(S)-10-Hydroxycamptothecin

别名: 10-HCPT 中文名称:羟喜树碱

(S)-10-Hydroxycamptothecin (10-HCPT)是DNA拓扑异构酶I抑制剂,具有有效的抗肿瘤活性。

(S)-10-Hydroxycamptothecin Chemical Structure

(S)-10-Hydroxycamptothecin Chemical Structure

CAS: 19685-09-7

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Topoisomerase抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述 (S)-10-Hydroxycamptothecin (10-HCPT)是DNA拓扑异构酶I抑制剂,具有有效的抗肿瘤活性。
靶点
DNA topoisomerase I [1]
体外研究(In Vitro)
体外研究活性 10-Hydroxycamptothecin抑制BT-20和MDA-231细胞的生长,IC50分别为34.3 nM和7.27 nM,比IC50>500 nM 的camptothecin (CPT)更有效。10-Hydroxycamptothecin有效诱导由人拓扑异构酶I介导的pBR322质粒DNA裂解复合物的形成,EC50 为0.35 μM ,比EC50 为18.85 μM的CPT有效50多倍。[2]10-Hydroxycamptothecin治疗引起剂量依赖性人微血管内皮细胞(HMEC)的生长抑制,IC50为0.31 μM,并显著抑制HMEC的迁移,IC50 为0.63 μM。用10-Hydroxycamptothecin处理HMEC细胞也会剂量依赖性抑制微管形成,IC50为0.96 μM。[3]10-Hydroxycamptothecin (5-20 nM)显著抑制Colo 205细胞的分化,使细胞周期停滞在G2期,并通过胱天蛋白酶-3-依赖性途径诱导细胞凋亡。[4]
细胞实验 细胞系 MDA-231,和BT-20细胞
浓度 溶解在DMSO中,终浓度为 ~50 μM
孵育时间 72小时
方法 细胞在不同浓度的10-Hydroxycamptothecin 下暴露72小时。细胞生长由标准MTT分析监测。
体内研究(In Vivo)
体内研究活性 在CAM模型中,10-Hydroxycamptothecin治疗浓度依赖性抑制血管生成,在25 nM剂量下抑制95%,比125 nM下仅抑制60%血管生成的suramin有效。[3]10-Hydroxycamptothecin以每两天2.5-7.5毫克/千克的低剂量口服给药,会引起Colo 205异种移植小鼠显著的生长抑制,但没有急性毒性。[4] LD50: 小鼠104毫克/千克(腹腔注射)。[5]
动物实验 Animal Models BALB/c-nu小鼠皮下移植Colo 205细胞。
Dosages ~7.5毫克/千克
Administration 每两天一次口服给药
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT06143774 Recruiting
Advanced Solid Tumor
TaiRx Inc.
October 31 2023 Phase 1
NCT04209595 Active not recruiting
Small Cell Lung Cancer|Extra-Pulmonary Small Cell Carcinomas
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
April 8 2020 Phase 1|Phase 2
NCT01963182 Completed
First Line Metastatic Colorectal Cancer
Centre Jean Perrin
October 2013 Phase 2
NCT00520390 Completed
Lymphoma|Advanced Solid Tumors
Enzon Pharmaceuticals Inc.
May 2007 Phase 1
NCT00520637 Completed
Advanced Solid Tumors|Lymphoma
Enzon Pharmaceuticals Inc.
May 2007 Phase 1

化学信息&溶解度

分子量 364.35 分子式

C20H16N2O5

CAS号 19685-09-7 SDF Download (S)-10-Hydroxycamptothecin SDF
Smiles CCC1(C2=C(COC1=O)C(=O)N3CC4=C(C3=C2)N=C5C=CC(=CC5=C4)O)O
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次:

DMSO : 8 mg/mL ( 21.95 mM; DMSO吸湿会降低化合物溶解度,请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次:

现配现用,请按从左到右的顺序依次添加,澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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