GSK461364
For research use only. Not for use in humans.
目录号：S2193 别名： GSK461364A
CAS No. 929095-18-1
GSK461364 (GSK461364A)抑制纯化的Plk1，无细胞试验中Ki为2 nM。比作用于Plk2/3选择性高1000倍。Phase 1。
产品安全说明书
PLK抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | GSK461364 (GSK461364A)抑制纯化的Plk1，无细胞试验中Ki为2 nM。比作用于Plk2/3选择性高1000倍。Phase 1。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 特性 | GSK461364是有效的，可逆的ATP竞争性的Plk1选择性抑制剂，作用于Plk1比作用于Plk2和Plk3选择性至少高390倍，而比作用于一组48种其他激酶选择性高1×103倍。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 靶点 |
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| 体外研究 |
GSK461364作用于非细胞分裂细胞，从多起点抑制癌细胞系增殖。[1] 野生型p53的RNA沉默提高GSK461364的抗增殖活性。许多癌症疗法对p53野生型患者更有效, p53缺陷肿瘤对GSK461364的高度敏感性可提供治疗肿瘤的机会。GSK461364是噻吩酰胺，在体外，抑制纯化的Plk1酶，Ki为2 nM，作用于Plk1比作用于 Plk2和 Plk3选择性高100多倍。GSK461364是有效的细胞增殖抑制剂，低于100 nM 时作用于大部分细胞系，抑制50% 生长(GI50)，作用于人无增殖细胞系具有有限的毒性。GSK461364抑制细胞周期进展是浓度依赖性的，高浓度时，使细胞在G2期发生延迟，较低浓度时使细胞停在M 期。目前, GSK461364按剂量递增方式首次用在人体试验阶段。携带TP53基因突变的细胞系对 GSK461364更敏感，且作用于一些p53野生型(WT)细胞，通过RNA沉默抑制p53 反应，使敏感性增加。而且, 这些更敏感的细胞系染色体不稳定性提高，这是与TP53突变相关的一个特点。[2] 在临床前期研究中, GSK461364作用于多种(>120)肿瘤细胞系，具有抗增殖活性，且有效抑制这些细胞系中的 83%和91%细胞增殖，IC50分别低于50和100 nM。[3] |
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| Cell Data |
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| Assay |
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| 体内研究 | GSK461364作用于培养细胞的生长，可以抑制细胞生长或产生细胞毒性，但在适当剂量处理下,可以导致移植瘤模型发生肿瘤衰退。GSK461364 作用于移植瘤模型，具有明显的抗癌活性。[1] GSK461364作用于小鼠移植瘤，使细胞周期停滞，这种作用存在剂量依赖性，与作用于肿瘤生长相关。[2] GSK461364腹腔注射处理不同移植瘤模型，包括Colo205移植瘤，导致衰退或肿瘤生长延迟。在体内，使用GSK461364抑制Plk1，导致有丝分裂停滞，形成由单极或倒塌的有丝分裂纺锤体组成的异常有丝分裂。[3] |
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
| 激酶实验：[1] |
- 合并
酶实验: 使用Z-Lyte 检测试剂盒(Ser/Thr肽 16)进行激酶反应，终实验体积为10 μL。反应含50 mM HEPES (pH 7.5), 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 1 mM DTT, 0.01% Brij 35, 0.01 mg/mL酪蛋白, 200 μM ATP, 200 μM Polo Box 肽 (NH2-MAGPMQS[pT]PLNGAKK-OH), 和 6 nM 重组 Plk1 (H6-tev-PLK 1-603)。Plk1与0到1×103 nM GSK461364预温育60分钟。加入2 μM 肽，开始反应。在23oC下反应15分钟后, 反应淬火，根据Z′-Lyte建议发法处理，然后在EnVision酶标仪上读数。使用底物和产物标准，使原料荧光值转换为形成的产品浓度。随着与ATP竞争性抑制模式相一致的ATP浓度功能变化，则观察到GSK461364抑制效力发生变化，测定GSK461364作用的Ki最大上限值。 |
|---|---|
| 细胞实验：[2] |
- 合并
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| 动物实验：[1] |
- 合并
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溶解度 (25°C)
| 体外 | DMSO | 10 mg/mL (18.39 mM) |
|---|---|---|
| Water | Insoluble | |
| Ethanol | '30 mg/mL | |
| 体内 |
从左到右依次将纯溶剂加入产品，现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献)： 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 |
30 mg/mL |
* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。
化学数据
| 分子量 | 543.6 |
|---|---|
| 化学式 | C27H28F3N5O2S |
| CAS号 | 929095-18-1 |
| 储存条件 |
粉状 溶于溶剂 |
| 别名 | GSK461364A |
动物体内配方计算器 (澄清溶液)
| 第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量） | ||||||||||
| 给药剂量 | mg/kg |  |
动物平均体重 | g | |
每只动物给药体积 | ul | |
动物数量 | 只 |
| 第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方） | ||||||||||
| % DMSO % % Tween 80 % ddH2O | ||||||||||
| 计算重置 | ||||||||||
计算结果:
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL，
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
1. 首先保证母液是澄清的；
2.
一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
计算器
摩尔浓度计算器
摩尔浓度计算器
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为:
质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
*在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、SDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。
稀释计算器
稀释计算器
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、SDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。.
分子量计算器
分子量计算器
通过输入化合物的化学式来计算其分子量：
注：化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2
摩尔浓度计算器
临床试验信息
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|---|
| NCT00536835 | Completed | Drug: GSK461364 | Lymphoma Non-Hodgkin | GlaxoSmithKline | August 16 2007 | Phase 1 |
技术支持
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常见问题及建议解决方法
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问题 1：
I would like to know whether the recommended in vivo formulation will be suitable for i.p. injections
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回答：
GSK461364 in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 at 30mg/ml is a suspension, and it is fine for oral gavage.
沪公网安备 31011502012800号