093 | |
| Immunofluorescence | insulin receptor |
|
30931927 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | SHP099具有良好的可接受口服暴露量(5 mg/kg PO, 565 μM/h)和口服生物利用度(46% F)。它是一种有效的、选择性的、高溶解性的、具有口服生物活性的SHP2抑制剂，在移植瘤动物模型中，能够浓度依赖性地抑制相应的信号通路并具有抗肿瘤活性[1]。在KYSE520移植瘤模型中，口服SHP099会带来剂量依赖式的抗肿瘤活性，耐受良好[2]。 | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 裸鼠 (移植瘤模型) |
| Dosages | 10, 30 或 100 mg/kg qd | |
| Administration | 口服填喂 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 388.72 | 分子式 | C16H20Cl3N5 |
| CAS号 | 2200214-93-1 | SDF | -- |
| Smiles | Cl.CC1(N)CCN(CC1)C2=CN=C(C(=N2)N)C3=CC=CC(=C3Cl)Cl | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 77 mg/mL ( (198.08 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : 10 mg/mL Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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