Onvansertib (NMS-P937)
别名: PCM-075, NMS1286937
Onvansertib (NMS-P937, PCM-075, NMS1286937)是一种口服有效的，选择性的 Polo-like Kinase 1 (PLK1) 抑制剂,其IC50值为2 nM，比PLK2/PLK3高出5000倍的选择性。Onvansertib (NMS-P937) 可在肿瘤细胞系中造成有丝分裂周期阻滞及凋亡并抑制肿瘤生长。Phase 1。
Onvansertib (NMS-P937) Chemical Structure
CAS: 1034616-18-6
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产品质控
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| 相关靶点 | PLK1 PLK2 PLK3 PLK4 | 点击展开 |
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| 相关化合物库 | 激酶抑制剂库 PI3K/Akt 抑制剂库 MAPK抑制剂库 DNA损伤/ DNA修复化合物库 细胞周期化合物库 | 点击展开 |
相关信号通路图
PLK抑制剂选择性比较
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| CAL51 | Cell cycle assay | 0.1 to 1 uM | 24 hrs | Cell cycle arrest in human CAL51 cells at 0.1 to 1 uM after 24 hrs by flow cytometry | 21470862 |
| A2780 | Antiproliferative assay | Antiproliferative activity against human A2780 cells, IC50 = 0.042 μM. | 21470862 | ||
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生物活性
| 产品描述 | Onvansertib (NMS-P937, PCM-075, NMS1286937)是一种口服有效的，选择性的 Polo-like Kinase 1 (PLK1) 抑制剂,其IC50值为2 nM，比PLK2/PLK3高出5000倍的选择性。Onvansertib (NMS-P937) 可在肿瘤细胞系中造成有丝分裂周期阻滞及凋亡并抑制肿瘤生长。Phase 1。 | ||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | NMS-P937对不同的实体瘤，白血病和淋巴瘤细胞系表现出广谱抗增殖活性。NMS-P937有效引起A2780细胞中有丝分裂的细胞周期阻滞，从而导致细胞凋亡。[2] |
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| 激酶实验 | 激酶活性测定 | |||
| 假定的激酶抑制剂的抑制活性和选择的化合物的效力使用反式磷酸化试验测定。在33P-γ-ATP示踪的ATP存在时，于最佳缓冲液和辅酶因子条件下，特定的肽或蛋白质底物被它们特定的丝氨酸-苏氨酸或酪氨酸激酶反式磷酸化。在磷酸化反应结束时，超过98%未标记的ATP和放射性ATP通过加入过量离子交换树脂捕获；然后树脂在重力作用下稳定在反应板的底部。上层清夜，包括磷酸化的底物，随后被撤出，并转移到计数板，然后通过b-计数评估。对所有测试激酶抑制活性的评价在25℃下使用60分钟终点法进行，ATP酶和底物的浓度分别保持为2 x αKm和饱和状态(>5 x αKm)。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | 白血病和淋巴瘤衍生的137 实体瘤细胞系，和 43 细胞系 | ||
| 浓度 | ~10 μM | |||
| 孵育时间 | 72 小时 | |||
| 方法 | 细胞接种于96-或384-孔板，贴壁细胞的密度范围为10,000 到30,000/cm2，非贴壁细胞的密度为100,000/mL，在适当培养基中进行培养，用10%胚牛血清进行补充。24小时后，细胞以一式两份用连续稀释的NMS-P937处理，72小时后，活细胞数用CellTiter-Glo法(Promega)评估。IC50值用S形拟合算法(Assay Explorer MDL)进行计算。实验至少独立进行两次。 |
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| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 |
异种移植人HCT116结肠癌细胞的小鼠体内，NMS-P937 (90 mg/kg/d i.v. 或 p.o.)显示出显著的肿瘤生长抑制作用。[1] 在负荷HT29，Colo205结肠直肠癌，或A2780卵巢癌移植瘤的小鼠体内，NMS-P937抑制移植瘤的生长。此外，NMS-P937，与批准的细胞毒性药物合用，促进肿瘤消退，并延长动物的生存时间。[2] |
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|---|---|---|
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT05593328 | Active not recruiting | Colorectal Cancer|Metastatic Colorectal Cancer |
Cardiff Oncology |
March 17 2023 | Phase 2 |
| NCT03829410 | Active not recruiting | Metastatic Colorectal Cancer|KRAS Gene Mutation |
Cardiff Oncology |
May 6 2019 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT03303339 | Completed | Acute Myeloid Leukemia |
Cardiff Oncology |
November 17 2017 | Phase 1|Phase 2 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 532.52 | 分子式 | C24H27F3N8O3 |
| CAS号 | 1034616-18-6 | SDF | Download Onvansertib (NMS-P937) SDF |
| Smiles | CN1CCN(CC1)C2=CC(=C(C=C2)OC(F)(F)F)NC3=NC=C4CCC5=C(C4=N3)N(N=C5C(=O)N)CCO | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 42 mg/mL ( (78.87 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 10 mg/mL Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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