CFI-400945
CFI-400945是一种具有口服活性的、有效的、选择性的PLK4抑制剂，Ki值为0.26 nM。
CFI-400945 Chemical Structure
CAS: 1338806-73-7
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产品质控
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| 相关靶点 | PLK1 PLK2 PLK3 PLK4 | 点击展开 |
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| 相关化合物库 | 激酶抑制剂库 PI3K/Akt 抑制剂库 MAPK抑制剂库 DNA损伤/ DNA修复化合物库 细胞周期化合物库 | 点击展开 |
相关信号通路图
PLK抑制剂选择性比较
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| MCF7 | Growth inhibition assay | 5 days | Growth inhibition of human MCF7 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.008 μM. | 25723005 | |
| MDA-MB-468 | Growth inhibition assay | 5 days | Growth inhibition of human MDA-MB-468 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.006 μM. | 25723005 | |
| A549 | Growth inhibition assay | 5 days | Growth inhibition of human A549 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.005 μM. | 25723005 | |
| HCC1954 | Growth inhibition assay | 5 days | Growth inhibition of human HCC1954 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.005 μM. | 25723005 | |
| HCT116 | Growth inhibition assay | 5 days | Growth inhibition of human HCT116 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.004 μM. | 25723005 | |
| COLO205 | Growth inhibition assay | 5 days | Growth inhibition of human COLO205 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.017 μM. | 25723005 | |
| OVCAR3 | Growth inhibition assay | 5 days | Growth inhibition of human OVCAR3 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.018 μM. | 25723005 | |
| BT20 | Growth inhibition assay | 5 days | Growth inhibition of human BT20 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.058 μM. | 25723005 | |
| CAL51 | Growth inhibition assay | 5 days | Growth inhibition of human CAL51 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.26 μM. | 25723005 | |
| SW620 | Growth inhibition assay | 5 days | Growth inhibition of human SW620 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.38 μM. | 25723005 | |
| SKBR3 | Growth inhibition assay | 5 days | Growth inhibition of human SKBR3 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 5.3 μM. | 25723005 | |
| MDA-MB-231 | Growth inhibition assay | 5 days | Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 8.6 μM. | 25723005 | |
| HMEC | Growth inhibition assay | 5 days | Growth inhibition of human HMEC cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 9 μM. | 25723005 | |
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生物活性
| 产品描述 | CFI-400945是一种具有口服活性的、有效的、选择性的PLK4抑制剂，Ki值为0.26 nM。 | |||||||||||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | CFI-400945是有效的、具有口服活性的抗肿瘤试剂，IC50和Ki分别为2.8 nM和0.26 nM。在CFI-400945的浓度为50 μM时，对PLKs 1-3没有显著的抑制作用。CFI-400945可以显著减弱乳腺癌细胞系以及其他肿瘤细胞系的生长。CFI-400945在细胞中选择性地抑制PLK4，但对其他激酶如AURKB、TRKB、TRKA及Tie2/TEK等（在290种激酶中，只对其中10种激酶具有超过50%的抑制作用）也具有一定活性。CFI-400945所引起的胞质分裂失败和多倍化说明，在癌细胞系中细胞死亡可能部分通过对AURKB的抑制而实现。CFI-400945对PLKs 1-3没有显著抑制作用，IC50s > 50 μM。[2]。经CFI-400945处理过的癌细胞将出现中心粒复制调节异常、有丝分裂缺陷以及细胞死亡[3]。 | |||
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| 细胞实验 | 细胞系 | MDA-MB-468, MCF-7, HCC1954, MDA-MB-231, SKBr-3, Cal-51, 和 BT-20 乳腺癌细胞 | ||
| 浓度 | 10 nM-50 μM | |||
| 孵育时间 | 5 d | |||
| 方法 | 将MDA-MB-468, MCF-7, HCC1954, MDA-MB-231, SKBr-3, Cal-51,和 BT-20乳腺癌细胞分别以3000, 4000, 4000, 2500, 4000, 3000, 6000/80 μL的密度接种于96孔板，在37℃、5% CO2的条件下培养24小时。将化合物用100% DMSO配制为浓度为10 mM的储存液，然后用DMEM细胞培养基（含10% FBS）进行稀释，稀释至50 nM-250 μM。然后吸取每组浓度的一部分加入到80μL的接种细胞中，化合物终浓度为10 nM-50 μM。孵育5天后，小心地移除培养基，并每孔加入50 μL预冷的10%TCA，对细胞进行原位固定，在4℃下孵育30分钟。然后用水冲洗5次，空气干燥5分钟。再每孔加入50 μL 0.4% (w/v)SRB溶液（配制于1% (v/v) acetic acid），室温孵育30分钟。然后用1% acetic acid洗涤4此，移除未结合的SRB，空气干燥5分钟。将SRB溶解于100 μL 10 mM Tris（pH 10.5）/孔，在570 nm处测得吸收光值。 |
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| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
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29434041 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | CFI-400945在乳腺癌移植瘤模型中耐受良好，特别是在具有肿瘤抑制子PTEN缺陷的物种中[2]。在结肠癌小鼠模型中，进行CFI-400945的间歇性口服给药后，能有效地抑制HCT116肿瘤的生长[1]。在口服后，CFI-400945能快速地被吸收，在血浆中达到的最大浓度为0.25-11.68 μg/mL（给药浓度3.75-104 mg/kg）。CFI-400945可抑制很多类型的肿瘤的生长，可能在晚期肿瘤的临床治疗中发挥有效作用。小鼠口服有效剂量的CFI-400945后，CFI-400945在血浆中的水平持久，能在24小时内保持在其EC50（细胞中抑制PLK4自我磷酸化的半最大抑制的浓度）和GI50水平之上。此外，CFI-400945的抗肿瘤活性具有浓度依赖性[3]。 | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | Adult female athymic CD1 nude mice |
| Dosages | 10 mg/kg | |
| Administration | 口服填喂法 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT04730258 | Recruiting | Acute Myeloid Leukemia|Myelodysplastic Syndromes|Chronic Myelomonocytic Leukemia|AML|MDS|CMML |
Treadwell Therapeutics Inc |
April 16 2021 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT04176848 | Unknown status | Breast Cancer |
Canadian Cancer Trials Group|AstraZeneca|University Health Network Toronto |
December 19 2019 | Phase 2 |
| NCT03624543 | Active not recruiting | Breast Cancer |
Canadian Cancer Trials Group|Stand Up To Cancer Canada-Canadian Cancer Society Breast Cancer Dream Team |
February 14 2019 | Phase 2 |
| NCT03187288 | Active not recruiting | Acute Myeloid Leukemia|Myelodysplastic Syndromes|Relapsed Cancer|Refractory Cancer |
University Health Network Toronto |
May 25 2018 | Phase 1 |
| NCT01954316 | Completed | Advanced Cancer |
University Health Network Toronto|The Princess Margaret Cancer Foundation|California Institute for Regenerative Medicine (CIRM) |
March 2014 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 534.65 | 分子式 | C33H34N4O3 |
| CAS号 | 1338806-73-7 | SDF | -- |
| Smiles | CC1CN(CC(O1)C)CC2=CC=C(C=C2)C=CC3=NNC4=C3C=CC(=C4)C5CC56C7=C(C=CC(=C7)OC)NC6=O | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (187.03 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 100 mg/mL Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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