Bcl-2

Bcl-2抑制剂选择性比较

Bcl-2信号通路图

Bcl-2信号通路图

Bcl-2产品

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目录号 产品名 产品描述 文献引用 实验数据
S1002 ABT-737 ABT-737是一种BH3模拟抑制剂,作用于Bcl-xLBcl-2Bcl-w,无细胞试验中EC50分别为78.7 nM,30.3 nM和197.8 nM;但对Mcl-1, Bcl-B及Bfl-1没有抑制作用。ABT-737可诱导线粒体通路的凋亡和线粒体自噬。Phase 2。
Signal Transduct Target Ther, 2022, 7(1):51
Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7
Cell Death Differ, 2022, 10.1038/s41418-022-00995-0
S1001 Navitoclax (ABT-263) Navitoclax (ABT-263)是一种有效的Bcl-xLBcl-2Bcl-w抑制剂,无细胞试验中Ki分别为≤0.5 nM,≤1 nM和≤1 nM,但与Mcl-1和A1结合微弱。Phase 2。
Nat Commun, 2022, 13(1):1199
Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7
Blood Cancer J, 2022, 12(3):39
S1121 TW-37 TW-37是一种新型的非肽类抑制剂,作用于重组Bcl-2Bcl-xLMcl-1,无细胞试验中Ki分别为0.29 μM, 1.11 μM和0.26 μM。
J Cell Mol Med, 2022, 10.1111/jcmm.17210
iScience, 2021, 24(9):103080
Platelets, 2020, 10.1080/09537104.2020.1724276
S8048 Venetoclax (ABT-199) Venetoclax (ABT-199, GDC-0199)是一种Bcl-2选择性抑制剂,无细胞试验中Ki为<0.01 nM,比作用于Bcl-xL和Bcl-w选择性高4800倍以上,对Mcl-1没有抑制活性。有研究证明 Venetoclax 在三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞中诱导细胞生长抑制,凋亡,细胞周期停滞和自噬。Phase 3。
Cancer Cell, 2022, 40(3):301-317.e12
Cancer Cell, 2022, 40(2):168-184.e13
Nat Commun, 2022, 13(1):1199
E0124New Chelerythrine Chelerythrine (Toddaline, Broussonpapyrine) 是一种有效的选择性 PKC 拮抗剂,IC50 为 0.66 μM。 Chelerythrine 还抑制 BclXL-Bak BH3 肽结合,IC50 为 1.5 μM。 Chelerythrine 具有抗肿瘤、抗糖尿病和抗炎活性。
Nutr Neurosci, 2022, 1-19
E0011New Linderalactone Linderalactone 通过调节 A-549 细胞中 凋亡相关蛋白(Bax 和 Bcl-2) 的表达来抑制人肺癌的生长,IC50 为 15 µM。Linderalactone 诱导 G2/M 细胞周期停滞,还可以抑制 JAK/STAT 信号通路。Linderalactone 可以从 Radix linderae 中分离出来。
S6895New TCPOBOP TCPOBOP 是一种 constitutive androstane receptor (CAR) 的激动剂。TCPOBOP 通过改变 Bcl-2 蛋白减轻 Fas 诱导的小鼠肝损伤。
S2812 (R)-(-)-Gossypol acetic acid (R)-(-)-Gossypol (AT-101) acetic acid 是醋酸棉酚的R-(-)对映体,与Bcl-2Bcl-xLMcl-1结合,无细胞试验中Ki为0.32 μM,0.48 μM 和 0.18 μM;不抑制BIR3域和BID。AT-101 可同时诱导凋亡和一种细胞保护性的自噬。Phase 2。
Eur J Pharm Sci, 2020, 142:105105
Platelets, 2020, 10.1080/09537104.2020.1724276
Cancers (Basel), 2020, 12(8):E2298
S1071 HA14-1 HA14-1是一种Bcl-2表面口袋的非肽配体,IC50为9 μM左右。
Platelets, 2020, 10.1080/09537104.2020.1724276
Oncotarget, 2018, 9(24):16701-16717
Biochem Biophys Res Commun, 2015, 463(4):870-5
S2606 Mifepristone (RU486) Mifepristone (RU486, C-1073, RU 38486, Mifegyne)是一种异常活跃的孕激素受体 progesterone receptor 和糖皮质激素受体 glucocorticoid receptor 拮抗剂,IC50分别为0.2 nM和2.6 nM。Mifepristone 可促进细胞自噬和细胞凋亡,降低 Bcl-2 表达水平而增加Beclin1水平,并伴随Bcl-2和Beclin1之间的相互作用减弱。
Nat Commun, 2021, 12(1):7041
Exp Eye Res, 2021, S0014-4835(21)00331-6
Oncol Rep, 2021, 46(3)202
S8061 Sabutoclax Sabutoclax (BI-97C1) 是一种pan-Bcl-2抑制剂,作用于Bcl-xLBcl-2Mcl-1Bfl-1IC50分别为0.31 μM, 0.32 μM, 0.20 μM和0.62 μM。
Platelets, 2020, 10.1080/09537104.2020.1724276
Am J Respir Crit Care Med, 2019, 200(1):84-97
PLoS Pathog, 2018, 14(6):e1007100
S8820 Unesbulin (PTC596) Unesbulin (PTC596)是第二代BMI-1抑制剂,可加速BMI-1的降解。PTC596 可下调 MCL-1 并诱导p53依赖性的线粒体的凋亡。处理套细胞淋巴瘤细胞72小时,IC50为68-340 nM。
Cell Death Dis, 2021, 12(5):495
Int J Mol Sci, 2021, 22(18)10107
S3224 Cinobufagin Cinobufagin (Cinobufagine) 是 Venenum Bufonis 的活性成分,可抑制肿瘤发展。Cinobufagin 可提高 ATMChk2 并降低 CDC25CCDK1cyclin B。Cinobufagin 抑制 PI3KAKTBcl-2,同时增加裂解的 caspase-9caspase-3 水平。由此诱导细胞周期停滞在G2/M期及凋亡。
S8643 AZD5991 AZD5991是MCL-1抑制剂,Ki值为0.13 nM。AZD5991对小鼠源Mcl-1的结合亲和力比对人源Mcl-1低25倍,而之比对大鼠源Mcl-1的亲和力低4倍。
Blood, 2022, blood.2021014011
Nat Commun, 2022, 13(1):1606
Cancer Res, 2022, canres.0218.2021
S7790 A-1210477 A-1210477是一种有效的选择性MCL-1抑制剂,KiIC50分别为0.454 nM 和 26.2 nM,选择性比作用于其他Bcl-2家族成员高100多倍。
Cell Death Dis, 2022, 13(5):436
Cell Death Dis, 2021, 12(8):736
J Cell Sci, 2021, 134(24)jcs258966
S8759 S55746 S55746 (S 055746,BCL201)是一种新型的、具有口服活性的BCL-2特异性抑制剂,Ki值为1.3 nM。它对Bcl-XL的亲和力弱,而对MCL-1、BFL-1(BCL2A1/A1)没有显著结合。S55746对BCL-2的选择性是对BCL-XL的70-400倍。
Signal Transduct Target Ther, 2022, 7(1):51
S2271 Berberine chloride (NSC 646666) Berberine chloride (NSC 646666, Natural Yellow 18)是异喹啉类生物碱的季铵盐。Berberine chloride 可激活 caspase 3caspase 8,分裂 poly ADP-ribose polymerase (PARP) 和释放 cytochrome c。Berberine chloride 可降低 c-IAP1Bcl-2Bcl-XL 的表达。Berberine chloride 可通过 JNKp38 MAPK 的持续磷酸化以及产生 ROS 来诱导凋亡。Berberine chloride 是一个 topoisomerase III 的双效抑制剂。Berberine chloride 也是一个潜在的自噬调节剂。
J Biomol Struct Dyn, 2022, 1-11
Front Pharmacol, 2021, 12:632201
Molecules, 2021, 26(5)1210
S2448 Gambogic Acid Gambogic Acid (Guttatic Acid, Guttic Acid, Beta-Guttiferrin)激活caspasesEC50为0.78 - 1.64 μM,且完全抑制Bcl-XL, Bcl-2, Bcl-W, Bcl-B, Bfl-1Mcl-1IC50分别为1.47 μM, 1.21 μM, 2.02 μM, 0.66 μM, 1.06 μM 和 0.79 μM。
Clin Cancer Res, 2019, 10.1158/1078-0432.CCR-19-0775
S8383 S63845 S63845是一种新型的、选择性的MCL-1抑制剂,Kd值为0.19 nM。对其他Bcl-2成员,如Bcl-2或Bcl-xL,没有明显结合能力。
Signal Transduct Target Ther, 2022, 7(1):51
Nat Commun, 2022, 13(1):1606
Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02200-5
S5967 Berberine chloride hydrate Berberine (Natural Yellow 18) chloride hydrate 是属于异喹啉生物碱的季铵盐。Berberine 可激活 caspase 3caspase 8poly ADP-ribose polymerase (PARP) 的切割和 cytochrome c 的释放。Berberine chloride 可降低 c-IAP1Bcl-2Bcl-XL 的表达。Berberine chloride 通过 JNKp38 MAPK 的持续磷酸化以及 ROS的生成来诱导凋亡。Berberine chloride 是一种 topoisomerase III 的双重抑制剂。Berberine chloride 也是一种潜在的自噬调节剂。
Front Pharmacol, 2021, 12:632201
S5600 Flavokawain A Flavokawain A 是一种从 kava 提取的凋亡诱导剂和抗癌剂。 Flavokawain A 可以下调抗凋亡蛋白,例如 XIAP、 survivin 和 Bcl-xL,从而改变凋亡与抗凋亡分子之间的平衡、诱导肿瘤细胞死亡。
S8177 BH3I-1 BH3I-1是Bcl-XL-BH3 domain interaction抑制剂,Ki值为2.4 μM。它是一种Bcl-2家族蛋白的选择性抑制剂。
S8865 BAI1 BAI1是一种直接的BAX变构抑制剂,Kd值为15.0 ± 4 μM。
Cell Rep Methods, 2022, 2(3)100174
Cell Death Dis, 2021, 12(11):1050
S6852 Gossypol Gossypol (BL 193) 是一种从棉籽和根中分离出来的口服活性的多酚。Gossypol 是一种 5α-reductase 13α-hydroxysteroid dehydrogenase 的有效抑制剂,在无细胞试验中,对应的IC50值分别为3.33 μM和0.52 μM。Gossypol 还可抑制BH3肽与Bcl蛋白的结合,对 Bcl-XLBcl-2 的IC50值分别为0.4 μM和10 μM。Gossypol 在各种癌细胞中可诱导凋亡和细胞的生长抑制。
Mol Med Rep, 2021, 23(1)40
J Biol Chem, 2015, 290(34):20841-55
S9665 Motixafortide (BL-8040) Motixafortide (BL-8040, BKT140, TF 14016, 4-fluorobenzoyl, 4F-benzoyl-TN14003, T140) 是一种 CXCR4 的拮抗剂,IC50值约为1 nM。BL-8040 通过改变的miR-15a/16-1的表达,下调 ERKBCL-2MCL-1cyclin-D1,诱导AML胚的凋亡。
S8758 VU661013 VU661013 是一种新型有效的选择性的 MCL1 的抑制剂,在TR-FRET分析中,对人MCL-1的Ki值为97±30 pM的。但是 VU661013 不会显著地抑制BCL-xL或BCL-2,对应的Ki值 > 40μM 或 = 0.73μM。VU661013 可破坏了 BIM/MCL-1 联合的稳定性,可在AML中导致凋亡。
S7800 A-1155463 A-1155463是一种高度有效、选择性的BCL-XL抑制剂。其对BCL-XL的亲和力属于皮摩尔级别,对BCL-2、BCL-W(Ki=19 nM)、MCL-1(Ki>440 nM)的结合比对BCL-XL弱1000倍以上。
J Immunother Cancer, 2022, 10(3)e004348
ACS Appl Mater Interfaces, 2022, 10.1021/acsami.1c22138
Pharmacol Res, 2022, 177:106095
S7801 A-1331852 A-1331852是一种有效的、选择性的BCL-XL抑制剂,对Bcl-xL的Ki值小于0.01 nM,对Bcl-2, Bcl-W, MCL-1的Ki值分别为6 nM, 4 nM, 142 nM。它可能在治疗癌症、免疫和自体免疫疾病中有所作用。
Nat Commun, 2022, 13(1):1199
Cell Death Dis, 2022, 13(5):436
ACS Appl Mater Interfaces, 2022, 10.1021/acsami.1c22138
S7531 UMI-77 UMI-77是一种选择性Mcl-1抑制剂,Ki为490 nM,表现出高于Bcl-2家族其它成员的选择性。
Haematologica, 2021, 10.3324/haematol.2021.278369
Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00213-0
Mol Cancer Ther, 2020, 19(10):2001-2011
S8836 S64315 (MIK665) S64315 (MIK665)是Mcl的抑制剂,Ki值为1.2 nM。它具有潜在的促凋亡和抗肿瘤活性。
Cell Death Dis, 2020, 8;11(6):443
Blood Adv, 2020, 4(5):819-829
Cancers (Basel), 2020, 12(8):E2182
S7105 BAM7 BAM7是一种直接的,选择性的促凋亡Bax激动剂,EC50为3.3 μM。
Nat Chem Biol, 2019, 15(4):322-330
Cell Death Discov, 2018, 4:107
S8650 BTSA1 BTSA1是BAX激活剂,与其N端激活位点以高亲和力和特异性结合,诱导BAX发生构象变化,引起BAC介导的凋亡反应。BTSA1在白血病细胞系和病患样本中有效地促进凋亡,而不影响健康细胞。
Cell Death Dis, 2021, 12(11):1050
Life Sci, 2021, S0024-3205(21)01048-1
S3238 Resibufogenin Resibufogenin (Bufogenin, Recibufogenin) 是huachansu华蟾素中具有抗癌作用的成分,通过上调 receptor-interacting protein kinase 3 (RIP3) 和磷酸化 mixed lineage kinase domain-like protein 的Ser358位点来触发坏死病。Resibufogenin 可通过诱导 reactive oxygen species (ROS) 积累发挥细胞毒性作用。Resibufogenin 可诱导凋亡和 caspase-3caspase-8 活性。Resibufogenin 增加 Bax/Bcl-2 表达,并抑制 cyclin D1cyclin EPI3Kp-AKTp-GSK3ββ-catenin 的蛋白表达。
Phytomedicine, 2022, 102:154182
S3275 Senkyunolide I Senkyunolide I (SEI, SENI) 是一种从 Ligusticum chuanxiong 中提取的口服活性化合物,具有止痛、抗偏头痛、神经保护、抗氧化和抗凋亡的活性。Senkyunolide I (SEI, SENI) 可上调 Erk1/2 的磷酸化,并诱导 Nrf2 的核易位,伴随着HO-1和NQO1的表达增强。Senkyunolide I (SEI, SENI) 可提高 Bcl-2/Bax 的比例,并抑制裂化的 caspase 3caspase 9 的表达。
Cell Commun Signal, 2021, 19(1):115
S7747 Ro-3306 RO-3306是一种ATP竞争性的选择性 CDK1 抑制剂,Ki 为20 nM,选择性是其他各种人类激酶的15倍多。RO-3306可增强p53介导的 Bax 激活和线粒体的凋亡。
Mol Cancer Res, 2022, molcanres.0612.2021
Commun Biol, 2022, 5(1):39
Science, 2021, 371(6535)eabc5386
S9276 Alisol B Alisol B, a triterpene from Alismatis rhizoma, induces Bax up-regulation and nuclear translocation, the activation of initiator caspase-8 and caspase-9, and executor caspase-3, suggesting the involvement of both extrinsic and intrinsic apoptosis pathways.
S5550 Ethyl gallate Ethyl gallat (Phyllemblin, gallic acid ethyl ester), which could be found naturally in a variety of plant sources, is a food additive with antimicrobial activity.
S6990 Phytohemagglutinin Phytohemagglutinin (PHA, Phaseolus vulgaris agglutinin) 在毕赤酵母中利用天然信号肽或酿酒酵母α-因子前体序列表达,将蛋白质引导至分泌途径。Phytohemagglutinin 可通过增加凋亡蛋白 Bax 和激活 caspases-3 来诱导人HEp-2癌细胞的凋亡。
S1057 Obatoclax Mesylate (GX15-070) Obatoclax Mesylate (GX15-070)是一种Bcl-2拮抗剂,无细胞试验中Ki为0.22 μM,可以协助抑制MCL-1介导的抗细胞凋亡作用。Phase 3。
Emerg Microbes Infect, 2022, 1-29
Cancer Res, 2021, canres.0955.2021
Front Cell Dev Biol, 2021, 9:765973
S6709New Obatoclax (GX15-070) Obatoclax (GX15-070)是一种 Bcl-2 拮抗剂,无细胞试验中Ki为0.22 μM,可以协助抑制MCL-1介导的抗细胞凋亡作用。
Emerg Microbes Infect, 2022, 1-29
Front Cell Dev Biol, 2021, 9:765973
S7849 BDA-366 BDA-366是Bcl2-BH4的小分子拮抗剂,能与BH4高亲和力、高选择性地结合。它与Bcl2直接高亲和力结合,Ki值为3.3 ± 0.73 nM。
S7100 WEHI-539 HCl WEHI-539 HCl (WEHI-539 hydrochloride) 对BCL-XL具有高亲和力(IC50=1.1 nM)和选择性,能有效地杀伤细胞。它对Bcl-XL的亲和性是对其他BCL-2家族成员的400倍。
Cell Death Differ, 2021, 10.1038/s41418-021-00816-w
Commun Biol, 2021, 4(1):20
Mol Pharmacol, 2019, 96(4):419-429
S7126 Marinopyrrole A (Maritoclax) Marinopyrrole A (Maritoclax)是一种选择性的Mcl-1拮抗剂。它能够结合Mcl-1,而不是Bcl-XL,引起其发生蛋白酶体降解。Maritoclax能够破坏Bim和Mcl-1的相互作用,IC50为10.1 μM。
Cell Signal, 2022, S0898-6568(22)00041-9
Leukemia, 2019, 33(2):319-332
Molecules, 2018, 23(11)E3030
E2028New Humanin (human) Humanin (human) (1-24-Protein humanin (human))是由线粒体DNA编码的一种来源于线粒体的细胞保护多肽,通过调控JAK/STAT通路和BCL-2家族蛋白的相互作用等多种信号机制,在多种细胞类型中对细胞应激和凋亡具有保护作用。
S3245 Nodakenetin Nodakenetin (NANI) 是从Angelica decursiva中分离出的植物性香豆素,可抑制 α-glucosidasePTP1Brat lens aldose reductase (RLAR)AChEBChEβ-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 (BACE1)。Nodakenetin 可改变 BaxBcl-2 的蛋白质表达,并促进线粒体凋亡。Nodakenetin 具有抗肿瘤活性。
S3267 Kaempferol-3-O-rutinoside Kaempferol-3-O-rutinoside (Nicotiflorin, Nikotoflorin, Kaempferol 3-O-β-rutinoside) 是从 Carthamus tinctorius 中提取的黄酮,可改变受伤神经元的形状和结构,减少凋亡细胞,下调 p-JAK2p-STAT3caspase-3Bax 的表达,并降低Bax免疫反应性,并增加 Bcl-2 蛋白表达和免疫反应性。
S8199 Ruxotemitide (LTX 315) Ruxotemitide (LTX 315, Oncopore)是一种溶瘤肽,能通过Bax/Bak所调节的线体膜透化杀死癌细胞。
J Immunother Cancer, 2022, 10(3)e004129
Nat Metab, 2021, 10.1038/s42255-021-00491-8
S1002 ABT-737 ABT-737是一种BH3模拟抑制剂,作用于Bcl-xLBcl-2Bcl-w,无细胞试验中EC50分别为78.7 nM,30.3 nM和197.8 nM;但对Mcl-1, Bcl-B及Bfl-1没有抑制作用。ABT-737可诱导线粒体通路的凋亡和线粒体自噬。Phase 2。
Signal Transduct Target Ther, 2022, 7(1):51
Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7
Cell Death Differ, 2022, 10.1038/s41418-022-00995-0
S1001 Navitoclax (ABT-263) Navitoclax (ABT-263)是一种有效的Bcl-xLBcl-2Bcl-w抑制剂,无细胞试验中Ki分别为≤0.5 nM,≤1 nM和≤1 nM,但与Mcl-1和A1结合微弱。Phase 2。
Nat Commun, 2022, 13(1):1199
Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7
Blood Cancer J, 2022, 12(3):39
S1121 TW-37 TW-37是一种新型的非肽类抑制剂,作用于重组Bcl-2Bcl-xLMcl-1,无细胞试验中Ki分别为0.29 μM, 1.11 μM和0.26 μM。
J Cell Mol Med, 2022, 10.1111/jcmm.17210
iScience, 2021, 24(9):103080
Platelets, 2020, 10.1080/09537104.2020.1724276
S8048 Venetoclax (ABT-199) Venetoclax (ABT-199, GDC-0199)是一种Bcl-2选择性抑制剂,无细胞试验中Ki为<0.01 nM,比作用于Bcl-xL和Bcl-w选择性高4800倍以上,对Mcl-1没有抑制活性。有研究证明 Venetoclax 在三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞中诱导细胞生长抑制,凋亡,细胞周期停滞和自噬。Phase 3。
Cancer Cell, 2022, 40(3):301-317.e12
Cancer Cell, 2022, 40(2):168-184.e13
Nat Commun, 2022, 13(1):1199
E0124New Chelerythrine Chelerythrine (Toddaline, Broussonpapyrine) 是一种有效的选择性 PKC 拮抗剂,IC50 为 0.66 μM。 Chelerythrine 还抑制 BclXL-Bak BH3 肽结合,IC50 为 1.5 μM。 Chelerythrine 具有抗肿瘤、抗糖尿病和抗炎活性。
Nutr Neurosci, 2022, 1-19
E0011New Linderalactone Linderalactone 通过调节 A-549 细胞中 凋亡相关蛋白(Bax 和 Bcl-2) 的表达来抑制人肺癌的生长,IC50 为 15 µM。Linderalactone 诱导 G2/M 细胞周期停滞,还可以抑制 JAK/STAT 信号通路。Linderalactone 可以从 Radix linderae 中分离出来。
S6895New TCPOBOP TCPOBOP 是一种 constitutive androstane receptor (CAR) 的激动剂。TCPOBOP 通过改变 Bcl-2 蛋白减轻 Fas 诱导的小鼠肝损伤。
S2812 (R)-(-)-Gossypol acetic acid (R)-(-)-Gossypol (AT-101) acetic acid 是醋酸棉酚的R-(-)对映体,与Bcl-2Bcl-xLMcl-1结合,无细胞试验中Ki为0.32 μM,0.48 μM 和 0.18 μM;不抑制BIR3域和BID。AT-101 可同时诱导凋亡和一种细胞保护性的自噬。Phase 2。
Eur J Pharm Sci, 2020, 142:105105
Platelets, 2020, 10.1080/09537104.2020.1724276
Cancers (Basel), 2020, 12(8):E2298
S1071 HA14-1 HA14-1是一种Bcl-2表面口袋的非肽配体,IC50为9 μM左右。
Platelets, 2020, 10.1080/09537104.2020.1724276
Oncotarget, 2018, 9(24):16701-16717
Biochem Biophys Res Commun, 2015, 463(4):870-5
S2606 Mifepristone (RU486) Mifepristone (RU486, C-1073, RU 38486, Mifegyne)是一种异常活跃的孕激素受体 progesterone receptor 和糖皮质激素受体 glucocorticoid receptor 拮抗剂,IC50分别为0.2 nM和2.6 nM。Mifepristone 可促进细胞自噬和细胞凋亡,降低 Bcl-2 表达水平而增加Beclin1水平,并伴随Bcl-2和Beclin1之间的相互作用减弱。
Nat Commun, 2021, 12(1):7041
Exp Eye Res, 2021, S0014-4835(21)00331-6
Oncol Rep, 2021, 46(3)202
S8061 Sabutoclax Sabutoclax (BI-97C1) 是一种pan-Bcl-2抑制剂,作用于Bcl-xLBcl-2Mcl-1Bfl-1IC50分别为0.31 μM, 0.32 μM, 0.20 μM和0.62 μM。
Platelets, 2020, 10.1080/09537104.2020.1724276
Am J Respir Crit Care Med, 2019, 200(1):84-97
PLoS Pathog, 2018, 14(6):e1007100
S8820 Unesbulin (PTC596) Unesbulin (PTC596)是第二代BMI-1抑制剂,可加速BMI-1的降解。PTC596 可下调 MCL-1 并诱导p53依赖性的线粒体的凋亡。处理套细胞淋巴瘤细胞72小时,IC50为68-340 nM。
Cell Death Dis, 2021, 12(5):495
Int J Mol Sci, 2021, 22(18)10107
S3224 Cinobufagin Cinobufagin (Cinobufagine) 是 Venenum Bufonis 的活性成分,可抑制肿瘤发展。Cinobufagin 可提高 ATMChk2 并降低 CDC25CCDK1cyclin B。Cinobufagin 抑制 PI3KAKTBcl-2,同时增加裂解的 caspase-9caspase-3 水平。由此诱导细胞周期停滞在G2/M期及凋亡。
S8643 AZD5991 AZD5991是MCL-1抑制剂,Ki值为0.13 nM。AZD5991对小鼠源Mcl-1的结合亲和力比对人源Mcl-1低25倍,而之比对大鼠源Mcl-1的亲和力低4倍。
Blood, 2022, blood.2021014011
Nat Commun, 2022, 13(1):1606
Cancer Res, 2022, canres.0218.2021
S7790 A-1210477 A-1210477是一种有效的选择性MCL-1抑制剂,KiIC50分别为0.454 nM 和 26.2 nM,选择性比作用于其他Bcl-2家族成员高100多倍。
Cell Death Dis, 2022, 13(5):436
Cell Death Dis, 2021, 12(8):736
J Cell Sci, 2021, 134(24)jcs258966
S8759 S55746 S55746 (S 055746,BCL201)是一种新型的、具有口服活性的BCL-2特异性抑制剂,Ki值为1.3 nM。它对Bcl-XL的亲和力弱,而对MCL-1、BFL-1(BCL2A1/A1)没有显著结合。S55746对BCL-2的选择性是对BCL-XL的70-400倍。
Signal Transduct Target Ther, 2022, 7(1):51
S2271 Berberine chloride (NSC 646666) Berberine chloride (NSC 646666, Natural Yellow 18)是异喹啉类生物碱的季铵盐。Berberine chloride 可激活 caspase 3caspase 8,分裂 poly ADP-ribose polymerase (PARP) 和释放 cytochrome c。Berberine chloride 可降低 c-IAP1Bcl-2Bcl-XL 的表达。Berberine chloride 可通过 JNKp38 MAPK 的持续磷酸化以及产生 ROS 来诱导凋亡。Berberine chloride 是一个 topoisomerase III 的双效抑制剂。Berberine chloride 也是一个潜在的自噬调节剂。
J Biomol Struct Dyn, 2022, 1-11
Front Pharmacol, 2021, 12:632201
Molecules, 2021, 26(5)1210
S2448 Gambogic Acid Gambogic Acid (Guttatic Acid, Guttic Acid, Beta-Guttiferrin)激活caspasesEC50为0.78 - 1.64 μM,且完全抑制Bcl-XL, Bcl-2, Bcl-W, Bcl-B, Bfl-1Mcl-1IC50分别为1.47 μM, 1.21 μM, 2.02 μM, 0.66 μM, 1.06 μM 和 0.79 μM。
Clin Cancer Res, 2019, 10.1158/1078-0432.CCR-19-0775
S8383 S63845 S63845是一种新型的、选择性的MCL-1抑制剂,Kd值为0.19 nM。对其他Bcl-2成员,如Bcl-2或Bcl-xL,没有明显结合能力。
Signal Transduct Target Ther, 2022, 7(1):51
Nat Commun, 2022, 13(1):1606
Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02200-5
S5967 Berberine chloride hydrate Berberine (Natural Yellow 18) chloride hydrate 是属于异喹啉生物碱的季铵盐。Berberine 可激活 caspase 3caspase 8poly ADP-ribose polymerase (PARP) 的切割和 cytochrome c 的释放。Berberine chloride 可降低 c-IAP1Bcl-2Bcl-XL 的表达。Berberine chloride 通过 JNKp38 MAPK 的持续磷酸化以及 ROS的生成来诱导凋亡。Berberine chloride 是一种 topoisomerase III 的双重抑制剂。Berberine chloride 也是一种潜在的自噬调节剂。
Front Pharmacol, 2021, 12:632201
S5600 Flavokawain A Flavokawain A 是一种从 kava 提取的凋亡诱导剂和抗癌剂。 Flavokawain A 可以下调抗凋亡蛋白,例如 XIAP、 survivin 和 Bcl-xL,从而改变凋亡与抗凋亡分子之间的平衡、诱导肿瘤细胞死亡。
S8177 BH3I-1 BH3I-1是Bcl-XL-BH3 domain interaction抑制剂,Ki值为2.4 μM。它是一种Bcl-2家族蛋白的选择性抑制剂。
S8865 BAI1 BAI1是一种直接的BAX变构抑制剂,Kd值为15.0 ± 4 μM。
Cell Rep Methods, 2022, 2(3)100174
Cell Death Dis, 2021, 12(11):1050
S6852 Gossypol Gossypol (BL 193) 是一种从棉籽和根中分离出来的口服活性的多酚。Gossypol 是一种 5α-reductase 13α-hydroxysteroid dehydrogenase 的有效抑制剂,在无细胞试验中,对应的IC50值分别为3.33 μM和0.52 μM。Gossypol 还可抑制BH3肽与Bcl蛋白的结合,对 Bcl-XLBcl-2 的IC50值分别为0.4 μM和10 μM。Gossypol 在各种癌细胞中可诱导凋亡和细胞的生长抑制。
Mol Med Rep, 2021, 23(1)40
J Biol Chem, 2015, 290(34):20841-55
S9665 Motixafortide (BL-8040) Motixafortide (BL-8040, BKT140, TF 14016, 4-fluorobenzoyl, 4F-benzoyl-TN14003, T140) 是一种 CXCR4 的拮抗剂,IC50值约为1 nM。BL-8040 通过改变的miR-15a/16-1的表达,下调 ERKBCL-2MCL-1cyclin-D1,诱导AML胚的凋亡。
S8758 VU661013 VU661013 是一种新型有效的选择性的 MCL1 的抑制剂,在TR-FRET分析中,对人MCL-1的Ki值为97±30 pM的。但是 VU661013 不会显著地抑制BCL-xL或BCL-2,对应的Ki值 > 40μM 或 = 0.73μM。VU661013 可破坏了 BIM/MCL-1 联合的稳定性,可在AML中导致凋亡。
S7800 A-1155463 A-1155463是一种高度有效、选择性的BCL-XL抑制剂。其对BCL-XL的亲和力属于皮摩尔级别,对BCL-2、BCL-W(Ki=19 nM)、MCL-1(Ki>440 nM)的结合比对BCL-XL弱1000倍以上。
J Immunother Cancer, 2022, 10(3)e004348
ACS Appl Mater Interfaces, 2022, 10.1021/acsami.1c22138
Pharmacol Res, 2022, 177:106095
S7801 A-1331852 A-1331852是一种有效的、选择性的BCL-XL抑制剂,对Bcl-xL的Ki值小于0.01 nM,对Bcl-2, Bcl-W, MCL-1的Ki值分别为6 nM, 4 nM, 142 nM。它可能在治疗癌症、免疫和自体免疫疾病中有所作用。
Nat Commun, 2022, 13(1):1199
Cell Death Dis, 2022, 13(5):436
ACS Appl Mater Interfaces, 2022, 10.1021/acsami.1c22138
S7531 UMI-77 UMI-77是一种选择性Mcl-1抑制剂,Ki为490 nM,表现出高于Bcl-2家族其它成员的选择性。
Haematologica, 2021, 10.3324/haematol.2021.278369
Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00213-0
Mol Cancer Ther, 2020, 19(10):2001-2011
S8836 S64315 (MIK665) S64315 (MIK665)是Mcl的抑制剂,Ki值为1.2 nM。它具有潜在的促凋亡和抗肿瘤活性。
Cell Death Dis, 2020, 8;11(6):443
Blood Adv, 2020, 4(5):819-829
Cancers (Basel), 2020, 12(8):E2182
S7105 BAM7 BAM7是一种直接的,选择性的促凋亡Bax激动剂,EC50为3.3 μM。
Nat Chem Biol, 2019, 15(4):322-330
Cell Death Discov, 2018, 4:107
S8650 BTSA1 BTSA1是BAX激活剂,与其N端激活位点以高亲和力和特异性结合,诱导BAX发生构象变化,引起BAC介导的凋亡反应。BTSA1在白血病细胞系和病患样本中有效地促进凋亡,而不影响健康细胞。
Cell Death Dis, 2021, 12(11):1050
Life Sci, 2021, S0024-3205(21)01048-1
S3238 Resibufogenin Resibufogenin (Bufogenin, Recibufogenin) 是huachansu华蟾素中具有抗癌作用的成分,通过上调 receptor-interacting protein kinase 3 (RIP3) 和磷酸化 mixed lineage kinase domain-like protein 的Ser358位点来触发坏死病。Resibufogenin 可通过诱导 reactive oxygen species (ROS) 积累发挥细胞毒性作用。Resibufogenin 可诱导凋亡和 caspase-3caspase-8 活性。Resibufogenin 增加 Bax/Bcl-2 表达,并抑制 cyclin D1cyclin EPI3Kp-AKTp-GSK3ββ-catenin 的蛋白表达。
Phytomedicine, 2022, 102:154182
S3275 Senkyunolide I Senkyunolide I (SEI, SENI) 是一种从 Ligusticum chuanxiong 中提取的口服活性化合物,具有止痛、抗偏头痛、神经保护、抗氧化和抗凋亡的活性。Senkyunolide I (SEI, SENI) 可上调 Erk1/2 的磷酸化,并诱导 Nrf2 的核易位,伴随着HO-1和NQO1的表达增强。Senkyunolide I (SEI, SENI) 可提高 Bcl-2/Bax 的比例,并抑制裂化的 caspase 3caspase 9 的表达。
Cell Commun Signal, 2021, 19(1):115
S7747 Ro-3306 RO-3306是一种ATP竞争性的选择性 CDK1 抑制剂,Ki 为20 nM,选择性是其他各种人类激酶的15倍多。RO-3306可增强p53介导的 Bax 激活和线粒体的凋亡。
Mol Cancer Res, 2022, molcanres.0612.2021
Commun Biol, 2022, 5(1):39
Science, 2021, 371(6535)eabc5386
S9276 Alisol B Alisol B, a triterpene from Alismatis rhizoma, induces Bax up-regulation and nuclear translocation, the activation of initiator caspase-8 and caspase-9, and executor caspase-3, suggesting the involvement of both extrinsic and intrinsic apoptosis pathways.
S5550 Ethyl gallate Ethyl gallat (Phyllemblin, gallic acid ethyl ester), which could be found naturally in a variety of plant sources, is a food additive with antimicrobial activity.
S6990 Phytohemagglutinin Phytohemagglutinin (PHA, Phaseolus vulgaris agglutinin) 在毕赤酵母中利用天然信号肽或酿酒酵母α-因子前体序列表达,将蛋白质引导至分泌途径。Phytohemagglutinin 可通过增加凋亡蛋白 Bax 和激活 caspases-3 来诱导人HEp-2癌细胞的凋亡。
S1057 Obatoclax Mesylate (GX15-070) Obatoclax Mesylate (GX15-070)是一种Bcl-2拮抗剂,无细胞试验中Ki为0.22 μM,可以协助抑制MCL-1介导的抗细胞凋亡作用。Phase 3。
Emerg Microbes Infect, 2022, 1-29
Cancer Res, 2021, canres.0955.2021
Front Cell Dev Biol, 2021, 9:765973
S6709New Obatoclax (GX15-070) Obatoclax (GX15-070)是一种 Bcl-2 拮抗剂,无细胞试验中Ki为0.22 μM,可以协助抑制MCL-1介导的抗细胞凋亡作用。
Emerg Microbes Infect, 2022, 1-29
Front Cell Dev Biol, 2021, 9:765973
S7849 BDA-366 BDA-366是Bcl2-BH4的小分子拮抗剂,能与BH4高亲和力、高选择性地结合。它与Bcl2直接高亲和力结合,Ki值为3.3 ± 0.73 nM。
S7100 WEHI-539 HCl WEHI-539 HCl (WEHI-539 hydrochloride) 对BCL-XL具有高亲和力(IC50=1.1 nM)和选择性,能有效地杀伤细胞。它对Bcl-XL的亲和性是对其他BCL-2家族成员的400倍。
Cell Death Differ, 2021, 10.1038/s41418-021-00816-w
Commun Biol, 2021, 4(1):20
Mol Pharmacol, 2019, 96(4):419-429
S7126 Marinopyrrole A (Maritoclax) Marinopyrrole A (Maritoclax)是一种选择性的Mcl-1拮抗剂。它能够结合Mcl-1,而不是Bcl-XL,引起其发生蛋白酶体降解。Maritoclax能够破坏Bim和Mcl-1的相互作用,IC50为10.1 μM。
Cell Signal, 2022, S0898-6568(22)00041-9
Leukemia, 2019, 33(2):319-332
Molecules, 2018, 23(11)E3030
E2028New Humanin (human) Humanin (human) (1-24-Protein humanin (human))是由线粒体DNA编码的一种来源于线粒体的细胞保护多肽,通过调控JAK/STAT通路和BCL-2家族蛋白的相互作用等多种信号机制,在多种细胞类型中对细胞应激和凋亡具有保护作用。
S3245 Nodakenetin Nodakenetin (NANI) 是从Angelica decursiva中分离出的植物性香豆素,可抑制 α-glucosidasePTP1Brat lens aldose reductase (RLAR)AChEBChEβ-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 (BACE1)。Nodakenetin 可改变 BaxBcl-2 的蛋白质表达,并促进线粒体凋亡。Nodakenetin 具有抗肿瘤活性。
S3267 Kaempferol-3-O-rutinoside Kaempferol-3-O-rutinoside (Nicotiflorin, Nikotoflorin, Kaempferol 3-O-β-rutinoside) 是从 Carthamus tinctorius 中提取的黄酮,可改变受伤神经元的形状和结构,减少凋亡细胞,下调 p-JAK2p-STAT3caspase-3Bax 的表达,并降低Bax免疫反应性,并增加 Bcl-2 蛋白表达和免疫反应性。
S8199 Ruxotemitide (LTX 315) Ruxotemitide (LTX 315, Oncopore)是一种溶瘤肽,能通过Bax/Bak所调节的线体膜透化杀死癌细胞。
J Immunother Cancer, 2022, 10(3)e004129
Nat Metab, 2021, 10.1038/s42255-021-00491-8
E0124New Chelerythrine Chelerythrine (Toddaline, Broussonpapyrine) 是一种有效的选择性 PKC 拮抗剂,IC50 为 0.66 μM。 Chelerythrine 还抑制 BclXL-Bak BH3 肽结合,IC50 为 1.5 μM。 Chelerythrine 具有抗肿瘤、抗糖尿病和抗炎活性。
Nutr Neurosci, 2022, 1-19
E0011New Linderalactone Linderalactone 通过调节 A-549 细胞中 凋亡相关蛋白(Bax 和 Bcl-2) 的表达来抑制人肺癌的生长,IC50 为 15 µM。Linderalactone 诱导 G2/M 细胞周期停滞,还可以抑制 JAK/STAT 信号通路。Linderalactone 可以从 Radix linderae 中分离出来。
S6895New TCPOBOP TCPOBOP 是一种 constitutive androstane receptor (CAR) 的激动剂。TCPOBOP 通过改变 Bcl-2 蛋白减轻 Fas 诱导的小鼠肝损伤。
S6709New Obatoclax (GX15-070) Obatoclax (GX15-070)是一种 Bcl-2 拮抗剂,无细胞试验中Ki为0.22 μM,可以协助抑制MCL-1介导的抗细胞凋亡作用。
Emerg Microbes Infect, 2022, 1-29
Front Cell Dev Biol, 2021, 9:765973
E2028New Humanin (human) Humanin (human) (1-24-Protein humanin (human))是由线粒体DNA编码的一种来源于线粒体的细胞保护多肽,通过调控JAK/STAT通路和BCL-2家族蛋白的相互作用等多种信号机制,在多种细胞类型中对细胞应激和凋亡具有保护作用。
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