LCL161
For research use only. Not for use in humans.
目录号:S7009

CAS No. 1005342-46-0
LCL-161, 一种second mitochondrial activator of caspase (SMAC, 线粒体促凋亡蛋白)模拟物, 能有效地结合并抑制多种IAPs(i.e. XIAP, c-IAP)。
客户使用该产品的2个实验数据:
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Parental or rVCR RD cells were either left untreated (UT) or exposed to 40 μM of LCL161 in the absence or presence of PSC-833 (10 μM) for 48 h before analysis of DNA fragmentation using PI staining and flow cytometry (data shown are mean + SD, n = 3). *, p < 0.05, **, p < 0.01, ***, p < 0.001.
Cancer Lett, 2018, 440-441:126-134. LCL161 purchased from Selleck.
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The Smac mimetic LCL-161, which inhibits cIAP1, modestly sensitizes hair cells to gentamicin damage. (A) Variable LCL-161 concentrations do not affect toxicity to 50 μM neomycin (one-way ANOVA, F4,69 = 1.54, p = 0.199). (B) Variable LCL has a modest but significant effect on gentamicin toxicity (one-way ANOVA, F4,31 = 3.14, p = 0.028), with 10 μM LCL conveying significant sensitization (∗p < 0.05).
Front Cell Neurosci, 2017, https://doi.org/10.3389/fncel.2017.00326. LCL161 purchased from Selleck.
产品安全说明书
IAP抑制剂选择性比较
生物活性
产品描述 | LCL-161, 一种second mitochondrial activator of caspase (SMAC, 线粒体促凋亡蛋白)模拟物, 能有效地结合并抑制多种IAPs(i.e. XIAP, c-IAP)。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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靶点 |
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体外研究 |
LCL161以高亲和力与凋亡抑制蛋白因子(IAPs)结合,并启动对cIAP1和cIAP2的破坏,其通过胱天蛋白酶的激活进一步诱导细胞凋亡。LCL161单独给药时适度抑制表达FLT3-ITD的细胞生长,IC50的范围为~0.5 μM (Ba/F3-FLT3-ITD 细胞)到~4 μM (MOLM13-luc+ 细胞)。观察到的LCL161抗D835Y突变体的效力相当高,测试抗Ba/F3-D835Y细胞时,IC50为~50 nM。LCL161 与PKC412结合治疗MOLM13-luc+细胞比其任何一个药剂单独使用具有更显著的细胞杀伤力,Calcusyn复合指数表明其具有协同作用。 PKC412和LCL161诱导MOLM13-luc+细胞的凋亡。PKC412 和 LCL161结合比其单独使用能够导致更高的细胞凋亡率。LCL161通过与PKC412阳性结合,抑制基质介导的表达FLT3的突变细胞的存活。LCL161抑制Ba/F3.p210细胞的生长,IC50为~100 nM。LCL161与ABL抑制剂,伊马替尼结合,能够协同抗BCR-ABL表达的细胞。对于在靶蛋白表达点突变的耐药细胞,LCL161也具有抵抗活性。1000 nM的LCL161能够大部分或完全杀死耐PKC412的Ba/F3衍生的细胞系,其在FLT3的ATP结合囊表达含有点突变的FLT3-ITD。100到1000 nM浓度的LCL161也表现出抗Ba/F3细胞的活性, Ba/F3细胞能够表达各种伊马替尼和尼罗替尼耐药的BCR-ABL点突变。[1] 对LCL161抗23细胞系的评估,通过儿科临床前测试计划(PPTP)在体外进行96小时。对23种测试PPTP细胞系中的其中3种,10 μM浓度下的LCL161能够抑制50%的生长。3种细胞系包括2种T细胞ALL细胞系(COG-LL-317和CCRF-CEM),以及间变性大细胞淋巴瘤细胞系(Karpas-299),CCRF-CEM和Karpas-299表现出较低的相对IC50值(分别为0.25和1.6 μM)。[2] LCL161对人体免疫亚群表现出免疫调节性能。用LCL161处理T淋巴细胞显著增强具有激活作用的细胞因子分泌,对 CD4和CD8 T细胞生存或分化的作用很小。LCL161处理外周血单核细胞,在体外合成多肽存在下,显著增强初始T细胞的启动。髓样树突状细胞在LCL161作用下表型成熟,表明降低了基于肿瘤抗原对抗疫苗的能力。这些作用可能通过观察到的典型和非典型NF-κB途径的激活介导,伴随LCL161导致抗凋亡分子上调。[3] |
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Cell Data |
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Assay |
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体内研究 | LCL161显著增强PKC412抑制Ba/F3-FLT3-ITD-luc+细胞体内生长的能力。LCL161能够与标准化疗剂,阿糖胞苷和阿霉素阳性结合,抗FLT3-ITD表达细胞和D835Y表达细胞。Nilotinib与LCL161结合能够实现抑制白血病生长的累加作用。LCL161 (100 毫克/千克)增强高适度剂量nilotinib (100毫克/千克)对患有白血病小鼠的体内作用。[1] 通过儿科临床前测试程序(PPTP)测试CL161(口服给药,一周两次)在体内(30 或 75 毫克/千克[实体瘤] 或100 毫克/千克 [ALL])的作用。LCL161诱导显著的EFS在大约三分之一实体瘤异种移植物(osteosarcoma and glioblastoma) 中的分布差异,但不影响ALL异种移植物中的情况。没有观察到可评价客观疗效者。在体内,LCL161对儿科临床前模型研究表现出有限的单剂量活性。[2] |
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
细胞实验: |
- 合并
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溶解度 (25°C)
体外 | DMSO | 100 mg/mL (199.74 mM) |
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Ethanol | 20 mg/mL warmed (39.94 mM) | |
Water | Insoluble |
* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。
化学数据
分子量 | 500.63 |
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化学式 | C26H33FN4O3S |
CAS号 | 1005342-46-0 |
储存条件 |
粉状 溶于溶剂 |
别名 | N/A |
动物体内配方计算器 (澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量) | ||||||||||
给药剂量 | mg/kg | 动物平均体重 | g | 每只动物给药体积 | ul | 动物数量 | 只 | |||
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方) | ||||||||||
% DMSO % % Tween 80 % ddH2O | ||||||||||
计算重置 |
计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
1. 首先保证母液是澄清的;
2.
一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
计算器
摩尔浓度计算器
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
*在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。
稀释计算器
用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。.
分子量计算器
通过输入化合物的化学式来计算其分子量:
注:化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2
摩尔浓度计算器
临床试验信息
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
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NCT03111992 | Completed | Drug: PDR001|Drug: CJM112|Drug: LCL161 | Multiple Myeloma | Novartis Pharmaceuticals|Novartis | December 18 2017 | Phase 1 |
NCT01934634 | Unknown status | Drug: LCL161|Drug: Gemcitabine|Drug: nab-Paclitaxel | Metastatic Pancreatic Cancer | US Oncology Research|Novartis Pharmaceuticals|Delta Clinical Research LLC | March 2014 | Phase 1 |
NCT01968915 | Completed | Drug: LCL161|Drug: Paclitaxel | Neoplasms | Novartis Pharmaceuticals|Novartis | November 2013 | Phase 1 |
NCT01617668 | Completed | Drug: LCL161|Drug: paclitaxel | Breast Cancer | Novartis Pharmaceuticals|Novartis | August 2012 | Phase 2 |
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