AR-A014418

别名: GSK-3β Inhibitor VIII

AR-A014418 (GSK-3β Inhibitor VIII)是一种ATP竞争性和选择性的GSK3β抑制剂,无细胞试验中IC50Ki为104 nM和38 nM,而对被测试的其他26种激酶没有显著抑制作用。

AR-A014418 Chemical Structure

AR-A014418 Chemical Structure

CAS: 487021-52-3

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细胞实验数据示例

细胞系 实验类型 给药浓度 孵育时间 活性描述 文献信息
human BxPC3 cells Growth inhibition assay 72 h Growth inhibition of human BxPC3 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50=14 μM 19338355
human HUPT3 cells Growth inhibition assay 72 h Growth inhibition of human HUPT3 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50=22 μM 19338355
human MIAPaCa2 cells Growth inhibition assay 72 h Growth inhibition of human MIAPaCa2 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50=29 μM 19338355
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生物活性

产品描述 AR-A014418 (GSK-3β Inhibitor VIII)是一种ATP竞争性和选择性的GSK3β抑制剂,无细胞试验中IC50Ki为104 nM和38 nM,而对被测试的其他26种激酶没有显著抑制作用。
特性 细胞渗透性GSK3选择性抑制剂。
靶点
GSK-3β [1]
(Cell-free assay)
GSK-3β [1]
(Cell-free assay)
38 nM(Ki) 38 nM(Ki)
体外研究(In Vitro)
体外研究活性 在3T3成纤维细胞中,AR-A014418抑制GSK3特定位点(丝氨酸396)τ蛋白磷酸化,其IC50 是2.7 μM,进而保护N2A细胞免遭抑制 PI3K/PKB信号通路引起的死亡。在海马切片中,AR-A014418抑制由β样淀粉肽诱导的神经退化。[1]在NGP细胞和SH-5Y-SY细胞中,AR-A014418抑制神经内分泌标志物,抑制神经瘤细胞的生长。[2]
激酶实验 GSK3闪烁迫近分析法
竞争性实验是在干净底部的孔板中用10个不同的浓度梯度重复两次来测定的。 生物素标记的多肽biotin-AAEELDSRAGS(PO3H2)PQL以2μM的浓度加入到含有6单位的重组人GSK3(α 和β等量混合)12 mM MOPS,pH 7.0, 0.3 mM EDTA,0.01% β-mercaptoethanol,0.004% Brij 35,0.5% glycerol,和0.5 μg 牛血清蛋白/25 μl中孵育10-15分钟。在50mM Mg(Ac)2中加入0.04 μCi of [γ-33P]ATP和未标记的ATP,ATP的终浓度是1 μM,反应体积是25ul,使反应开始进行。使用不加多肽底物作为空白对照。 室温孵育20分钟以后,用含有5 mM EDTA,50 μM ATP,0.1% Triton X-100,以及 0.25 mg链霉亲和素包被具有35 pmol的结合能力的珠子来终止反应。6小时以后,用液体闪烁计数器测定放射性。用GraphPad Prism通过非线性回归来分析抑制曲线。
细胞实验 细胞系 N2A 细胞
浓度 ~50 μM
孵育时间 24小时
方法

细胞活性通过钙黄绿素和碘化吡啶摄入来测定。活细胞具有酯酶,能够将钙黄绿素摄入和排出,产生黄绿荧光。碘化吡啶只能被死细胞摄入,产生橘红色荧光。 简单的说,N2A细胞在体外培养2天,然后在AR-A014418或者载体(DMSO) 存在下用50 μM LY-294002处理24小时。然后,N2A细胞在2 μM PI 和1 μM钙黄绿素-AM存在下孵育30分钟。随后培养基用包含2 mM CaCl2的Hanks'缓冲盐溶液洗3次,细胞通过Zeiss Axiovert 135荧光显微镜进行观察。分析3个区域(随机挑选)至少3个不同实验中每孔的情况(大约300个细胞每个区域)。以PI染色阳性的细胞比上总的细胞的比值作为细胞死亡的百分比。在每次试验中,每次都是扣除空白对照中死亡的细胞数之后计算的。

实验图片 检测方法 检测指标 实验图片 PMID
Western blot β-catenin β-catenin / GSK3α / GSK3β / Notch1 TAK1 / TAB1 / TAB2 / p-p65 / p65 26292722
Growth inhibition assay Cell viability 26292722
体内研究(In Vivo)
体内研究活性 在SOD1蛋白G93A突变肌萎缩性脊髓侧索硬化症的小鼠模型中,腹腔注射AR-A014418 (0-4 mg/kg, i.p.)能够延长症状的发生,增加肌肉活力,减慢疾病发生。[3] 此外,AR-A014418通过调节脊髓中的NMDA和代谢型受体信号通路和TNF-α 和 IL-1β的释放来发挥对小鼠乙酸和甲醛诱导的伤害感受的抑制作用。[4]
动物实验 Animal Models 携带 G93A突变体人类SOD1的ALS小鼠模型。
Dosages ~4毫克/千克
Administration 腹腔注射

化学信息&溶解度

分子量 308.31 分子式

C12H12N4O4S

CAS号 487021-52-3 SDF Download AR-A014418 SDF
Smiles COC1=CC=C(C=C1)CNC(=O)NC2=NC=C(S2)[N+](=O)[O-]
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次:

DMSO : 61 mg/mL ( (197.85 mM) ;DMSO吸湿会降低化合物溶解度,请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次:

现配现用,请按从左到右的顺序依次添加,澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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