GSK461364

For research use only. Not for use in humans.

目录号：S2193

GSK461364 Chemical Structure

CAS No. 929095-18-1

GSK461364抑制纯化的Plk1，无细胞试验中Ki为2 nM。比作用于Plk2/3选择性高1000倍。Phase 1。

规格 价格 库存 购买数量  
10mM (1mL in DMSO) RMB 4032.81 现货
RMB 3127.94 现货
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RMB 16298.1 现货
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客户使用Selleck生产的GSK461364发表文献23篇：

产品安全说明书

PLK抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述 GSK461364抑制纯化的Plk1，无细胞试验中Ki为2 nM。比作用于Plk2/3选择性高1000倍。Phase 1。
特性 GSK461364是有效的，可逆的ATP竞争性的Plk1选择性抑制剂，作用于Plk1比作用于Plk2和Plk3选择性至少高390倍，而比作用于一组48种其他激酶选择性高1×103倍。
靶点
PLK1 [1]
(Cell-free assay)
2.2 nM(Ki)
体外研究

GSK461364作用于非细胞分裂细胞，从多起点抑制癌细胞系增殖。[1] 野生型p53的RNA沉默提高GSK461364的抗增殖活性。许多癌症疗法对p53野生型患者更有效, p53缺陷肿瘤对GSK461364的高度敏感性可提供治疗肿瘤的机会。GSK461364是噻吩酰胺，在体外，抑制纯化的Plk1酶，Ki为2 nM，作用于Plk1比作用于 Plk2和 Plk3选择性高100多倍。GSK461364是有效的细胞增殖抑制剂，低于100 nM 时作用于大部分细胞系，抑制50% 生长(GI50)，作用于人无增殖细胞系具有有限的毒性。GSK461364抑制细胞周期进展是浓度依赖性的，高浓度时，使细胞在G2期发生延迟，较低浓度时使细胞停在M 期。目前, GSK461364按剂量递增方式首次用在人体试验阶段。携带TP53基因突变的细胞系对 GSK461364更敏感，且作用于一些p53野生型(WT)细胞，通过RNA沉默抑制p53 反应，使敏感性增加。而且, 这些更敏感的细胞系染色体不稳定性提高，这是与TP53突变相关的一个特点。[2] 在临床前期研究中, GSK461364作用于多种(>120)肿瘤细胞系，具有抗增殖活性，且有效抑制这些细胞系中的 83%和91%细胞增殖，IC50分别低于50和100 nM。[3]
Cell Data
Cell Lines Assay Type Concentration Incubation Time Formulation Activity Description PMID
human MV4-11 cells Mni1R5l1d3SxeHnjbZR6KGG|c3H5 NGLUSFczPCCq NUTBTll7S3m2b4TvfIlkcXS7IHHnZYlve3RiaIXtZY4hVVZ2LUGxJINmdGy|IHHmeIVzKDJ2IHjyd{BjgSCFZXzsWIl1\XJvQnz1[UBie3OjeTygS2k2OD1yLk[3PUDPxE1? NGDXV4wzPjF7MUO2Ny=>

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Assay
Methods Test Index PMID
Western blot
p-Myt1 / Myt1 / Plk1 ; 

PubMed: 26597303     


NSCLC cell lines were incubated with dimethyl sulfoxide (vehicle control), BI2536, volasertib, or GSK461364 at the indicated concentrations for 2 hours. Cells were then lysed and subjected to Western blotting with the indicated primary antibodies.

26597303
体内研究 GSK461364作用于培养细胞的生长，可以抑制细胞生长或产生细胞毒性，但在适当剂量处理下,可以导致移植瘤模型发生肿瘤衰退。GSK461364 作用于移植瘤模型，具有明显的抗癌活性。[1] GSK461364作用于小鼠移植瘤，使细胞周期停滞，这种作用存在剂量依赖性，与作用于肿瘤生长相关。[2] GSK461364腹腔注射处理不同移植瘤模型，包括Colo205移植瘤，导致衰退或肿瘤生长延迟。在体内，使用GSK461364抑制Plk1，导致有丝分裂停滞，形成由单极或倒塌的有丝分裂纺锤体组成的异常有丝分裂。[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验：[1]
- 合并

酶实验:

使用Z-Lyte 检测试剂盒(Ser/Thr肽 16)进行激酶反应，终实验体积为10 μL。反应含50 mM HEPES (pH 7.5), 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 1 mM DTT, 0.01% Brij 35, 0.01 mg/mL酪蛋白, 200 μM ATP, 200 μM Polo Box 肽 (NH2-MAGPMQS[pT]PLNGAKK-OH), 和 6 nM 重组 Plk1 (H6-tev-PLK 1-603)。Plk1与0到1×103 nM GSK461364预温育60分钟。加入2 μM 肽，开始反应。在23oC下反应15分钟后, 反应淬火，根据Z′-Lyte建议发法处理，然后在EnVision酶标仪上读数。使用底物和产物标准，使原料荧光值转换为形成的产品浓度。随着与ATP竞争性抑制模式相一致的ATP浓度功能变化，则观察到GSK461364抑制效力发生变化，测定GSK461364作用的Ki最大上限值。
细胞实验：[2]
- 合并
  • Cell lines: 前列腺(LNCap,PC3),子宫(HeLa),胰脏(ASPC1),肉瘤(Saos-2)，卵巢(OVCAR8),胃(NCI-N87),黑色素瘤(SKMEL3,A431,MALME3M)，结肠(Colo205,SW620,HCT116),胸腺(SKBR3,MDA-MB-453,MCF7)，肺(NCI-H82,MV522,NCI-H522)等等癌细胞系
  • Concentrations: 10 nM
  • Incubation Time: 72小时
  • Method: 癌细胞系接种在384孔板上。细胞在37oC下温育24小时。每孔加入GSK461364，浓度为10 nM。测定每组细胞系在T=0的实验值。72小时后,从残留细胞中抽提含GSK461364或DMSO的培养基，用4',6-二脒基-2-苯基吲哚进行核染色,使用 InCell1000 高通量分析仪测定荧光密度。在72小时时,计算每种浓度GSK461364在重复三次孔的每个孔中中，4',6-二脒基-2-苯基吲哚染色强度相对T=0时强度的百分数。
    (Only for Reference)
动物实验：[1]
- 合并
  • Animal Models: 携带结肠Colo205移植瘤的裸鼠
  • Dosages: 25, 50, 和100 mg/kg
  • Administration: 腹膜注射，每隔2天或4天进行。
    (Only for Reference)

溶解度 (25°C)

体外 Ethanol 30 mg/mL (55.18 mM)
DMSO 10 mg/mL (18.39 mM)
Water Insoluble
体内 从左到右依次将纯溶剂加入产品，现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献)：
1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80
 30 mg/mL

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量 543.6
化学式

C27H28F3N5O2S
CAS号 929095-18-1
储存条件 粉状
溶于溶剂
别名 N/A

动物体内配方计算器 (澄清溶液)

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 ul 动物数量 只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
计算重置

计算器

摩尔浓度计算器

摩尔浓度计算器

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为:

质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

  • 质量
    浓度
    体积
    分子量

*在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。

稀释计算器

稀释计算器

用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：

开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )

  • C1
    V1
    C2
    V2

在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。.

连续稀释计算器方程

  • 连续稀释

  • 计算结果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
分子量计算器

分子量计算器

通过输入化合物的化学式来计算其分子量：

总分子量：g/mol

注：化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量
计算

技术支持

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操作手册

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  • * 必填项

常见问题及建议解决方法

  • 问题 1：

    I would like to know whether the recommended in vivo formulation will be suitable for i.p. injections

  • 回答：

    GSK461364 in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 at 30mg/ml is a suspension, and it is fine for oral gavage.

Selleck产品目录册

PLK Signaling Pathway Map

PLK Inhibitors with Unique Features

  • 泛Plk抑制剂

    BI 2536 : Pan-Plk1, Plk1, IC50=0.83 nM; Plk2, IC50=3.5 nM; Plk3, IC50=9 nM.

  • 活性最高的Plk抑制剂

    BI 2536 : Plk1, IC50=0.83 nM.

  • 用于临床的Plk抑制剂

    Volasertib (BI 6727) : Phase III for acute myeloid leukaemia.

  • 最新的Plk抑制剂

    Ro3280 New : Potent, highly selective inhibitor of Polo-like kinase 1 (PLK1) with IC50 of 3 nM.

相关PLK产品

  • SBE 13 HCl New

    SBE 13 HCl是一种有效的选择性PLK1抑制剂，IC50为200 pM，选择性比 Aurora A 激酶, Plk2 和 Plk3高4000多倍。

  • Ro-3306 New

    RO-3306是一种ATP竞争性的选择性 CDK1 抑制剂，Ki 为20 nM，选择性是其他各种人类激酶的15倍多。RO-3306可增强p53介导的 Bax 激活和线粒体的凋亡。

  • CCG-1423 New

    CCG-1423是一种特定的 RhoA 通路抑制剂，能够抑制SRF介导的转录。

  • BI 2536

    BI-2536是一种有效的Plk1抑制剂，无细胞试验中IC50为0.83 nM。BI-2536可抑制 Bromodomain 4 (BRD4) ，其Kd值为37 nM，并有效地抑制 c-Myc 的表达。BI-2536可诱导凋亡而减弱自噬。Phase 2。

    Features:BI 2536是第一个有效的Plk1选择性抑制剂，抑制 Plk1的标记。

  • Rigosertib (ON-01910)

    Rigosertib (ON-01910) 是一种非ATP竞争性PLK1抑制剂，无细胞试验中IC50为9 nM，比作用于Plk2选择性高30倍，对Plk3没有抑制活性。Rigosertib 可抑制 PI3K/Akt 信号通路并激活氧化应激信号。Rigosertib 可诱导多种癌细胞的凋亡。Phase 3。

    Features:Rigosertib是作用于Polo样激酶（PLK1）的非ATP竞争性抑制剂。

  • HMN-214

    HMN-214是HMN-176的前体药物，改变了Plk1的细胞空间定位。

    Features:HMN-214 是HMN-176的口服药物前体， 是口服有效的Polo样激酶(Plk)1 抑制剂。

  • Volasertib (BI 6727)

    Volasertib (BI 6727)是一种高度有效的Plk1抑制剂，无细胞试验中IC50为0.87 nM，比作用于Plk2和Plk3选择性高6和65倍。Volasertib可在多种癌细胞中诱导细胞周期停滞和自噬。Phase 3。

    Features:BI6727具有高的体积分布，良好的组织穿透力和长的半衰期。

  • MLN0905

    MLN0905是一种有效的PLK1抑制剂，IC50为2 nM。

  • Ro3280

    RO3280 (Ro5203280) 是一种有效的，高选择性Polo-like kinase 1(PLK1)抑制剂，IC50为3 nM。

  • Onvansertib (NMS-P937)

    Onvansertib (NMS-P937, PCM-075, NMS1286937)是一种口服有效的，选择性的 Polo-like Kinase 1 (PLK1) 抑制剂,其IC50值为2 nM，比PLK2/PLK3高出5000倍的选择性。Onvansertib (NMS-P937) 可在肿瘤细胞系中造成有丝分裂周期阻滞及凋亡并抑制肿瘤生长。Phase 1。

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