Bcl-2

信号通路图

研究领域

抑制剂选择性比较

特异性亚型抑制剂

Bcl-2产品

目录号 产品描述 文献引用 实验数据
S1002

ABT-737

ABT-737是一种BH3模拟抑制剂,作用于Bcl-xLBcl-2Bcl-w,无细胞试验中EC50分别为78.7 nM,30.3 nM和197.8 nM;但对Mcl-1, Bcl-B及Bfl-1没有抑制作用。ABT-737可诱导线粒体通路的凋亡和线粒体自噬。Phase 2。

S1001

Navitoclax (ABT-263)

Navitoclax (ABT-263)是一种有效的Bcl-xLBcl-2Bcl-w抑制剂,无细胞试验中Ki分别为≤0.5 nM,≤1 nM和≤1 nM,但与Mcl-1和A1结合微弱。Phase 2。

S1121

TW-37

TW-37是一种新型的非肽类抑制剂,作用于重组Bcl-2Bcl-xLMcl-1,无细胞试验中Ki分别为0.29 μM, 1.11 μM和0.26 μM。

S8048

Venetoclax (ABT-199)

Venetoclax (ABT-199, GDC-0199)是一种Bcl-2选择性抑制剂,无细胞试验中Ki为<0.01 nM,比作用于Bcl-xL和Bcl-w选择性高4800倍以上,对Mcl-1没有抑制活性。有研究证明 Venetoclax 在三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞中诱导细胞生长抑制,凋亡,细胞周期停滞和自噬。Phase 3。

S3224New

Cinobufagin

Cinobufagin (Cinobufagine) 是 Venenum Bufonis 的活性成分,可抑制肿瘤发展。Cinobufagin 可提高 ATMChk2 并降低 CDC25CCDK1cyclin B。Cinobufagin 抑制 PI3KAKTBcl-2,同时增加裂解的 caspase-9caspase-3 水平。由此诱导细胞周期停滞在G2/M期及凋亡。

S6852New

Gossypol

Gossypol (BL 193) 是一种从棉籽和根中分离出来的口服活性的多酚。Gossypol 是一种 5α-reductase 13α-hydroxysteroid dehydrogenase 的有效抑制剂,在无细胞试验中,对应的IC50值分别为3.33 μM和0.52 μM。Gossypol 还可抑制BH3肽与Bcl蛋白的结合,对 Bcl-XLBcl-2 的IC50值分别为0.4 μM和10 μM。Gossypol 在各种癌细胞中可诱导凋亡和细胞的生长抑制。

S9665New

Motixafortide (BL-8040)

Motixafortide (BL-8040, BKT140, TF 14016, 4-fluorobenzoyl, 4F-benzoyl-TN14003, T140) 是一种 CXCR4 的拮抗剂,IC50值约为1 nM。BL-8040 通过改变的miR-15a/16-1的表达,下调 ERKBCL-2MCL-1cyclin-D1,诱导AML胚的凋亡。

S8758New

VU661013

VU661013 是一种新型有效的选择性的 MCL1 的抑制剂,在TR-FRET分析中,对人MCL-1的Ki值为97±30 pM的。但是 VU661013 不会显著地抑制BCL-xL或BCL-2,对应的Ki值 > 40μM 或 = 0.73μM。VU661013 可破坏了 BIM/MCL-1 联合的稳定性,可在AML中导致凋亡。

S8820New

PTC596

PTC596是第二代BMI-1抑制剂,可加速BMI-1的降解。PTC596 可下调 MCL-1 并诱导p53依赖性的线粒体的凋亡。处理套细胞淋巴瘤细胞72小时,IC50为68-340 nM。

S2812

AT101

AT101,是醋酸棉酚的R-(-)对映体,与Bcl-2Bcl-xLMcl-1结合,无细胞试验中Ki为0.32 μM,0.48 μM 和 0.18 μM;不抑制BIR3域和BID。AT-101 可同时诱导凋亡和一种细胞保护性的自噬。Phase 2。

S1071

HA14-1

HA14-1是一种Bcl-2表面口袋的非肽配体,IC50为9 μM左右。

S2606

Mifepristone

Mifepristone (RU486, C-1073) 是一种异常活跃的孕激素受体 progesterone receptor 和糖皮质激素受体 glucocorticoid receptor 拮抗剂,IC50分别为0.2 nM和2.6 nM。Mifepristone 可促进细胞自噬和细胞凋亡,降低 Bcl-2 表达水平而增加Beclin1水平,并伴随Bcl-2和Beclin1之间的相互作用减弱。

S8061

Sabutoclax

Sabutoclax (BI-97C1) 是一种pan-Bcl-2抑制剂,作用于Bcl-xLBcl-2Mcl-1Bfl-1IC50分别为0.31 μM, 0.32 μM, 0.20 μM和0.62 μM。

S8643

AZD5991

AZD5991是MCL-1抑制剂,Ki值为0.13 nM。AZD5991对小鼠源Mcl-1的结合亲和力比对人源Mcl-1低25倍,而之比对大鼠源Mcl-1的亲和力低4倍。

S7790

A-1210477

A-1210477是一种有效的选择性MCL-1抑制剂,KiIC50分别为0.454 nM 和 26.2 nM,选择性比作用于其他Bcl-2家族成员高100多倍。

S8759

S55746

S55746 (S 055746,BCL201)是一种新型的、具有口服活性的BCL-2特异性抑制剂,Ki值为1.3 nM。它对Bcl-XL的亲和力弱,而对MCL-1、BFL-1(BCL2A1/A1)没有显著结合。S55746对BCL-2的选择性是对BCL-XL的70-400倍。

S2271

Berberine chloride

Berberine chloride 是异喹啉类生物碱的季铵盐。Berberine chloride 可激活 caspase 3caspase 8,分裂 poly ADP-ribose polymerase (PARP) 和释放 cytochrome c。Berberine chloride 可降低 c-IAP1Bcl-2Bcl-XL 的表达。Berberine chloride 可通过 JNKp38 MAPK 的持续磷酸化以及产生 ROS 来诱导凋亡。Berberine chloride 是一个 topoisomerase III 的双效抑制剂。Berberine chloride 也是一个潜在的自噬调节剂。

S2448

Gambogic Acid

Gambogic Acid (Guttatic, Guttic) 激活caspasesEC50为0.78 - 1.64 μM,且完全抑制Bcl-XL, Bcl-2, Bcl-W, Bcl-B, Bfl-1Mcl-1IC50分别为1.47 μM, 1.21 μM, 2.02 μM, 0.66 μM, 1.06 μM 和 0.79 μM。

S8383

S63845

S63845是一种新型的、选择性的MCL-1抑制剂,Kd值为0.19 nM。对其他Bcl-2成员,如Bcl-2或Bcl-xL,没有明显结合能力。

S5600

Flavokawain A

Flavokawain A 是一种从 kava 提取的凋亡诱导剂和抗癌剂。 Flavokawain A 可以下调抗凋亡蛋白,例如 XIAP、 survivin 和 Bcl-xL,从而改变凋亡与抗凋亡分子之间的平衡、诱导肿瘤细胞死亡。

S8177

BH3I-1

BH3I-1是Bcl-XL-BH3 domain interaction抑制剂,Ki值为2.4 μM。它是一种Bcl-2家族蛋白的选择性抑制剂。

S8865

BAI1

BAI1是一种直接的BAX变构抑制剂,Kd值为15.0 ± 4 μM。

S7800

A-1155463

A-1155463是一种高度有效、选择性的BCL-XL抑制剂。其对BCL-XL的亲和力属于皮摩尔级别,对BCL-2、BCL-W(Ki=19 nM)、MCL-1(Ki>440 nM)的结合比对BCL-XL弱1000倍以上。

S7801

A-1331852

A-1331852是一种有效的、选择性的BCL-XL抑制剂,对Bcl-xL的Ki值小于0.01 nM,对Bcl-2, Bcl-W, MCL-1的Ki值分别为6 nM, 4 nM, 142 nM。它可能在治疗癌症、免疫和自体免疫疾病中有所作用。

S7531

UMI-77

UMI-77是一种选择性Mcl-1抑制剂,Ki为490 nM,表现出高于Bcl-2家族其它成员的选择性。

S8836

S64315 (MIK665)

S64315 (MIK665)是Mcl的抑制剂,Ki值为1.2 nM。它具有潜在的促凋亡和抗肿瘤活性。

S3238New

Resibufogenin

Resibufogenin (Bufogenin, Recibufogenin) 是huachansu华蟾素中具有抗癌作用的成分,通过上调 receptor-interacting protein kinase 3 (RIP3) 和磷酸化 mixed lineage kinase domain-like protein 的Ser358位点来触发坏死病。Resibufogenin 可通过诱导 reactive oxygen species (ROS) 积累发挥细胞毒性作用。Resibufogenin 可诱导凋亡和 caspase-3caspase-8 活性。Resibufogenin 增加 Bax/Bcl-2 表达,并抑制 cyclin D1cyclin EPI3Kp-AKTp-GSK3ββ-catenin 的蛋白表达。

S3275New

Senkyunolide I

Senkyunolide I (SEI, SENI) 是一种从 Ligusticum chuanxiong 中提取的口服活性化合物,具有止痛、抗偏头痛、神经保护、抗氧化和抗凋亡的活性。Senkyunolide I (SEI, SENI) 可上调 Erk1/2 的磷酸化,并诱导 Nrf2 的核易位,伴随着HO-1和NQO1的表达增强。Senkyunolide I (SEI, SENI) 可提高 Bcl-2/Bax 的比例,并抑制裂化的 caspase 3caspase 9 的表达。

S7105

BAM7

BAM7是一种直接的,选择性的促凋亡Bax激动剂,EC50为3.3 μM。

S8650

BTSA1

BTSA1是BAX激活剂,与其N端激活位点以高亲和力和特异性结合,诱导BAX发生构象变化,引起BAC介导的凋亡反应。BTSA1在白血病细胞系和病患样本中有效地促进凋亡,而不影响健康细胞。

S5550

Ethyl gallate

Ethyl gallat, which could be found naturally in a variety of plant sources, is a food additive with antimicrobial activity.

S1057

Obatoclax Mesylate (GX15-070)

Obatoclax Mesylate (GX15-070)是一种Bcl-2拮抗剂,无细胞试验中Ki为0.22 μM,可以协助抑制MCL-1介导的抗细胞凋亡作用。Phase 3。

S7100New

WEHI-539 HCl

WEHI-539 HCl (WEHI-539 hydrochloride) 对BCL-XL具有高亲和力(IC50=1.1 nM)和选择性,能有效地杀伤细胞。它对Bcl-XL的亲和性是对其他BCL-2家族成员的400倍。

S7849

BDA-366

BDA-366是Bcl2-BH4的小分子拮抗剂,能与BH4高亲和力、高选择性地结合。它与Bcl2直接高亲和力结合,Ki值为3.3 ± 0.73 nM。

S7126

Marinopyrrole A (Maritoclax)

Marinopyrrole A (Maritoclax)是一种选择性的Mcl-1拮抗剂。它能够结合Mcl-1,而不是Bcl-XL,引起其发生蛋白酶体降解。Maritoclax能够破坏Bim和Mcl-1的相互作用,IC50为10.1 μM。

S3245New

Nodakenetin

Nodakenetin (NANI) 是从Angelica decursiva中分离出的植物性香豆素,可抑制 α-glucosidasePTP1Brat lens aldose reductase (RLAR)AChEBChEβ-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 (BACE1)。Nodakenetin 可改变 BaxBcl-2 的蛋白质表达,并促进线粒体凋亡。Nodakenetin 具有抗肿瘤活性。

S3267New

Kaempferol-3-O-rutinoside

Kaempferol-3-O-rutinoside (Nicotiflorin, Nikotoflorin, Kaempferol 3-O-β-rutinoside) 是从 Carthamus tinctorius 中提取的黄酮,可改变受伤神经元的形状和结构,减少凋亡细胞,下调 p-JAK2p-STAT3caspase-3Bax 的表达,并降低Bax免疫反应性,并增加 Bcl-2 蛋白表达和免疫反应性。

目录号 产品描述 文献引用 实验数据
S1002

ABT-737

ABT-737是一种BH3模拟抑制剂,作用于Bcl-xLBcl-2Bcl-w,无细胞试验中EC50分别为78.7 nM,30.3 nM和197.8 nM;但对Mcl-1, Bcl-B及Bfl-1没有抑制作用。ABT-737可诱导线粒体通路的凋亡和线粒体自噬。Phase 2。

S1001

Navitoclax (ABT-263)

Navitoclax (ABT-263)是一种有效的Bcl-xLBcl-2Bcl-w抑制剂,无细胞试验中Ki分别为≤0.5 nM,≤1 nM和≤1 nM,但与Mcl-1和A1结合微弱。Phase 2。

S1121

TW-37

TW-37是一种新型的非肽类抑制剂,作用于重组Bcl-2Bcl-xLMcl-1,无细胞试验中Ki分别为0.29 μM, 1.11 μM和0.26 μM。

S8048

Venetoclax (ABT-199)

Venetoclax (ABT-199, GDC-0199)是一种Bcl-2选择性抑制剂,无细胞试验中Ki为<0.01 nM,比作用于Bcl-xL和Bcl-w选择性高4800倍以上,对Mcl-1没有抑制活性。有研究证明 Venetoclax 在三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞中诱导细胞生长抑制,凋亡,细胞周期停滞和自噬。Phase 3。

S3224New

Cinobufagin

Cinobufagin (Cinobufagine) 是 Venenum Bufonis 的活性成分,可抑制肿瘤发展。Cinobufagin 可提高 ATMChk2 并降低 CDC25CCDK1cyclin B。Cinobufagin 抑制 PI3KAKTBcl-2,同时增加裂解的 caspase-9caspase-3 水平。由此诱导细胞周期停滞在G2/M期及凋亡。

S6852New

Gossypol

Gossypol (BL 193) 是一种从棉籽和根中分离出来的口服活性的多酚。Gossypol 是一种 5α-reductase 13α-hydroxysteroid dehydrogenase 的有效抑制剂,在无细胞试验中,对应的IC50值分别为3.33 μM和0.52 μM。Gossypol 还可抑制BH3肽与Bcl蛋白的结合,对 Bcl-XLBcl-2 的IC50值分别为0.4 μM和10 μM。Gossypol 在各种癌细胞中可诱导凋亡和细胞的生长抑制。

S9665New

Motixafortide (BL-8040)

Motixafortide (BL-8040, BKT140, TF 14016, 4-fluorobenzoyl, 4F-benzoyl-TN14003, T140) 是一种 CXCR4 的拮抗剂,IC50值约为1 nM。BL-8040 通过改变的miR-15a/16-1的表达,下调 ERKBCL-2MCL-1cyclin-D1,诱导AML胚的凋亡。

S8758New

VU661013

VU661013 是一种新型有效的选择性的 MCL1 的抑制剂,在TR-FRET分析中,对人MCL-1的Ki值为97±30 pM的。但是 VU661013 不会显著地抑制BCL-xL或BCL-2,对应的Ki值 > 40μM 或 = 0.73μM。VU661013 可破坏了 BIM/MCL-1 联合的稳定性,可在AML中导致凋亡。

S8820New

PTC596

PTC596是第二代BMI-1抑制剂,可加速BMI-1的降解。PTC596 可下调 MCL-1 并诱导p53依赖性的线粒体的凋亡。处理套细胞淋巴瘤细胞72小时,IC50为68-340 nM。

S2812

AT101

AT101,是醋酸棉酚的R-(-)对映体,与Bcl-2Bcl-xLMcl-1结合,无细胞试验中Ki为0.32 μM,0.48 μM 和 0.18 μM;不抑制BIR3域和BID。AT-101 可同时诱导凋亡和一种细胞保护性的自噬。Phase 2。

S1071

HA14-1

HA14-1是一种Bcl-2表面口袋的非肽配体,IC50为9 μM左右。

S2606

Mifepristone

Mifepristone (RU486, C-1073) 是一种异常活跃的孕激素受体 progesterone receptor 和糖皮质激素受体 glucocorticoid receptor 拮抗剂,IC50分别为0.2 nM和2.6 nM。Mifepristone 可促进细胞自噬和细胞凋亡,降低 Bcl-2 表达水平而增加Beclin1水平,并伴随Bcl-2和Beclin1之间的相互作用减弱。

S8061

Sabutoclax

Sabutoclax (BI-97C1) 是一种pan-Bcl-2抑制剂,作用于Bcl-xLBcl-2Mcl-1Bfl-1IC50分别为0.31 μM, 0.32 μM, 0.20 μM和0.62 μM。

S8643

AZD5991

AZD5991是MCL-1抑制剂,Ki值为0.13 nM。AZD5991对小鼠源Mcl-1的结合亲和力比对人源Mcl-1低25倍,而之比对大鼠源Mcl-1的亲和力低4倍。

S7790

A-1210477

A-1210477是一种有效的选择性MCL-1抑制剂,KiIC50分别为0.454 nM 和 26.2 nM,选择性比作用于其他Bcl-2家族成员高100多倍。

S8759

S55746

S55746 (S 055746,BCL201)是一种新型的、具有口服活性的BCL-2特异性抑制剂,Ki值为1.3 nM。它对Bcl-XL的亲和力弱,而对MCL-1、BFL-1(BCL2A1/A1)没有显著结合。S55746对BCL-2的选择性是对BCL-XL的70-400倍。

S2271

Berberine chloride

Berberine chloride 是异喹啉类生物碱的季铵盐。Berberine chloride 可激活 caspase 3caspase 8,分裂 poly ADP-ribose polymerase (PARP) 和释放 cytochrome c。Berberine chloride 可降低 c-IAP1Bcl-2Bcl-XL 的表达。Berberine chloride 可通过 JNKp38 MAPK 的持续磷酸化以及产生 ROS 来诱导凋亡。Berberine chloride 是一个 topoisomerase III 的双效抑制剂。Berberine chloride 也是一个潜在的自噬调节剂。

S2448

Gambogic Acid

Gambogic Acid (Guttatic, Guttic) 激活caspasesEC50为0.78 - 1.64 μM,且完全抑制Bcl-XL, Bcl-2, Bcl-W, Bcl-B, Bfl-1Mcl-1IC50分别为1.47 μM, 1.21 μM, 2.02 μM, 0.66 μM, 1.06 μM 和 0.79 μM。

S8383

S63845

S63845是一种新型的、选择性的MCL-1抑制剂,Kd值为0.19 nM。对其他Bcl-2成员,如Bcl-2或Bcl-xL,没有明显结合能力。

S5600

Flavokawain A

Flavokawain A 是一种从 kava 提取的凋亡诱导剂和抗癌剂。 Flavokawain A 可以下调抗凋亡蛋白,例如 XIAP、 survivin 和 Bcl-xL,从而改变凋亡与抗凋亡分子之间的平衡、诱导肿瘤细胞死亡。

S8177

BH3I-1

BH3I-1是Bcl-XL-BH3 domain interaction抑制剂,Ki值为2.4 μM。它是一种Bcl-2家族蛋白的选择性抑制剂。

S8865

BAI1

BAI1是一种直接的BAX变构抑制剂,Kd值为15.0 ± 4 μM。

S7800

A-1155463

A-1155463是一种高度有效、选择性的BCL-XL抑制剂。其对BCL-XL的亲和力属于皮摩尔级别,对BCL-2、BCL-W(Ki=19 nM)、MCL-1(Ki>440 nM)的结合比对BCL-XL弱1000倍以上。

S7801

A-1331852

A-1331852是一种有效的、选择性的BCL-XL抑制剂,对Bcl-xL的Ki值小于0.01 nM,对Bcl-2, Bcl-W, MCL-1的Ki值分别为6 nM, 4 nM, 142 nM。它可能在治疗癌症、免疫和自体免疫疾病中有所作用。

S7531

UMI-77

UMI-77是一种选择性Mcl-1抑制剂,Ki为490 nM,表现出高于Bcl-2家族其它成员的选择性。

S8836

S64315 (MIK665)

S64315 (MIK665)是Mcl的抑制剂,Ki值为1.2 nM。它具有潜在的促凋亡和抗肿瘤活性。

目录号 产品描述 文献引用 实验数据
S3238New

Resibufogenin

Resibufogenin (Bufogenin, Recibufogenin) 是huachansu华蟾素中具有抗癌作用的成分,通过上调 receptor-interacting protein kinase 3 (RIP3) 和磷酸化 mixed lineage kinase domain-like protein 的Ser358位点来触发坏死病。Resibufogenin 可通过诱导 reactive oxygen species (ROS) 积累发挥细胞毒性作用。Resibufogenin 可诱导凋亡和 caspase-3caspase-8 活性。Resibufogenin 增加 Bax/Bcl-2 表达,并抑制 cyclin D1cyclin EPI3Kp-AKTp-GSK3ββ-catenin 的蛋白表达。

S3275New

Senkyunolide I

Senkyunolide I (SEI, SENI) 是一种从 Ligusticum chuanxiong 中提取的口服活性化合物,具有止痛、抗偏头痛、神经保护、抗氧化和抗凋亡的活性。Senkyunolide I (SEI, SENI) 可上调 Erk1/2 的磷酸化,并诱导 Nrf2 的核易位,伴随着HO-1和NQO1的表达增强。Senkyunolide I (SEI, SENI) 可提高 Bcl-2/Bax 的比例,并抑制裂化的 caspase 3caspase 9 的表达。

S7105

BAM7

BAM7是一种直接的,选择性的促凋亡Bax激动剂,EC50为3.3 μM。

S8650

BTSA1

BTSA1是BAX激活剂,与其N端激活位点以高亲和力和特异性结合,诱导BAX发生构象变化,引起BAC介导的凋亡反应。BTSA1在白血病细胞系和病患样本中有效地促进凋亡,而不影响健康细胞。

S5550

Ethyl gallate

Ethyl gallat, which could be found naturally in a variety of plant sources, is a food additive with antimicrobial activity.

目录号 产品描述 文献引用 实验数据
S1057

Obatoclax Mesylate (GX15-070)

Obatoclax Mesylate (GX15-070)是一种Bcl-2拮抗剂,无细胞试验中Ki为0.22 μM,可以协助抑制MCL-1介导的抗细胞凋亡作用。Phase 3。

S7100New

WEHI-539 HCl

WEHI-539 HCl (WEHI-539 hydrochloride) 对BCL-XL具有高亲和力(IC50=1.1 nM)和选择性,能有效地杀伤细胞。它对Bcl-XL的亲和性是对其他BCL-2家族成员的400倍。

S7849

BDA-366

BDA-366是Bcl2-BH4的小分子拮抗剂,能与BH4高亲和力、高选择性地结合。它与Bcl2直接高亲和力结合,Ki值为3.3 ± 0.73 nM。

S7126

Marinopyrrole A (Maritoclax)

Marinopyrrole A (Maritoclax)是一种选择性的Mcl-1拮抗剂。它能够结合Mcl-1,而不是Bcl-XL,引起其发生蛋白酶体降解。Maritoclax能够破坏Bim和Mcl-1的相互作用,IC50为10.1 μM。

目录号 产品描述 文献引用 实验数据
S3245New

Nodakenetin

Nodakenetin (NANI) 是从Angelica decursiva中分离出的植物性香豆素,可抑制 α-glucosidasePTP1Brat lens aldose reductase (RLAR)AChEBChEβ-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 (BACE1)。Nodakenetin 可改变 BaxBcl-2 的蛋白质表达,并促进线粒体凋亡。Nodakenetin 具有抗肿瘤活性。

S3267New

Kaempferol-3-O-rutinoside

Kaempferol-3-O-rutinoside (Nicotiflorin, Nikotoflorin, Kaempferol 3-O-β-rutinoside) 是从 Carthamus tinctorius 中提取的黄酮,可改变受伤神经元的形状和结构,减少凋亡细胞,下调 p-JAK2p-STAT3caspase-3Bax 的表达,并降低Bax免疫反应性,并增加 Bcl-2 蛋白表达和免疫反应性。

Tags: Bcl-2 apoptosis | Bcl-2 inhibition | Bcl-2 protein | Bax apoptosis | Bak protein | Bax protein | Bcl-2 cancer | Bcl-2 expression | Bcl-2 lymphoma | Bcl-2 protein family | Bak apoptosis | Bcl-2 pathway | Bcl-2 phosphorylation | Mcl-1 apoptosis | Bcl-xL apoptosis | Bcl-2 apoptosis pathway | Bcl-2 activation | Bcl-xL protein | Bcl-2 cleavage | Bcl-2 inhibitor clinical trial | Bcl-2 inhibitor review