A-1210477

目录号:S7790

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A-1210477是一种有效的选择性MCL-1抑制剂,KiIC50分别为0.454 nM 和 26.2 nM,选择性比作用于其他Bcl-2家族成员高100多倍。

A-1210477 Chemical Structure

CAS: 1668553-26-1

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Bcl-2抑制剂选择性比较

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生物活性

产品描述 A-1210477是一种有效的选择性MCL-1抑制剂,KiIC50分别为0.454 nM 和 26.2 nM,选择性比作用于其他Bcl-2家族成员高100多倍。
靶点
MCL-1 [1]
(Cell-free assay)
26.2 nM
体外研究

在H929细胞中,A-1210477以高亲和力结合到MCL-1,并诱导MCL-1蛋白质增多。在H929,H2110,和H23细胞中,A-1210477诱导细胞凋亡标志物,并抑制MCL-1-依赖性细胞活性。A-1210477也会与navitoclax协同作用杀死各种癌细胞系。[1]在SKBR3细胞中,A-1210477抑制MCL-1–BIM相互作用,并诱导细胞凋亡的典型特征。[2]此外,A-1210477使非-霍奇金氏淋巴瘤细胞系对venetoclax (ABT-199)敏感。[3]

Cell Data
Cell Lines Assay Type Concentration Incubation Time Formulation Activity Description PMID
human H23 cells NFfZWmhEgXSxdH;4bYNqfHliYYPzZZk> MoGyNlQhcHK| MkexR5l1d3SxeHnjbZR6KGGpYXnud5QhcHWvYX6gTFI{KGOnbHzzJIlv[3WkYYTl[EBnd3JiMkSgbJJ{KGK7IFPDT|gh[XO|YYm= M{L3W|xiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m\C6wY3LpMo5tdS6waXiu[493NzNzM{i5Olk6Lz5|MUO4PVY6QTxxYU6=
Assay
Methods Test Index PMID
Western blot Mcl-1 PARP / MEK / Cyt c/ Tom20 pERK / ERK / p-MCL1 / Caspase-3 30796196 27765849

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验:[1]
  • 结合亲和力分析:

    BCL-2,BCL-XL,和MCL-1的TR-FRET结合亲和力试验在4.52 mM磷酸二氢钾,15.48 mM磷酸氢二钾,1 mM EDTA钠,0.05% Pluronic F-68 洗涤剂,50 mM 氯化钠,和1 mM DTT (pH 7.5)中进行。对于MCL-1试验,GST-标记的MCL-1 (1 nM)与100 nM f-Bak,1 nM Tb-标记的抗-GST抗体,和化合物在室温下混合60分钟。荧光性在Envision酶标仪上使用340/35 nm激发滤光片和520/525 (f-Bak)和495/510 nm (Tb-标记的抗-GST 抗体)发射滤光片测量。

细胞实验:[1]
  • Cell lines: H929,H2110,和 H23 细胞
  • Concentrations: ~30 μM
  • Incubation Time: 48小时或72小时
  • Method: 粘附细胞系以50 000细胞/孔接种到96孔板,并用化合物处理48小时,化合物从30 μM浓度开始以半对数稀释直到0.001 μM。多发性骨髓瘤细胞系以15 000–20 000细胞/孔接种,并类似处理。对增殖和活性的作用使用CellTiter-Glo试剂根据制造商说明测定。IC50值通过浓度响应数据的非线性回归分析确定。

溶解度(25°C)

体外

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量 850.04
化学式

C46H55N7O7S

CAS号 1668553-26-1
储存条件 3年 -20°C 粉状
2年 -80°C 溶于溶剂

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

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